- Cultura Nazca (100 d.C. - 800 d.C.): Conocida por sus líneas en el desierto y sus sistemas de irrigación subterránea.
- Cultura Wari: Primera civilización expansiva que dejó huella en el sur andino con arquitectura urbana y andenes agrícolas.
- Reino de los Lupaca y Colla: En el altiplano (actual Puno), desarrollaron sociedades organizadas antes de ser incorporadas al Imperio Inca.
- Imperio Incaico: onsolidó el sur como parte vital del Tahuantinsuyo, con Cusco como capital política, económica y religiosa.

- Reducciones indígenas: Reorganización forzada de poblaciones nativas para control y evangelización.
- Rebelión de Túpac Amaru II (1780-1781): Movimiento indígena más grande contra el dominio español, con importante impacto en el sur andino.
- Rebelión del Cusco (1814) liderada por los hermanos Angulo y Mateo Pumacahua.

- Estado Sud-Peruano (1836-1839): Creación temporal durante la Confederación Perú-Boliviana, evidenciando las aspiraciones de autonomía regional.
- Confederación Perú-Boliviana.
- Guerra del Pacífico (1879-1883): El sur sufrió invasiones y pérdidas territoriales, especialmente en Tacna y Arica.
- Resistencia en Tacna y Moquegua: Posterior a la guerra, surgieron movimientos de resistencia civil frente a la ocupación chilena.

- Reconstrucción e industrialización parcial: Actividades mineras (Cuajone, Toquepala) y agrícolas (Majestad de Majes-Siguas) impulsaron cambios en la economía regional.
- Movimientos sociales: Reclamos históricos de descentralización, identidad cultural y mejor redistribución de recursos.
- Reconstrucción post-terremoto (2001): Impacto del terremoto de 8.4 grados en Arequipa, Moquegua y Tacna.
- Actualidad: Consolidación de proyectos de infraestructura (carreteras interoceánicas, aeropuertos) y creciente protagonismo político de ciudades como Arequipa, Cusco y Puno en el escenario nacional.