De acordo com o artigo anexado, os sintomas da Doença de Alzheimer são frequentemente acompanhados por distúrbios comportamentais, como agressividade, alucinações, hiperatividade, irritabilidade e depressão. Transtornos do humor afetam uma porcentagem considerável de indivíduos que desenvolvem doença de Alzheimer, em algum ponto da evolução da síndrome demencial. Sintomas depressivos são observados em até 40-50% dos pacientes, enquanto transtornos depressivos acometem em torno de 10-20% dos casos. Outros sintomas, como a apatia, a lentificação (da marcha ou do discurso), a dificuldade de concentração, a perda de peso, a insônia e a agitação podem ocorrer como parte da síndrome demencial.

**Inibidores da colinesterase para aumentar a transmissão colinérgica ao inibir a colinesterase na fenda sináptica e fornecem benefício sintomático modesto em pacientes com DA.

( donepezil , rivastigmina e galantamina )

**Memantina é um antagonista do receptor N-metil-D-aspartato (NMDA). O mecanismo de ação da memantina é distinto daqueles dos agentes colinérgicos; propõe-se que seja neuroprotetor. O glutamato é o principal neurotransmissor aminoácido excitatório nos neurônios corticais e hipocampais. Um dos receptores ativados pelo glutamato é o receptor NMDA, que está envolvido no aprendizado e na memória. A estimulação excessiva de NMDA pode ser induzida por isquemia e levar à excitotoxicidade, sugerindo que os agentes que bloqueiam a estimulação patológica dos receptores NMDA podem proteger contra danos adicionais em pacientes com demência vascular (DVa). Além disso, a função fisiológica dos neurônios restantes pode ser restaurada, resultando em melhora sintomática.

*Para Doença de Alzheimer moderada a grave é sugerido na literatura o uso de memantina em combinação com um inibidor de colinesterase em pacientes com DA avançada.

**Terapias direcionadas a amilóides.

Terapias direcionadas a amiloides referem-se a anticorpos monoclonais recombinantes direcionados contra beta amiloide. Esses agentes são altamente eficazes na redução da carga de placa amiloide na imagem de tomografia por emissão de pósitrons (PET) e, portanto, acredita-se que sejam modificadores da doença; isso os contrasta com inibidores de colinesterase e memantina , que são tratamentos sintomáticos. No entanto, a eficácia em relação aos resultados clínicos é modesta, e há riscos de efeitos adversos. Duas terapias direcionadas ao amilóide foram aprovadas e estão disponíveis nos Estados Unidos: (lecanemab e donanemab)