Parasitas/Helmintos-alvo:

• Nematódeos, especialmente:

• Ascaris lumbricoides (lombriga)

• Enterobius vermicularis (oxiúros)

Mecanismo de Ação: Atua como agonista dos receptores GABA nos nematódeos, causando hiperpolarização da membrana muscular e paralisia flácida do verme, que é eliminado pelas fezes.

Indicações Clínicas:

• Tratamento de infecções por:

• Ascaris lumbricoides

• Enterobius vermicularis

Efeitos Adversos Comuns: náusea, vômito, diarreia, dor abdominal, tontura, reações alérgicas raras.

Mecanismos de Resistência (raros): Alterações nos receptores GABA ou vias associadas, mas resistência clínica é rara e pouco documentada.

Curiosidade Clínica: Durante o século XX, a piperazina foi amplamente usada em campanhas de desparasitação em escolas públicas em vários países. Em muitos casos, crianças eliminavam lombrigas de grande tamanho nas fezes após o uso, o que causava surpresa — e até pânico — em algumas famílias, mas também ajudava na educação sobre verminoses.

• Filárias, especialmente:

• Wuchereria bancrofti

• Brugia malayi

• Loa loa

Mecanismo de Ação: Ainda não totalmente esclarecido, mas acredita-se que: Altera a superfície das microfilárias, tornando-as mais suscetíveis à destruição pelo sistema imunológico do hospedeiro. Interfere no metabolismo do ácido araquidônico dos parasitas, afetando a motilidade.

Indicações Clínicas:

• Filariose linfática (elefantíase)

• Loíase

• Toxocaríase ocular (em alguns casos)

Efeitos Adversos Comuns:

• Dor de cabeça

• Tontura

• Náusea

• Reações inflamatórias graves em caso de alta carga parasitária (Síndrome de Mazzotti)

Mecanismos de Resistência: Pouco documentados, mas há relatos de possível diminuição da resposta em áreas de tratamento prolongado.

Curiosidade Clínica: A Dietilcarbamazina é usada como ferramenta de triagem: um comprimido pode ser administrado e o sangue coletado após algumas horas para facilitar a detecção de microfilárias na circulação.

Entamoeba histolytica (amebíase)

Giardia lamblia (giardíase)

Trichomonas vaginalis (tricomoníase)

Também atua contra Balantidium coli e, em alguns casos, contra Blastocystis hominis

Mecanismo de ação

        O metronidazol é um pró-fármaco. Em organismos anaeróbios, ele sofre redução do seu grupo nitro dentro do parasita, formando radicais livres citotóxicos.

Esses radicais livres causam dano ao DNA, levando à inibição da síntese de ácidos nucleicos e à morte celular.

Indicações clínicas

Amebíase; Giardíase; Tricomoníase;

Infecções bacterianas anaeróbias;

Infecção por Clostridioides difficile;

Úlceras por Helicobacter pylori;

Doença inflamatória pélvica;

Efeitos adversos comuns

Náusea, vômitos e dor abdominal, gosto metálico na boca;

Cefaleia; Urina escurecida;

Reação tipo dissulfiram com álcool (rubor, taquicardia, náusea, vômito)

Neuropatia periférica

Mecanismos de resistência:

A resistência não é muito comum, mas pode ocorrer por redução na captação do fármaco pela célula anaeróbia.

Caso clínico: Dor abdominal em infecção por Giardia lamblia.

Nesse relato, uma mulher de 47 anos apresentou dor abdominal persistente e foi inicialmente diagnosticada com cólica biliar, chegando a ser submetida a uma colecistectomia. No entanto, os sintomas continuaram após a cirurgia. Somente após a realização de um exame de fezes foi identificado o parasita Giardia lamblia. O tratamento com metronidazol (250 mg a cada 8 horas por 5 dias) resultou na remissão completa dos sintomas. Esse caso destaca a importância de considerar a giardíase no diagnóstico diferencial de dores abdominais persistentes e a eficácia do metronidazol no tratamento dessa infecção.

https://www.elsevier.es/es-revista-atencion-primaria-27-articulo-dolor-abdominal-infeccion-por-giardia-13063385

Parasitas-alvo:

Plasmodium vivax, Plasmodium ovale, Plasmodium malariae, cepas sensíveis de Plasmodium falciparum

Mecanismo de ação:

Inibe a polimerização do heme tóxico no vacúolo digestivo do parasita, levando ao acúmulo de heme livre, que é tóxico para o Plasmodium.

