Alrededor del 30% de las muestras seminales que, en un principio, son diagnosticadas con azoospermia presentan espermatozoides después de centrifugacion.

• Déficit de hormonas gonadotrópicas (LH Y FSH), que regulan la espermatogénesis.

• Hipogonadismo hipogonadotrópico (baja producción de testosterona).

• Uso de anabolizantes o esteroides, que suprimen la producción natural de testosterona.

• Hiperprolactinemia (exceso de prolactina, que inhibe la función testicular).

• Enfermedades crónicas como diabetes, insuficiencia renal o hepática.

• Estrés severo o malnutrición.

• Alteraciones genéticas, como el síndrome de Klinefelter o microdeleciones del cromosoma Y.

• Criptorquidia (testículos no descendidos correctamente en la infancia).

• Varicocele dilatación de las venas del escroto, que afecta la temperatura y la producción espermática).

• Infecciones testiculares como orquitis (inflamación de los testículos, a veces causada por paperas).

• Daño por radioterapia o quimioterapia en tratamientos contra el cáncer.

• Exposición a toxinas (pesticidas, plásticos con ftalatos, metales pesados).

• Traumatismos testiculares.

• Obstrucción en los conductos deferentes (puede ser congénita o por infecciones previas como clamidia o gonorrea).

• Estenosis de los conductos eyaculadores.

• Eyaculación retrógrada, donde el semen se redirige a la vejiga en lugar de salir por la uretra.

• Vasectomía previa o cirugías pélvicas que dañan los conductos.

Se ha estudiado que la abstinencia sexual puede influir, ya que a mayor tiempo de permanencia de los espermatozoides en el epidídimo, más macrófagos y granulocitos serán atraídos por los espermatozoides envejecidos.

2.

Hibi H, Tokoro M, Sonohara M, Ihara K, Fukunaga N, Asada Y. Cryptozoospermia: Should we use ejaculated sperm or surgically retrieved sperm for assisted reproductive technology? Reprod Med Biol [Internet]. 2023;22(1):e12546. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1002/rmb2.12546

4.

Rodríguez B, López-Fernández C, Núñez-Calonge R, Caballero P, Martínez-Moya M, Alonso C, et al. Varicocele, leucocitospermia y su impacto en la fragmentación del ADN espermático. Rev Int Androl [Internet]. 2012;10(1):3–10. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1016/s1698-031x(12)70039-0

1.       Causas Genéticas

·         Se han encontrado casi 40 genes implicados en las anomalías morfológicas de los flagelos en menos de 10 años, lo que representa entre el 50 % y más del 60 % de los casos de astenozoospermia

Las variantes patogénicas producen múltiples alteraciones que  implican modificaciones de transportadores iónicos o pérdida de homeostasis energética que terminan reduciendo la generación de fuerza flagelar y la activación de la motilidad celular. Incluye mutaciones nucleares y mitocondriales que afectan proteínas del axonema, ensamblaje de brazos de dineína, regulación iónica y metabolismo energético.

2.        Mo, L., Wu, H., Zhang, M., Zhang, P., Peng, W., He, Y., & Gao, F. (2025). The mechanism of oxidative stress in asthenozoospermia and antioxidant strategies: a review. Frontiers in Endocrinology,

Los factores ambientales ( hábito tabáquico, alcohol, exposición a radiaciones ionizantes)  y las alteraciones metabólicas ( Obesidad, diabetes mellitus,  enfermedad renal crónica y las hemoglobinopatías ) influyen en la motilidad por alterar la producción de energía, provocar estrés oxidativo o modificar la disponibilidad de cofactores indispensables para la motilidad espermática. Estudios muestran que disrupciones mitocondriales ( conlleva a menos ATP y menor motilidad), especies reactivas de oxigeno elevados ( implica Daño mitocondrial y Fragmentación  de ADN espermático ) y deficiencias nutritivas o hormonales ( cambios en vías glicoliticas Y β-Oxidación disminuyendo sustratos energéticos  ) afectan directamente la capacidad de generar ATP y la integridad estructural del espermatozoide.

