Fase I: Involucra reacciones de funcionalización (oxidación, reducción, hidrólisis) que introducen grupos funcionales en los xenobióticos, aumentando su polaridad y reactividad. Las enzimas implicadas son principalmente del sistema de citocromo P450.

Fase II: Aquí, los metabolitos generados en la fase I se conjugan con moléculas endógenas (como ácido glucurónico, glutatión o sulfato), lo que aumenta aún más su solubilidad y facilita su eliminación.

Fase III: Se refiere a la excreción de los metabolitos modificados, principalmente a través de los riñones o la bilis.

Inmunogenicidad: La unión de un fármaco o su metabolito a una proteína, es un primer paso para la activación del sistema inmune. Esto puede desencadenar reacciones de hipersensibilidad, lo que hace que la formación de aductos sea un factor importante en las reacciones alérgicas a medicamentos.

Localización Tisular: La capacidad de un tejido para formar aductos depende de la expresión de las enzimas responsables del metabolismo de fármacos. El hígado es el principal órgano involucrado, pero otros tejidos como el pulmón, riñón y piel también pueden contribuir a la formación de aductos, lo que implica que pueden ser dianas para reacciones adversas.

La formación de aductos covalentes puede variar entre individuos debido a diferencias genéticas en la expresión de enzimas metabolizadoras, lo que puede influir en la susceptibilidad a reacciones adversas.

Comprender la relevancia de los aductos covalentes es fundamental para el desarrollo de fármacos más seguros y la gestión de la terapia farmacológica, ya que permite identificar y minimizar los riesgos de toxicidad y reacciones alérgicas.