El exocérvix es la parte más externa del cuello uterino y está recubierto por un epitelio escamoso estratificado no queratinizado. Este epitelio se divide en varias capas o estratos:

• Células de la capa superficial están aplanadas y pueden carecer de núcleo o son muy pequeños.

• Estrato basal o estrato germinal: Constituido por una sola hilera de células basales que presentan núcleos alargados que se disponen en forma perpendicular a la membrana basal.

• Estrato espinoso profundo (células parabasales): Constituyen las dos hileras superiores y son células con mayor cantidad de citoplasma y más grandes que las basales formado por varias hileras de células redondas o ligeramente poliédricas, con núcleos redondos u ovalados más o menos voluminosos.

• Estrato superficial (estrato medio): Formado por células que están madurando, se caracteriza por el aumento de citoplasma. Los núcleos son redondos con cromatina finamente granular.

• Estrato superficial: Es el compartimento más diferenciado del epitelio. Las células son chatas, presentan abundante citoplasma y un núcleo picnótico característico.

Hallazgo de una biopsia cervical que indica la presencia de células muy anormales en la superficie del cuello uterino. Por lo general, la causa de la NIC 3 es la infección por ciertos tipos de virus del papiloma humano (VPH). La NIC 3 no es cancerosa, pero si no se trata, a veces, se vuelve cancerosa y se disemina al tejido normal cercano. El tratamiento de esta lesión incluye la crioterapia, la terapia láser, la escisión electroquirúrgica con asa y la biopsia de cono para extirpar o destruir el tejido anormal. En ocasiones, se llama displasia de alto grado o displasia grave. También se llama CIN 3, neoplasia intraepitelial cervical escamosa 3 y NICU 3.

atípica

• Atipia de espesor total y pérdida de maduración; conlleva el mayor riesgo de progresión a carcinoma de células escamosas invasivo

• p16: reactividad nuclear y citoplasmática difusa y fuerte (tinción tipo bloque); El uso/interpretación inadecuados pueden conducir a un sobrediagnóstico de HSIL.

• tipo basal/parabasal difuso, sin diferencia de maduración en todas las capas

• Aumento de la actividad mitótica con mitosis atípicas.

• Alta relación núcleo-citoplasma (N/C), agrandamiento nuclear (generalmente tres veces), hipercromasia, cromatina gruesa, irregularidades de la membrana nuclear y nucléolos poco visibles.

• Dispuestos en forma de grupos apiñados hipercromáticos o células individuales

Características histológicas:

• Epitelio estratificado compuesto por células poligonales con citoplasma escaso, que tiene un gran parecido con la lesión intraepitelial escamosa de alto grado (HSIL).

• El citoplasma eosinófilo y los núcleos son redondos y espaciados.

• La hipercromasia nuclear, la heterogeneidad en el tamaño y la forma nuclear, la actividad mitótica brástica están ausentes y, por lo tanto, el diagnóstico de HSIL es poco probable.

Respuesta hormonal

• Las células superficiales predominan al inicio del ciclo debido al estrógeno.

• Las células intermedias predominan al final del ciclo debido a las progestinas.

• La pérdida de células intermedias y superficiales (atrofia) ocurre después de la menopausia.

El endocérvix está tapizado por un epitelio cilíndrico simple que segrega un moco que está bajo control hormonal por parte de los estrógenos y la progesterona, lo que hace que sus características presenten variaciones cíclicas a lo largo del ciclo menstrual

• El endocérvix ocupa los 2/3 superiores del cérvix.

• Posee una forma ligeramente cilíndrica

• La mucosa endocervical normal consiste en una zona formada por hendiduras y túbulos que se invaginan en el estroma

• Está revestido por un epitelio cilíndrico simple, con células epiteliales mucosas y algunas ciliadas interpuestas en la parte superior del cérvix. Este epitelio cubre la superficie de la mucosa y reviste sus pliegues, hendiduras y túbulos.

• Los núcleos son pequeños y se localizan en el polo basal durante la fase proliferativa precoz.

• El citoplasma claro contiene abundante moco, especialmente en la fase proliferativa avanzada.

• Por debajo de las células cilíndricas suele verse una capa discontinua de células de reserva.

• En el lugar de transición entre la mucosa endocervical y endometrial (denominado istmo) las glándulas de tipo endometrial se entremezclan con las endocervicales.