2.       Causas Infecciosas e inflamatorias

• Las infecciones e inflamación del tracto reproductor afectan la motilidad mediante la producción de toxinas, mediadores inflamatorios y aumento de ROS en el semen, alteran además microambiente epididimal/testicular necesario para maduración y adquisición de motilidad.

Definición: Concentración espermatica disminuida. Menos de 16 millones de espermatozoides/ mL.

1. Causas etiológicas principales

• Hipogonadismo hipogonadotrópico congénito o adquirido (síndrome de Kallmann, tumores hipofisarios, hiperprolactinemia).

• Disfunción tiroidea o suprarrenal, por alteración de la regulación del eje hipotálamo-hipófisis-gónada.

• Uso de esteroides anabólicos o supresión gonadotrópica por fármacos, como testosterona exógena o gonadotropina coriónica humana.

• Estrés crónico, obesidad y desnutrición, que pueden inhibir la liberación de GnRH y LH.

• Varicocele: debido a hipertermia escrotal, hipoxia y estrés oxidativo.

• Criptorquidia o antecedentes de torsión testicular, por daño estructural del epitelio germinal.

• Infecciones testiculares como la epididimitis bacteriana.

• Alteraciones genéticas: microdeleciones del cromosoma Y, síndrome de Klinefelter.

• Obstrucción de los conductos deferentes o epidídimos, secundaria a infecciones o cirugías previas.

• Disfunción eyaculatoria por neuropatías o lesiones medulares.

2. Fisiopatología

El mecanismo fisiopatológico puede explicarse de varias formas:

• Disminución en la secreción de LH y FSH, reduciendo la estimulación de las células de Leydig y de Sertoli, provocando una baja producción de testosterona y, en consecuencia espermatogénesis incompleta.

• Daño directo en el epitelio seminífero, alteración en la maduración de las células germinales o pérdida del microambiente testicular. Puesto que la degeneración germinal y la apoptosis aumentada reducen drásticamente la concentración espermática.

• También puede ocurrir que los espermatozoides se produzcan en cantidad adecuada, pero su salida se ve parcialmente afectada por una obstrucción mecánica o un defecto eyaculatorio.

3. Elemento visual

Autor: JMGB

Referencias

Agarwal, A., Baskaran, S., Parekh, N., Cho, C. L., Henkel, R., Vij, S., Arafa, M., Panner Selvam, M. K., & Shah, R. (2021). Male infertility. Lancet (London, England), 397(10271), 319–333. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)32667-2

Assidi M. (2022). Infertility in Men: Advances towards a Comprehensive and Integrative Strategy for Precision Theranostics. Cells, 11(10), 1711. https://doi.org/10.3390/cells11101711

A. Congénito

Síndrome de Klinefelter

Microdeleciones del cromosoma Y (subregiones AZFa, AZFb y AZFc)

Mutaciones en genes específicos relacionados con la espermatogénesis.

B. Causas endocrinológicas

Hipogonadismo hipogonadotrópico: congénito (síndrome de Kallmann); Adquirida (tumores hipofisarios)

Hiperprolactinemia

Hiperplasia suprarrenal congénita

Hipotiroidismo

C. Causas Testiculares Adquiridas

• Criptorquidia (no descenso de uno o ambos testículos al escroto) no corregida o corregida tardíamente.

• Varicocele severo (dilatación de las venas del cordón espermático).

• Orquitis (inflamación testicular), a menudo causada por infecciones como las Paperas (parotiditis).

• Traumatismos o torsión testicular.

• Exposición a toxinas o agentes gonadotóxicos:

  • Quimioterapia o Radioterapia.

  • Exposición laboral o doméstica a ciertos tóxicos.

  • Abuso de sustancias como alcohol, tabaco o drogas.

  
  

D. Iatrogénica

Administración de testosterona o esteroides anabólicos

Exposiciones tóxicas previas (quimioterapia, radioterapia)

1. Causas etiológicas principales

• Alteraciones endocrinas leves (hipogonadismo compensado, disfunción tiroidea subclínica).

• Exposición a disruptores endocrinos ftalatos, bisfenoles (presentes en elementos de uso cotidiano como pinturas, plásticos, cosméticos) o también en pesticidas.

