Protozoários:

• Entamoeba histolytica / Entamoeba dispar;

• Giardia lamblia / Giardia intestinalis;

• Cryptosporidium parvum;

• Blastocystis hominis;

• Balantidium coli;

• Isospora belli.

Helmintos:

Apresenta atividade limitada contra alguns helmintos, pois ela é mais eficaz contra protozoários.

• Enterobius vermicularis;

• Ascaris lumbricoides;

• Strongyloides stercoralis;

• Ancylostoma duodenale / Necator americanus (geralmente agrupados como ancilostomíase);

• Trichuris trichiura;

• Taenia sp (inclui Taenia solium e Taenia saginata);

• Hymenolepis nana;

Outros microrganismos:

Apresenta ação antivirais in vitro e algumas indicações ainda estão em estudos ou experimentos.

• Vírus entéricos (rotavírus, norovírus);

• Estudada contra vírus respiratórios: Influenza A/B, RSV, e SARS-CoV-2.

Mecanismo principal:

• Inibição da enzima piruvato-ferredoxina oxidorredutase (PFOR);

• A ação sobre o vírus deve-se à inibição da síntese da estrutura viral chamada de proteína 7 em sua interação com a célula;

• Ocorre o bloqueio da habilidade do vírus de se multiplicar;

• PFOR é vital na fosforilação oxidativa anaeróbica dos protozoários e helmintos;

• Isso leva à falha na produção de ATP, comprometendo a sobrevivência do microrganismo.

  
  

Outros efeitos:

• Modulação de respostas inflamatórias via inibição da via NF-κB;

• Inibição de proteínas virais (ex: hemaglutinina do Influenza).

• Giardíase (crianças e adultos);

• Amebíase;

• Criptosporidíase (inclusive em imunodeprimidos, como HIV+);

• Estrongiloidíase;

• Tricomoníase;

• Helmintíases intestinais (off-label em vários países).

• Náuseas;

• Dor abdominal;

• Diarreia leve;

• Urina esverdeada (benigna, devido a metabolitos);

• Cefaleia.

  
  

Reações raras:

• Elevação transitória de transaminases;

• Urticária ou exantema.

Segurança:

• Classe B na gravidez (segura para gestantes);

• Pode ser usada em crianças a partir de 1 ano.

Modificação da via PFOR (protozoários):

Alguns estudos em Giardia lamblia e Cryptosporidium sugerem que a resistência pode surgir por mutações ou regulação negativa da via da piruvato-ferredoxina oxidorredutase (PFOR), reduzindo o alvo do fármaco.

Alterações no metabolismo redox: 

Mudanças nas enzimas envolvidas no metabolismo anaeróbico e nos sistemas antioxidantes podem afetar a eficácia da tizoxanida.

Expressão de bombas de efluxo:

Como em outros fármacos, a expressão aumentada de transportadores de efluxo (ex: proteínas ABC) pode reduzir a concentração intracelular da tizoxanida.

Embora a resistência à nitazoxanida ainda não seja muito comum na prática clínica, a pesquisa mostra que o parasita consegue se adaptar por meio de várias estratégias diferentes. Isso reforça a importância de acompanhar de perto a resposta ao tratamento e estar preparado para buscar alternativas quando necessário.

→ Inibe a polimerização dos microtúbulos.

• Interrupção da formação do citoesqueleto

→ Prejudica funções celulares essenciais do parasita.

• Inibição da captação de glicose

→ Diminui a produção de ATP (energia), levando à morte celular.

• Acúmulo de grânulos de glicogênio

→ Sinal de falência metabólica no parasita.

• Degeneração celular e morte do parasita

→ O parasita morre por inanição e danos estruturais.

• Cefaleia
• Náusea

No tratamento da hidatidose (3 meses):

• Oferece risco de hepatotoxicidade
• Raramente, agranulocitose

No tratamento da neurocisticercose, é comum a ocorrência de respostas inflamatórias decorrentes da morte dos parasitas, tais como:

• Cefaleia
• Êmese
• Hipertermia
• Convulsões

É capaz de servir como aceptor de elétrons, formando compostos compostos citotóxicos reduzidos que se ligam às proteínas e ao DNA, resultando na morte dos trofozoítos da E. histolytica.

Efeito Dissulfiram: pode causar vômitos intensos se consumido com álcool.

Paciente alcoólatra crônico de 55 anos desenvolveu disartria após um tratamento de quatro semanas com o medicamento para abscessos hepáticos piogênicos. [...]