  
  

El virus infecta células escamosas en una parte del cuello uterino llamada zona de transformación.

Con el tiempo, las células infectadas desarrollan cambios genéticos que conducen a HSIL. La mayoría de los casos de HSIL son causados ​​por los tipos 16 y 18 de alto riesgo

• Las células escamosas anormales en HSIL son más oscuras y más grandes que las células escamosas que normalmente se encuentran en el cérvix.

• Los núcleos de HSIL son más grandes y oscuros y se encuentran igualmente en todas las capas epiteliales

• La cromatina (material genético) que se encuentra dentro de los núcleos de las células HSIL puede describirse como "grueso" o "vesicular".

El virus infecta células escamosas que se encuentran en la superficie del cuello uterino, la vagina, la vulva, el pene o el canal anal y, con el tiempo, desarrollan cambios genéticos que conducen a LSIL.

• Las células escamosas en LSIL son más grandes y más oscuras

• El núcleo (la parte de la célula que contiene el material genético) a menudo tiene una forma irregular.

• Algunas de las células anormales en LSIL pueden tener dos núcleos

• La cromatina (material genético) que se encuentra dentro del núcleo de la célula puede describirse como tosca o vesicular, lo que significa que se divide en pequeños grupos.

• Los patólogos a veces llaman a estas células coilocitos o usan el término cambio coilocitario para describir estas características microscópicas.

Los cambios morfológicos que sufren las células, pueden ser una respuesta a la exposición a agentes tóxicos.

Las células pueden cambiar en tamaño, forma y en su proceso de división. Estos cambios pueden ser detectados al estudiar los tejidos o las células aisladas al microscopio.

• Posible irregularidad de la superficie, pero puede no mostrar ninguna anomalía.

• Las irregularidades pueden incluir fibrosis e induración.

Descripción microscópica (histológica)

• La mucosa tiende a ser fina, friable y atrófica

• Fibrosis e hialinización del estroma con fibroblastos atípicos ocasionales.

• Los cambios celulares prominentes que afectan tanto a las células epiteliales escamosas como a las glandulares pueden incluir agrandamiento nuclear e hipercromasia asociados con citoplasma abundante, espaciamiento nuclear uniforme con apiñamiento mínimo, índice mitótico bajo y degeneración citoplasmática con vacuolas.

• La cromatina nuclear a menudo es confusa o borrosa.

• Baja relación nuclear-citoplasmática (N:C)

• Inflamación y células gigantes multinucleadas/histiocitos.

• Pueden estar presentes vasos irregulares .

Es importante distinguir estos cambios reactivos de aquellos producidos por transformaciones cancerosas o precancerosas. Cuando no es posible hacer esta distinción, pueden clasificarse como atipias de un significado incierto.

La histología de las células en ASC-US (células escamosas atípicas de significado indeterminado) muestra algunas características distintivas. En comparación con las células escamosas normales que se encuentran en el cuello uterino, las células escamosas en ASC-US:

• Las células escamosas en ASC-US tienen núcleos (la parte de la célula que contiene el material genético) ligeramente más oscuros y pueden tener membranas nucleares irregulares.

• El citoplasma (cuerpo de la célula) es más pequeños.

• Relación nuclear-citoplasmática aumentada.

• Los patólogos describen estas células como hipercromáticas.

Una de las causas de ASC-US es la infección por el virus del papiloma humano (VPH). También puede ser un signo de la lesión intraepitelial escamosa de alto grado (HSIL), que puede suponer un riesgo de cáncer de cuello uterino si no se trata. Sin embargo, existen otras posibles causas como otros procesos inflamatorios, infecciones por hongos, irritación, el crecimiento de quistes o pólipos (benignos) y los cambios hormonales que ocurren en el embarazo y menopausia.

Diagnóstico de las lesiones intraepiteliales escamosas:

• Atipia nuclear: variación en el tamaño y forma del núcleo (“raisinoide”), hipercromasia y gránulos de cromatina gruesos

• Relación nuclear/citoplasmática (N/C)

  
  

Displasia de bajo grado/coilocitosis:

• Histológicamente, los cambios afectan solo al tercio inferior del epitelio si esxistencambios coilocíticos en el epitelio superior se observa maduración

• Los coilocitos son células escamosas superficiales o intermedias con halos perinucleares grandes, irregulares y bien definidos, con un borde irregular y engrosamiento citoplasmático.

