Entre os internados está um grupo central de personagens: o primeiro cego, sua esposa, o médico oftalmologista que tentou ajudá-lo, a esposa do médico — a única que misteriosamente mantém a visão — e alguns outros personagens que foram contaminados. A esposa do médico torna-se, assim, a liderança moral e prática do grupo, guiando os demais pela sobrevivência em meio ao caos.

Dentro do manicômio, a organização social entra em colapso: falta comida, as instalações tornam-se imundas e um grupo de cegos passa a controlar os suprimentos usando violência e abuso. Após um incêndio, os internos conseguem escapar e descobrem que toda a cidade sucumbiu à cegueira, mergulhada em abandono e desordem.

A pequena comunidade liderada pela esposa do médico tenta reencontrar alguma dignidade em meio à barbárie. Ao final, a cegueira desaparece tão repentinamente quanto surgiu, deixando como reflexão a fragilidade da civilização e a importância da solidariedade, da ética e da compaixão