Indicações clínicas:

Tratamento e profilaxia de malária por cepas sensíveis; também usado em doenças autoimunes como lúpus e artrite reumatoide.

Efeitos adversos comuns:

Náuseas, vômitos, dor abdominal, prurido; em uso prolongado: toxicidade ocular (retinopatia).

Mecanismos de resistência:

Bombas de efluxo (como mutações no gene pfcrt) que removem o fármaco do vacúolo digestivo do parasita.

Entamoeba histolytica, Giardia lamblia, Trichomonas vaginalis

Mecanismo de ação:

É um derivado nitroimidazólico que, quando reduzido nas células anaeróbias, gera radicais livres que danificam o DNA do parasita.

Indicações clínicas:

Amebíase, giardíase e tricomoníase.

Efeitos adversos comuns:

Sabor metálico, náuseas, dor abdominal, tontura; reação do tipo dissulfiram com álcool.

Mecanismos de resistência:

Redução da ativação enzimática do fármaco; alterações no metabolismo anaeróbio da célula parasitária.

Plasmodium falciparum e outras espécies de Plasmodium

Mecanismo de ação:

Inibe a diidrofolato redutase do parasita, interferindo na síntese de DNA. Em combinação com atovaquona, causa colapso mitocondrial do parasita.

Indicações clínicas:

Profilaxia e tratamento da malária (principalmente em combinação com atovaquona — Malarone).

Efeitos adversos comuns:

Náuseas, diarreia, dor abdominal, aftas.

Mecanismos de resistência:

Mutações no gene da diidrofolato redutase (dhfr) do Plasmodium.

Protozoários como Trypanosoma brucei gambiense, Leishmania spp. e o fungo Pneumocystis jirovecii  (pneumonia em pacientes imunocomprometidos).

Mecanismo de ação:

Não está totalmente descrito, sabe-se que a pentamidina se liga ao DNA do parasita, dificultando sua replicado e transcrição. Também pode inibir enzimas essenciais e alterar a permeabilidade da membrana do parasita.

Indicações clínicas:

Infecções por protozoários (tripanossomíase africana e leishmaniose) e para profilaxia em pacientes imunocomprometidos

Efeitos adversos:

Hipoglicemia ou hiperglicemia, alteração da função renal (nefrotóxico), lesão hepática, anemia, leucopenia e trombocitopenia, hipotensão, arritmias cardíacas, bronco espasmo (quando usado por via inalatória) e necrose (quando usado por via intramuscular, no local da injeção)

Mecanismo de resistência:

Diminuição da captação do fármaco, devido a mutações em transportadores específicos, como o TbAT1 em Trypanosoma brucei. Além disso, o parasita pode desenvolver mecanismos de efluxo, para eliminar o fármaco, ou mutar alvos moleculares da droga.

Curiosidades:

É tóxico para as células beta do pâncreas, que produzem insulina. Inicialmente, a pentamidina pode causar hipoglicemia devido à liberação súbita de insulina, mas, conforme as células beta são destruídas, o paciente pode desenvolver um diabetes insulino-dependente, semelhante ao tipo 1.

Plasmodium falciparum e Plasmodium vivax

Mecanismo de ação:

Atua principalmente no vacúolo digestivo, inibe a cristalização do heme (forma tóxica para o parasita) em hemozoína.

Indicações clínicas:

Profilaxia e tratamento da malária, frequentemente usada em combinação com outros antimaláricos para aumentar a eficácia e diminuir a resistência (como artesunato + mefloquina)

Efeitos adversos:

Os mais comuns e importantes são os efeitos no sistema nervoso central, como tontura, cefaleia, insônia, ansiedade, depressão, alucinações e distúrbios do equilíbrio.

Mecanismo de resistência:

O parasita aumenta a expressão de transportadores que removem o medicamento de dentro da célula parasitária.

Curiosidade:

Embora muito eficaz, seu uso clínico é limitado por conta dos efeitos colaterais, especialmente em pacientes psiquiátricos.