• A menudo se identifica binucleación o multinucleación.

• Los núcleos están agrandados (2 a 3 veces su tamaño normal).

  
  

Displasia de alto grado (CIN 2 y CIN 3)

• Llamativa atipia nuclear que afecta a todas las capas del epitelio.

• Falta o mínima maduración

• Los cambios nucleares incluyen agrandamiento, irregularidades de la membrana, formas variables y cromatina anormal.

• La relación N/C es alta

• Los cambios microscópicos iniciales que corresponden al desarrollo de una neoplasia cervical intraepitelial son las displasias del epitelio, es decir, la superficie que recubre el cuello uterino, lo cual es indetectable y asintomático en la mujer.

• Observaremos una discreta desorganización del tejido con cierta hiperplasia de celulas basales, pudiendo existir hiperqueratosis y paraqueratosis; se conservan los puentes citoplásmicos intercelulares y glucógeno en las células intermedias.

• Los núcleos son más voluminosos en todos los estratos y falta la picnosis en las células superficiales.

• Citológicamente observamos alteraciones en células superficiales con núcleos más aumentados de tamaño perdiendo la relación n/c a favor del núcleo.

• La cromatina es más densa y gruesa viéndose cromocentros y destacando el nucleolo.

Las células en ASC-H se llaman atípico porque cuando se examinan bajo el microscopio tienen una

• Forma y tamaño anormales en comparación con las células escamosas sanas que normalmente se encuentran en el cuello uterino.

• Células escamosas anormales en el tejido que reviste la parte exterior del cuello uterino.

• Es posible que el hallazgo de ASC-H sea un signo de una lesión escamosa intraepitelial de alto grado (HSIL)

• Si no se trata, las células pueden convertirse en cancerosas y dar lugar a cáncer de cuello uterino.

• Observa el agrandamiento nuclear difuso.

• La hipercomasia y las irregularidades de la membrana con la maduración citoplasmática persistente en el tercio superior del epitelio.

• Aumento de la actividad mitótica en los tercios inferior y medio.

• Los dos tercios inferiores del espesor epitelial que corresponde a células basales/parabasales e intermedias están ocupados por células inmaduras y con atipias, mitosis más frecuentes.

• Desorden en la estratificación celular de esos dos tercios.

• La diferenciación también está más perturbada.

• Las alteraciones celulares nucleocitoplásmicas son más ostensibles que en la CIN-I y se observan en células intermedias y parabasales.

• Todo el espesor epitelial se encuentra ocupado por células indiferenciadas.

• Hay pérdida total de la arquitectura y de la polaridad celulares.

• Las atipias nucleocitoplásmicas son mucho más llamativas y las mitosis se dan en todo el espesor del epitelio.

  
  

La Clase IV en la prueba de Papanicolaou se conoce como Carcinoma in situ. Aquí hay algunas características:

• Es la etapa precoz de un cáncer.

• Las células cancerosas o pre-malignas permanecen en el mismo lugar donde se formaron.

• Se corresponde también con el nivel CIN III (NIC 3).

• Existen células anormales en toda la muestra

• La relación entre núcleo y citoplasma es N/C, es decir, el volumen que ocupa el núcleo en la célula es mayor que el citoplasma.

• La membrana es irregular y se puede apreciar en los bordes

• La cromatina (parte de la célula que tiene el material genético) está dispersa
  

La morfología celular es:

• El núcleo experimenta cambios que dan como resultado un núcleo grande, de forma irregular, y modificaciones en los cromosomas.

• En general, las células cancerosas tienen una forma irregular y un tamaño variable. Relación núcleo-citoplasma anormal

• Una cromatina más gruesa.

También es conocido como el estadio 0 del carcinoma de cérvix.

A nivel macroscópico, es complicado diagnosticar este tipo de cáncer, ya que el aspecto del cuello uterino de la paciente puede ser sano. Donde podemos detectar anomalías que nos hagan sospechar de esta patología es gracias a una citología exfoliativa.

A nivel histológico, destaca por poseer:

• Un espitelio donde se ha producido una sustitución de sus células iniciales por células inmaduras.

