Em suma, a proteína codificada por este gene desempenha um papel na regulação da sensibilidade à insulina, da divisão celular, e da diferenciação celular, pelo que tem sido considerado em estudos de múltiplas doenças, entre as quais, diabetes tipo 2.

Posto isto, este gene está diretamente envolvido na regulação dos níveis de açúcar no sangue, pelo que tem sido considerado em estudos de múltiplas doenças, como diabetes tipo 1 e tipo 2, hipoglicemia, etc.

[3] Nordin, M., Bergman, D., Halje, M., Engström, W., Ward, A., "Epigenetic regulation of the Igf2/H19 gene cluster", 2014, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24738971/.

[4] Holly, J., Biernacka K., Perks, C., "The Neglected Insulin: IGF-II, a Metabolic Regulator with Implications for Diabetes, Obesity, and Cancer", 2019, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6829378/.

Apesar do crescente conhecimento sobre fatores de risco e condicionantes desta patologia, a sua incidência e prevalência continuam a aumentar globalmente. [1]

A deteção precoce por meio de programas de triagem e a disponibilidade de terapias seguras e eficazes reduzem a morbidade e a mortalidade, ao prevenir e retardar complicações. Neste sentido, o aumento da compreensão dos fenótipos e genótipos específicos de diabetes pode-se traduzir em tratamentos mais específicos e personalizados para pacientes com diabetes tipo 2. [1]

Assim sendo, serão alvo de análise os genes IGF2 e INS, por estarem identificados como potencialmente relevantes para o estudo desta doença.

Esta proteína pertence ao organismo Homo sapiens, sendo que integra em si um total de 180 aminoácidos. 

A atividade do IGF2 é regulada por um sistema de feedback negativo envolvendo a sua interação com outros fatores de crescimento e hormonas, como a hormona de crescimento e a insulina. A interação destes fatores influencia a expressão do gene IGF2, levando a mudanças na atividade deste fator de crescimento.

Além disso, a expressão do IGF2 é influenciada por fatores ambientais, como disponibilidade de nutrientes, estresse e envelhecimento. Por exemplo, a restrição de nutrientes pode inibir a expressão do IGF2, enquanto a presença de hormonas de crescimento pode aumentar sua expressão.

Modificações epigenéticas, como a metilação do ADN e a modificação histónica, também podem influenciar a regulação da expressão do IGF2. De facto, estas modificações podem tornar o ADN mais ou menos acessível a todo o processo de transcrição, o que por sua vez pode levar a mudanças na expressão do IGF2.

Algumas das sequências apresentam, no entanto, um alignment score entre 50-80, o que corresponde a uma cobertura deficiente da sequência em estudo. 

As sequências com uma linha de maior comprimento, apresentam maior conservação ao longo de todo o gene.  

Não obstante, apenas 5 sequências possuem um nível de conservação máximo deste domínio (isto é, um alignment score superior a 200, representado a vermelho). As restantes, ou têm um alignment score compreendido entre 80 e 200 (representado a cor-de-rosa), ou têm um valor ainda inferior, entre 50 e 80 (representado a verde). 

A “1IGF_like” é a superfamília mais conservada das sequências encontradas.

Neste sentido, para este primeiro alinhamento, foi usada a sequência correspondente à insulina na espécie Pongo pygmaeus (query cover de 99% com a sequência inicial e comprimento igual (110 aminoácidos)). 

Através disto, torna-se possível identificar segmentos nos quais não existe uma conservação total da sequência, isto é, nos quais existe uma diferença nos aminoácidos traduzidos. Neste caso em concreto, esta particularidade apenas ocorre uma vez.

Contrariamente à sequência anterior, observa-se que em mais do que um segmento, não existe uma conservação total dos aminoácidos traduzidos.

Ainda assim, 9 sequências possuem um nível de conservação máximo deste domínio (isto é, um alignment score superior a 200, representado a vermelho). Já a restante maioria tem um alignment score compreendido entre 80 e 200 (representado a cor-de-rosa), à exceção de 3 que possuem um valor inferior, entre 50 e 80 (representado a verde). 

A “1IGF_like” e a “IGF2_C” são as superfamílias mais conservadas das sequências encontradas.

Sendo assim, para este alinhamento, foi usada a sequência correspondente à proteína “insuline-like growth factor II” na espécie Rattus norvegicus (query cover de 85% com a sequência inicial e comprimento igual (180 aminoácidos)). 

Posto isto, são identificáveis vários segmentos nos quais não existe uma conservação total da sequência, ou melhor, nos quais existe uma diferença nos aminoácidos traduzidos. 

Comparativamente com o alinhamento anterior, observam-se mais segmentos nos quais não existe conservação total dos aminoácidos traduzidos, também justificado pelo número desigual de aminoácidos em relação à proteína de referência.

Deste modo, a árvore filogenética obtida através do BLAST sugere-nos a existência de um ancestral comum a partir do qual evoluem dois grupos. 

Além do mais, ressalta-se a proximidade filogenética entre a insulina do Homo sapiens, e a insulina do Pongo pygmaeus e do Pan troglodytes. Efetivamente, estas apresentam várias ramificações em comum, o que corrobora a ideia estabelecida na secção de alinhamento múltiplo de que estas três sequências possuem diversas zonas conservadas semelhantes (percent identity elevado).