• Estilos de vida: obesidad, tabaquismo, dietas hipercalóricas.

• Desequilibrio hormonal por resistencia a insulina.

• Microdeleciones parciales del cromosoma Y sin fenotipo oligozoospérmico.

• Daño del ADN espermático por estrés oxidativo.

• Alteraciones epigenéticas.

• Efectos residuales post-varicocelectomía o exposición térmica crónica.

• Inflamación prostática o epididimaria subclínica.

• Presencia de anticuerpos antiespermatozoides que alteran la capacitación.

• Alteraciones del microbioma genital masculino.

2. Fisiopatología

La espermatogénesis está conservada y hay una adecuada interacción del eje hipotálamo-hipófisis-gónada con el microambiente testicular. Pero puede haber causas funcionales o moleculares como:

• Fragmentación del ADN espermático.

• Estrés oxidativo que altera la integridad de membranas espermáticas.

• Disfunción mitocondrial que afecta la motilidad sin alterar el conteo.

• Defectos epigenéticos que comprometen la capacidad de fecundación.

Referencias

Brannigan, R. E., et al. (2024). Diagnosis and treatment of male infertility: AUA/ASRM guideline update. The Journal of Urology, 212(3), 689-704. https://doi.org/10.1097/JU.0000000000003736

Krausz, C., & Riera-Escamilla, A. (2022). Genetic and epigenetic causes of male infertility: New insights. Nature Reviews Urology, 19(1), 45-59. https://doi.org/10.1038/s41585-021-00504-2

1. Síndrome de Kallmann: Se trata de defectos que se observan a nivel del hipotálamo, donde se produce una deficiencia en la secreción de la hormona GnRH (hipogonadismo hipogonadotrópico). Esto se debe a una falla en la migración de las neuronas liberadoras de GnRH al lóbulo olfatorio, lo que explica la disminución del sentido del olfato en las personas afectadas.                      

2. Hiperprolactinemia: Debido a la inhibición de la secreción de GnRH del hipotálamo, lo que conlleva una disminución de la fertilidad.                                                       

3. Orquitis : Puede provocar atrofia testicular bilateral y causar infertilidad en el 13% de los casos.                                                                                 

4. Síndrome de Klinefelter  es la anomalía cromosómica sexual más común que consiste en la presencia de un cromosoma X adicional (XXY).                                                                                     

1. Ausencia bilateral congénita del conducto deferente (CBAVD): Su incidencia es del 1% en varones infértiles. Se presenta principalmente debido a mutaciones en el gen regulador transmembrana de la fibrosis quística (CFTR) y a una diferenciación defectuosa del conducto mesonéfrico.                                                                                                      

2. Obstrucción vascular: Los casos de obstrucción vascular no intencionada suelen observarse después de cirugías correctivas para hernias del canal inguinal.   El tamaño testicular permanece normal en el examen, pero el epidídimo se siente firme.                                                                                                                                               

3. Obstrucción del epidídimo: La obstrucción del epidídimo está presente en el síndrome de Young, que es una tríada de sinusitis crónica, bronquiectasia y azoospermia no obstructiva                                                                                                        

4. Obstrucción de los conductos eyaculadores: La obstrucción de los conductos eyaculadores puede ser unilateral o bilateral

Los defectos morfológicos (en la cabeza, pieza intermedia o cola) impiden el correcto funcionamiento del espermatozoide:

1. Defectos de la cabeza (la más crítica): Dificultan o impiden el reconocimiento y la penetración del óvulo, y se asocian con una mayor tasa de fragmentación del ADN espermático.

2. Defectos de la cola y pieza intermedia: Afectan la movilidad (astenozoospermia concomitante) y el aporte energético necesario para el desplazamiento, impidiendo que el espermatozoide alcance el óvulo.

1. Pérdida de la Función Metabólica: Fallo en el mantenimiento de la energía necesaria (ATP) para la motilidad y la supervivencia.

2. Permeabilidad a Colorantes: La membrana dañada permite la entrada de tinciones (como la eosina en la prueba de vitalidad), confirmando su muerte.