• Disposición horizontal de las células de las capas superiores.

• Núcleos muy grandes e hipercromáticos.

En referencia al nivel citológico encontramos:

• Células anormales superpuestas (relación N/C perdida).

• Células parabasales o metaplásicas sueltas.

• Núcleos muy hipercromáticos y grandes.

• Ausencia de diátesis tumoral (restos de núcleos necrótico) en el fondo del extendido.

  
  

La mayoría de los carcinomas escamosos tienen origen en la zona de transformación, este puede evolucionar de la siguiente forma:

• Displasia

• Carcinoma in situ

• Carcinoma microinvasor

• Carcinoma invasor

El carcinoma de cérvix, no suele dar síntomas, por lo que la única forma de detectarlo es mediante la realización de una citología exfoliativa.

Pero a medida que va desarrollándose, las manifestaciones son mas notables y suele aparecer el sangrado y la secreción de flujo, el dolor y las contracciones.

A nivel histológico:

• Estar inicialmente limitada al epitelio, invadiendo el estroma con una penetración de no más de 5 mm y con ausencia de zonas linfáticas.

• Se visualizan láminas de forma irregular del epitelio, que van desde la base de la lesión intraepitelial hacia el estroma, además de presentar infiltrados inflamatorios.

A nivel citológico:

• Células similares al del carcinoma in situ, aunque con la aparición de nucleolos.

• Células con superposición y sin polaridad.

• Núcleos con cromatina gruesa no uniforme e irregular.

• Fondo con hematíes e infiltrado inflamatorio.

Criterios citológicos:

• Presencia de diátesis tumoral en el fondo extendido como consecuencia a la destrucción tisular (fondo necrótico)

• Presencia de agregados sincitiales en gran número

• Presencia de nucleolo prominente

• Distribución irregular de la cromatina

Patrones de carcinoma invasor:

• Carcinoma no queratinizante de célula grande: Es el más frecuente, caracterizado por la presencia de masas tumorales de límites redondeados que invaden el estroma.

  Las células tumorales son grandes y tienen citoplasmas redondeados y basófilos. No hay queratinización.

  
  

• Carcinoma escamoso queratinizante: No es tan frecuente como el carcinoma anterior. Sus masas celulares son irregulares.

  Las células tumorales presentan pleomorfismos, con citoplasmas eosinófilos y núcleos hipercromáticos. Tienen forma de renacuajos.

  
  

• Carcinoma de célula pequeña: Poco frecuente, aunque muy agresivo y de rápida proliferación, dando lugar a metástasis. Sus pequeñas masas celulares tienen límites poco definidos, se juntan en empalizada o rosetas.

  Las células tumorales son pequeñas y uniformes, de forma redonda u ovalada. Hay ausencia de queratinización.

Esta condición puede ser causada por ciertos tipos de virus del papiloma humano (VPH) y se detecta en exámenes como el Papanicolaou. Si no se trata, la displasia severa puede evolucionar hacia un cáncer. Sin embargo, en algunos casos, puede desaparecer por sí sola.

Características histológicas:

• Células parabasales con citoplasmas disminuidos y núcleos aumentados.

• Células sueltas.

• Alteraciones nucleares (hipercromatismo, anisocariosis).

• Estratificación en las cpas superficiales.

   

Características citológicas:

• Células parabasales anómalas y basófilas.

• Células sueltas.

• Alteraciones nucleares (hipercromatismo, anisocariosis).

La displasia moderada es una proliferación celular neoplásica de carácter no invasivo, que puede preceder o acompañar a una neoplasia invasiva.

Características histológicas:

Alteraciones citológicas y estructurales(frecuentemente no da lugar a lesiones reconocibles macroscópicamente).

Características citológicas:

• Tamaño celular variable y presencia de células anormales parabasales o intermedias. Hay mayor cantidad de células afectadas que en el SIL de bajo grado.

• Los núcleos son redondos u ovales, con contornos irregulares, moderadamente hipercromáticos.

• Suelen presentar anisocariosis (variación del tamaño) y multinucleación (varios núcleos por célula).

• Alteración de la relación N/C (existe una menor área citoplasmática)

A veces, estas células presentan una queratinización anormal, mostrando orangofilia (coloración anaranjada) y recibiendo el nombre de disqueratocitos de alto grado.