Enfermedades asociadas a síntesis de nucleótidos by Gaby Díaz https://padlet.com/gabrieladiaz_b/zzwbcavlw0gc Tratamiento con fármacos y terapia génica en-us 2016-11-13 23:14:37 UTC 2025-11-15 13:17:28 UTC hello@padlet.com Introducción gabrieladiaz_b https://padlet.com/gabrieladiaz_b/zzwbcavlw0gc/wish/137237569 Los nucleótidos de purinas y pirimidinas pueden sintetizarse de novo a partir de moléculas pequeñas que se encuentran con facilidad en las células, mediante rutas metabólicas que constan de muchos pasos. En los seres humanos, las purinas se degradan a ácido úrico y las pirimidinas se transforman generalmente a NH4+ que da lugar a la producción de urea. Alteraciones genéticas en ciertas enzimas de las vías de degradación son la causa de enfermedades de importancia clínica.

]]> 2016-11-13 23:22:02 UTC https://padlet.com/gabrieladiaz_b/zzwbcavlw0gc/wish/137237569 Clasificación gabrieladiaz_b https://padlet.com/gabrieladiaz_b/zzwbcavlw0gc/wish/137237977 ALTERACIONES DEL METABOLISMO DE PURINAS:

  • Síndrome de Lesch-Nyhan 
  •  Hiperuricemias y gota
ALTERACIONES DEL METABOLISMO DE PIRIMIDINAS:
  • Aciduría orótica hereditaria
]]> 2016-11-13 23:26:08 UTC https://padlet.com/gabrieladiaz_b/zzwbcavlw0gc/wish/137237977 Estructura de los nucleótidos gabrieladiaz_b https://padlet.com/gabrieladiaz_b/zzwbcavlw0gc/wish/137238620 2016-11-13 23:35:02 UTC https://padlet.com/gabrieladiaz_b/zzwbcavlw0gc/wish/137238620 Sindrome de Lesch-Nyhan gabrieladiaz_b https://padlet.com/gabrieladiaz_b/zzwbcavlw0gc/wish/137238735 A las personas con este síndrome les falta o carecen gravemente de una enzima llamada (HGP)HIPOXANTINA-GUANINA FOSFORRIBOSIL TRANSFERASA , que el cuerpo necesita para reciclar las purinas. Sin ella, los niveles anormalmente altos de ácido úrico se acumulan en el cuerpo.
SÍNTOMAS:  hiperuricemias, hinchazón seudo gotosa en algunas de las articulaciones, aparición de alteraciones neurológicas indica que la vía de recaptación de purinas es clave en el tejido nervioso.

*** Fue la primera enfermedad psiquiátrica asociada al defecto en una sola enzima **
]]> 2016-11-13 23:36:46 UTC https://padlet.com/gabrieladiaz_b/zzwbcavlw0gc/wish/137238735 Hiperuricemias y gota gabrieladiaz_b https://padlet.com/gabrieladiaz_b/zzwbcavlw0gc/wish/137239320 La hiperuricemia es  el aumento de los niveles de ácido úrico en sangre y otros fluidos, y la  gota es la enfermedad causada por la hiperuricemia.
SÍNTOMAS : precipitación del urato como cristales monosódicos de urato (MSU) o de dihidrato pirofosfato de calcio (CPPD) en el líquido sinovial de las articulaciones, conduciendo a inflamación severa y a artritis,  depósito de cristales en el riñón y uréteres que da como resultado un daño renal y obstrucción del tracto urinario.

Existen fármacos que  que pueden producir hiperuricemia niacina, diuréticos, aspirina, ciclosporina, drogas citotóxicas ]]> 2016-11-13 23:44:16 UTC https://padlet.com/gabrieladiaz_b/zzwbcavlw0gc/wish/137239320 Aciduría orótica hereditaria gabrieladiaz_b https://padlet.com/gabrieladiaz_b/zzwbcavlw0gc/wish/137239865 Deficiencia en UMP sintasa, es un raro defecto genético de tipo autosómico recesivo.