A exclusão de outras possíveis causas para disartria levou à conclusão de que os sintomas provavelmente foram induzidos pelo metronidazol. Isso destaca a importância de se considerar a neurotoxicidade induzida por medicamentos em pacientes que apresentam novos sintomas neurológicos, particularmente quando há histórico de antibioticoterapia prolongada. A melhora do paciente após a descontinuação do metronidazol e a mudança para um tratamento alternativo reforça ainda mais este diagnóstico. [...]

Protozoários (ex.: Entamoeba histolytica, Giardia lamblia, Trichomonas vaginalis)

Nematódeos:

• Ascaris lumbricoides

• Ancylostoma duodenale

• Necator americanus

• Enterobius vermicularis

• Trichuris trichiura

• Strongyloides stercoralis

Cestódeos:

• Taenia saginata

• Taenia solium

• Echinococcus granulosus

• Hymenolepis nana

Protozoário:

• Giardia lamblia

Substituições de aminoácidos no gene da β-tubulina (ex: F200Y, E198A, F167Y) alteram a estrutura da proteína, reduzindo a afinidade de ligação do albendazol.

Superexpressão de P-glicoproteínas

Aumento de transportadores de efluxo na membrana do parasita, que expulsam o albendazol, resultando em menor concentração intracelular do fármaco e perda de eficácia.

A ivermectina é um medicamento antiparasitário amplamente utilizado no tratamento de diversas infecções causadas por vermes e ectoparasitas. Ela pertence à classe das lactonas macrocíclicas, um tipo de composto químico com potente ação contra parasitas.

Origem da Ivermectina

A ivermectina foi derivada de um composto natural chamado avermectina, isolado pela primeira vez a partir de uma bactéria do solo:
🔬 Streptomyces avermitilis.

Essa descoberta foi feita em 1975 pelos cientistas:

• Satoshi Ōmura (microbiologista japonês) — que isolou a bactéria.

• William C. Campbell (parasitologista norte americano com origem irlandeza) — que demonstrou a eficácia da avermectina em animais e colaborou no desenvolvimento da ivermectina.

🧪 Etapas do Mecanismo de Ação

1. Ligação aos canais de cloro:

   • A ivermectina se liga a canais de cloro dependentes de glutamato, que existem nas células nervosas e musculares dos parasitas.

2. Aumento da permeabilidade ao cloro (Cl⁻):

   • Essa ligação causa um fluxo descontrolado de íons cloro para dentro das células do parasita.

3. Paralisia e morte do parasita:

   • O excesso de cloro causa hiperpolarização da membrana celular, levando à paralisia neuromuscular e, em seguida, à morte do parasita.

🧫 Principais Indicações:

✅ 1. Estrongiloidíase (Strongyloides stercoralis)

• Infecção intestinal causada por vermes nematoides.

• A ivermectina é o tratamento de escolha.

✅ 2. Oncocercose (cegueira dos rios)

• Doença causada pelo parasita Onchocerca volvulus, transmitido por mosquitos.

• A ivermectina mata as larvas (microfilárias), reduzindo sintomas e transmissão.

• Muito usada em programas de saúde pública na África e América Latina.

✅ 3. Filariose linfática

• Causada por vermes que afetam os vasos linfáticos, podendo levar à elefantíase.

• Usada em campanhas de eliminação da doença, em combinação com outros antiparasitários.

✅ 4. Escabiose (sarna)

• Infecção da pele causada pelo ácaro Sarcoptes scabiei.

• A ivermectina é indicada principalmente para casos graves ou refratários aos tratamentos tópicos.

✅ 5. Pediculose (piolhos)

• Infestação por piolhos, especialmente em casos recorrentes ou em surtos.

• Alternativa oral ao tratamento tópico.

Efeitos colaterais mais comuns (leves a moderados):

• 🤢 Náuseas

• 🤮 Vômitos

• 😵 Tontura

• 😴 Sonolência

• 🤒 Febre leve

• 💩 Diarreia ou dor abdominal

• 🤕 Dor de cabeça

Efeitos colaterais graves (raros):

• 🤕 Convulsões

• 🧠 Confusão mental

• 💓 Pressão arterial baixa (hipotensão)

• 😰 Falta de ar

• 🚨 Reações alérgicas graves (anafilaxia): urticária, inchaço, dificuldade de respirar.

Efeitos colaterais menos comuns (moderados):

• 🫳Prurido (coceira)

• 🫥Erupções cutâneas

• 🫨Tremores ou inchaço leve