Rilevanti nella sua carriera i sodalizi con Daniel Day-Lewis, Harvey Keitel, Joe Pesci e soprattutto con Robert De Niro e Leonardo DiCaprio, oltre che con il regista e sceneggiatore

I nonni del regista, sia paterni sia materni, erano immigrati italiani originari rispettivamente di Polizzi Generosa e di Ciminna (entrambi comuni della provincia di Palermo)

Durante le vicissitudini di Chi sta bussando alla mia porta Scorsese viene chiamato a dirigere I killers della luna di miele, ma dopo una settimana di riprese viene sostituito da Leonard Kastle. Nel 1970 partecipa alla realizzazione del film documentario Woodstock, come assistente alla regia e come supervisore del montaggio. Lo stesso anno dirige il documentario militante Scena di strada 1970, riguardante le manifestazioni contro la guerra del Vietnam.

Nello stesso anno di Toro Scatenato il regista si sposa con Isabella Rossellini e fa un cameo nel film di Renzo Arbore Il pap'occhio, nella parte di un regista della televisione vaticana.

La coppia Scorsese-De Niro, però, non terminò ancora il sodalizio artistico ma diede vita ad un altro film, la commedia Re per una notte (1983), un ritratto impietoso degli atteggiamenti paradossali dettati dalla ricerca del successo nel mondo dello star system. Insuccesso sia di pubblico che di critica con gli anni è diventato un cult mantenendo inalterate le sue qualità di critica sociale e la sua profonda inquietudine celata sotto un'apparenza di commedia leggera.^[16]

La pellicola è ambientata alla metà circa degli anni Cinquanta all’interno di un ospedale psichiatrico chiamato appunto Shutter Island: è qui che il detective Edwards Teddy Daniels (Leonardo DiCaprio) è chiamato a far luce sulla sparizione di Rachel Solando, una madre internata poiché rea di aver ucciso i suoi figli. Circa il caso, però, l’investigatore dimostra fin da subito di avere degli interessi personali: crede, infatti, che questa sia la pista che lo condurrà ad Andrew Laeddis, un personaggio che poi si scoprirà aver incrociato la vita di Daniels in occasione di un episodio particolarmente drammatico.

Una trama in apparenza lineare, tuttavia, viene complicata da una serie di espedienti narrativi e tutto, attorno al detective, inizia a sembrare una cospirazione: dopo un buon inizio di indagini, ad esempio, gli viene vietato l’accesso a importanti documenti che potrebbero portare alla risoluzione del mistero; i collaboratori non sembrano più essere dalla sua parte; un uragano interrompe le comunicazioni con la terraferma. La memoria di Teddy comincia poi a giocare brutti scherzi, tanto che né lui né lo spettatore sono più sicuri di ciò che sta accadendo e il nodo da sciogliere, a questo punto, diventa la sanità mentale del protagonista