3. Fragmentación del ADN: Aunque no es la causa primaria, la muerte celular puede estar asociada con un mayor grado de fragmentación del ADN.

Relaciones fisiopatológicas entre fenotipos

• Integridad de la membrana celular: La forma y la función del espermatozoide están estrechamente ligadas a la integridad de su membrana. Una membrana dañada puede provocar una morfología anormal (teratozoospermia) y la muerte celular (necrozoospermia). Esto puede ocurrir debido a:

  • Estrés oxidativo: El exceso de especies reactivas de oxígeno (radicales libres) puede dañar los lípidos y proteínas de la membrana espermática, afectando su estructura y, por ende, su viabilidad y motilidad.

  • Daño durante la formación: Alteraciones en el proceso de espermatogénesis pueden dar lugar a espermatozoides con membranas deficientes, que son más susceptibles al estrés y a la muerte celular prematura.

• Anomalías genéticas y cromosómicas: Las mutaciones genéticas pueden afectar la síntesis de proteínas esenciales para la correcta formación del espermatozoide, lo que puede manifestarse como una morfología defectuosa (teratozoospermia). En algunos casos, estas mismas anomalías genéticas pueden provocar la apoptosis (muerte celular programada) de los espermatozoides durante su desarrollo, contribuyendo a la necrozoospermia.

• Defectos en el desarrollo del flagelo (cola): Los espermatozoides con malformaciones en la cola (un fenotipo de teratozoospermia) a menudo presentan problemas de motilidad, pero también pueden ser menos viables. Una cola que no se desarrolla correctamente puede impedir el movimiento del espermatozoide, y si el daño es lo suficientemente grave, puede llevar a la muerte celular. Esto explica por qué una necrozoospermia puede estar acompañada de astenozoospermia (baja motilidad), y ambas pueden coexistir con teratozoospermia.

• Efectos de las infecciones: Ciertas infecciones del tracto urogenital pueden causar inflamación y generar un ambiente tóxico para los espermatozoides. Estas infecciones pueden dañar las células espermáticas de diversas maneras, afectando tanto su morfología como su vitalidad. La presencia de bacterias o toxinas puede comprometer la membrana y el ADN del espermatozoide, resultando en fenotipos teratozoospérmicos y necrozoospérmicos.

• Alteraciones en la condensación de la cromatina: Una condensación defectuosa del ADN en la cabeza del espermatozoide puede ser la base de una morfología anormal en la cabeza (fenotipo de teratozoospermia). Esta cromatina deficiente también puede hacer que el espermatozoide sea menos viable y más susceptible a la fragmentación del ADN, lo que reduce las posibilidades de un embrión sano y puede contribuir a la infertilidad. 

La azoospermia obstructiva ocurre cuando los testículos producen espermatozoides correctamente, pero hay un bloqueo físico en los conductos que les impide salir en el eyaculado.

Las causas son variadas e incluyen:

1. Cirugías Previas:

   • Vasectomía (es la causa adquirida más frecuente).

   • Cirugías en la zona pélvica, inguinal o escrotal que puedan haber dañado o seccionado los conductos.

2. Causas Congénitas (de nacimiento):

   • Ausencia congénita de conductos deferentes (en muchos casos asociada a la mutación del gen de la fibrosis quística).

   • Malformaciones o atresia (estrechez/cierre) de los conductos, como los conductos eyaculadores.

3. Infecciones e Inflamaciones:

   • Infecciones genitales o urinarias previas (como la epididimitis) que pueden causar cicatrices y bloquear el epidídimo o los conductos deferentes.

   • Enfermedades infecciosas como parotiditis , si afectan al testículo (orquitis) antes de la pubertad, aunque esta causa puede ser más frecuentemente asociada a azoospermia no obstructiva.

4. Traumatismos:

   • Lesiones o golpes en la zona testicular o escrotal que causen daño o cicatrización en los conductos.

5. Quistes o Tumores:

   • Quistes o masas en el epidídimo, la próstata o los conductos eyaculadores que compriman u obstruyan el paso.

Sharma, M., & Leslie, S. W. (2023). Azoospermia. En StatPearls [Internet]. StatPearls Publishing.