En la época colonial llamaban mestizos a quienes eran descendientes de españoles e indígenas.

1- Encomienda: Se estableció entregando una comunidad de indios a un español  a cambio de los servicios prestados por éste.

2- Repartimiento: Consistía en hacer  las obras necesarias en infraestructuras y servicios (iglesias, escuelas, caminos), explotación de minas y trabajos agrícolas de cultivos vitales o estratégicos.

3- Esclavista: prisioneros de guerra, o por compra o rescate.

En la colonia, la agricultura fue la actividad económica más importante. En sus tierras comunales, los indígenas cultivaban maíz, frijol y hortalizas. Entre los productos nuevos traídos por los españoles estaba el trigo, introducido alrededor de 1529. Además, ciertas frutas que no existían en América, como los cítricos y otras -durazno, manzana o pera, por ejemplo- (Diccionario Histórico Biográfico, 2004).

En la elaboración de los panes de añil se empleaban más negros esclavos que trabajadores indígenas, porque a veces se prohibió que éstos se utilizaran en esos obrajes. Cuando la industria textil aumentó la demanda de añil, creció el área de tierras destinadas a dicho cultivo y a los obrajes (Diccionario Histórico Biográfico, 2004).

El algodón también se cultivó ampliamente y se utilizaba en los telares de indígenas y por artesanos ladinos, en la fabricación de mantas y diversas telas (Diccionario Histórico Biográfico, 2004).

Durante los siglos XVI y XVII, el comercio exterior del Reino de Guatemala fue muy irregular, pero se canalizó hacia España, México, Perú y Filipinas, país este último que también era una colonia española.