SÍNTOMAS: Se excretan grandes cantidades de orotato en orina produciéndose cristaluria en el tracto urinario y, sobre todo, en la orina una vez excretada; hay también obstrucciones uretrales y ureterales, hematuria y azotemia, todo ello acompañado de retraso mental, retraso en el crecimiento, anemia megaloblástica y leucopenia.

FÁRMACOS QUE PUEDEN PRECIPITAR ACIDURIA OROTICA
 ALOPURINOL:  es sustrato también para la orotato de  fosforribosil transferasa y compite con el sustrato  natural(acido orotico) y el producto nucleotido  resultante inhibe a la orotidilato descarboxilasa  causando aciduria orotica y orotidinurias.

** 6-azauridina: despues de su conversion a azauridilato,   inhibe competitivamente a la orotidilato descarboxilasa  e incrementa la excrecion de acido orotico y oritidina.
 
]]> 2016-11-13 23:51:25 UTC https://padlet.com/gabrieladiaz_b/zzwbcavlw0gc/wish/137239865 TRATAMIENTOS FARMACOLÓGICOS gabrieladiaz_b https://padlet.com/gabrieladiaz_b/zzwbcavlw0gc/wish/137239897 Agentes uricosúricos: 
PROBENECID inhibe la reabsorción tubular de urato

ALOPURINOL :  se comporta primero como sustrato de la xantina oxidasa, produce aloxantina que permanece fuertemente unida al centro activo.
El alopurinol secuestra PRPP (Fosforribosil pirofosfato) baja la estimulación de la biosíntesis de purinas, baja  la  cantidad de sustrato (PRPP) disponible para la amido-fosforribosil-transferasa y con esto disminuye la producción de ácido úrico, y los niveles de hipoxantina y xantina aumentan pero  son más solubles en agua, por lo que se eliminan mejor por vía renal.
]]> 2016-11-13 23:52:01 UTC https://padlet.com/gabrieladiaz_b/zzwbcavlw0gc/wish/137239897 BIBLIOGRAFÍA gabrieladiaz_b https://padlet.com/gabrieladiaz_b/zzwbcavlw0gc/wish/137241192
  • Rodríguez Segade, S. "Enfermedades del metabolismo de las purinas y las pirimidinas". En: González de Buitrago, J.M. y Medina Jiménez, J.M., eds. Patología molecular. Ed. McGraw-Hill Interamericana, Madrid. 2001. pp: 139-158.
  • Herrera, E.(Eds.). Bioquímica. Aspectos estructurales y vías metabólicas. (Vols. I y II) (2ª edición). Interamericana-McGraw-Hill. Madrid, 1991
  •  I. DeAntonio, R. Torres-Jiménez, A. Verdú-Pérez, C. Prior de Castro, J. García-Puig. Tratamiento del síndrome de Lesch-Nyhan.
    • ]]>     2016-11-14 00:10:41 UTC https://padlet.com/gabrieladiaz_b/zzwbcavlw0gc/wish/137241192     TERAPIA GÉNICA gabrieladiaz_b https://padlet.com/gabrieladiaz_b/zzwbcavlw0gc/wish/137241254 Entre las alteraciones congénitas objetivo del tratamiento génico se encuentra el SLN, junto a otras alteraciones del metabolismo de las purinas, como las inmunodeficiencias debidas a alteraciones de la fosforilasa de nucleósidos de purina (PNP) y adenosin desaminasa (ADA). En estas enfermedades en las que se conocen y se han clonado los genes implicados [58,59], bastaría una pequeña presencia de los productos génicos para corregir la alteración. 

    Hasta la fecha las mayores limitaciones de las técnicas de TG son la falta de unos vectores adecuados que den lugar a una expresión del gen en una cantidad necesaria y en el lugar apropiado. 

    Concretamente, en el SLN se han ensayado distintos vectores como retrovirus [59,60], herpes simple tipo 1 [61] o adenovirus [62], para transferir el ADN codificante de HPRT a distintos tipos celulares. De momento se ha conseguido que las células expresen cierta actividad HPRT, pero todavía no se han logrado alcanzar resultados como para proceder a la fase de experimentación en seres humanos de forma lo suficientemente segura. 

    ]]>     2016-11-14 00:12:07 UTC https://padlet.com/gabrieladiaz_b/zzwbcavlw0gc/wish/137241254