La curación completa con prevención de recaidas se puede lograr con una sola dosis oral del 500mg de tetraciclina o 500 mg de estearato de eritromicina. 

Los antibióticos como la tetraciclina que eliminan rápidamente las espiroquetas de la sangre y previenen las recaidas, a menudo inducen una J-HR grave y rara vez mortal. 

Durante una crisis espontánea o J-HR, la hiperpirexia debe prevenirse activamente con antipiréticos, abanicos vigorosos y esponjas tibias. La fase de enrojecimiento prolongada que sigue presenta peligros de shock hipotensivo e hipotensión postural, por lo que los pacientes deben ser amamantados en cama durante al menos 24 h después del tratamiento.

Cuando la enfermedad de Lyme es frecuente se puede realizar un examen físico. Los análisis de laboratorio para identificar los anticuerpos contra la bacteria pueden ayudar a confirmar o descartar el diagnóstico. 

Ensayo por inmunoadsorción ligado a enzimas (ELISA) ELISA es la prueba utilizada más frecuentemente para detectar la enfermedad de Lyme y detecta los anticuerpos contra la bacteria B. 

Inmunotransferencia. Si el resultado de la prueba ELISA es positivo, se suele realizar esta prueba para confirmar el diagnóstico. En este enfoque de dos pasos, la inmunotransferencia detecta los anticuerpos contra varias proteínas de la B. 

La vacuna, llamada LYMERix, fue aprobada en 1998. Para el 2002, SmithKline Beecham el retiro del mercado, y Pasteur Mérieuz decidió no aplicar a pesar de haber demostrado la eficacia de la misma en un ensayo clínico de fase 3. Hoy no hay vacunas disponibles para prevenir la enfermedad de Lyme, y es poco probable que habrá alguna aprobada en el futuro inmediato.