Local do estudo: O estudo RECOVERY avalia efeitos de tratamentos potenciais em pacientes hospitalizados com Covid-19 em 176 hospitais do Serviço Nacional de Saúde no Reino Unido. Apoio: National Institute for Health Research Clinical Research Network. Coordenação: Departamento de Saúde da População de Nuffield (Universidade de Oxford).

Pacientes elegíveis e critérios de inclusão e exclusão: Pacientes elegíveis deveriam ter suspeita clínica ou confirmação laboratorial de infecção por SARS-COV-2 e não ter histórico médico que trouxesse riscos de saúde. Inicialmente só maiores de 18 anos poderiam participar, mas esse limite de idade foi removido em 9 de maio de 2020. Mulheres grávidas ou amamentando eram elegíveis. Foram excluídos da pesquisa os pacientes que não tomaram dexametasona por definitiva indicação ou contraindicação médica ou que estavam internados em hospitais que não disponibilizaram essa droga.

Tamanho amostral: 6425 pacientes estudados, dos quais 2104 receberam dexametasona e 4321 cuidados habituais.  

Grupos estudados: Quanto à idade (menos de 70 anos, entre 70 e 79 anos e com 80 anos ou mais); sexo (masculino e feminino); tipo de suporte respiratório utilizado (nenhum, só oxigênio ou respiração mecânica invasiva); doenças coexistentes previamente (qualquer uma, diabetes, doenças cardíacas, doença pulmonar crônica, entre outras ); resultado para SARS-COV-2 (positivo, negativo ou sem resultado na época de publicação do estudo).

Desfechos avaliados: O desfecho primário foi a mortalidade por todas as causas dentro de 28 dias após a randomização; os secundários  foram tempo até a alta hospitalar e ventilação mecânica invasiva ou óbito entre pacientes que até a randomização não haviam recebido essa ventilação; outros desfechos foram a mortalidade por causa específica, recebimento de hemodiálise renal ou hemofiltração, arritmia cardíaca importante e recebimento e duração da ventilação.

Enquanto esta iniciativa estava em desenvolvimento, o estudo Randomized Evaluation of COVID-19 Therapy (RECOVERY), relatou suas descobertas em 6425 pacientes randomizados para 6 mg / dia de Dexametasona ou tratamento usual. No geral, a Dexametasona resultou em uma redução absoluta na mortalidade  para o tratamento usuaL. O benefício foi maior para os pacientes que estavam recebendo ventilação mecânica invasiva no momento da randomização com mortalidade de 29,3% para dexametasona vs 41,4% para o tratamento usual. O sinal visto neste estudo levou a maioria dos estudos em andamento de corticosteroides a suspender o recrutamento.

 

Corticoides, são uma classe de medicamentos de ação anti-inflamatória e imunossupressora - ou seja, usada para suprimir os mecanismos de defesa do corpo, um procedimento necessário para a realização de transplantes e enxertos, por exemplo. Este medicamento é confeccionado a partir de um hormônio produzido pelo nosso corpo chamado de cortisol, que é produzido nas glândulas suprarrenais. O corticoide, portanto, é um derivado sintético deste hormônio, com o mesmo núcleo, mas a estrutura dele é modificada para potencializar a sua ação e função no organismo.

Local do estudo: Os ensaios foram conduzidos em 12 países, Austrália, Brasil, Canadá, China, Dinamarca, França, Irlanda, Holanda, Nova Zelândia, Espanha, Reino Unido e Estados Unidos.

Pacientes elegíveis e critérios de inclusão e exclusão: Foram selecionados pacientes com a faixa etária de 52 à 68 anos com quadro de COVID-19 agudo, de diversar etnias e de ambos os sexos. (Ver imagem ao final)

Tamanho amostral: Foram avaliados por esta meta-análise 1703 pacientes, dos quais 678 utilizaram corticoides (dexametasona, hidrocortisona ou metilprednisolona) e 1025 utilizaram placebo ou outro tratamento usual.

Grupos experimentais: Pacientes que estavam recebendo ventilação mecânica invasiva; pacientes que estavam recebendo medicação vasoativa; idade (pacientes que tinham 60 anos ou menos ou tinham mais de 60 anos- considerando a mediana entre os ensaios); sexo (masculino e feminino); pacientes que eram sintomáticos para 7 dias ou menos ou por mais de 7 dias (esse subgrupo foi especificado post-hoc com base nos resultados do ensaio RECOVERY).

Desfechos avaliados: O desfecho primário foi a mortalidade por todas as causas em até 30 dias após a randomização e foi determinada antes que quaisquer dados de resultados estivessem disponíveis em qualquer um dos estudos. A mortalidade a longo prazo (por exemplo, 21 dias) era aceitável se a mortalidade a longo prazo não estivesse disponível. Os desfechos secundários foram os eventos adversos graves. Detalhes das definições e mensuração de eventos adversos graves foram coletados antes dos ensaios, compartilhando os dados dos resultados.