Con el tiempo, la nicotina que se encuentra en el tabaco puede modificar la forma en que funciona el cerebro. Cuando una persona deja de consumir nicotina, el cuerpo puede confundirse y comenzar a sentirse muy enfermo. Esto hace que sea difícil dejar la nicotina, aun cuando sabemos que es perjudicial. 

La nicotina se absorbe en el torrente sanguíneo y llega a las glándulas suprarrenales, que están situadas por encima de los riñones. Estas glándulas liberan adrenalina, y esta oleada de adrenalina estimula el cuerpo. Hay una liberación inmediata de glucosa, así como un aumento de la frecuencia cardíaca, la actividad respiratoria y la presión arterial.

La nicotina también hace que el páncreas produzca menos insulina, lo que provoca un ligero aumento de azúcar en sangre o glucosa, lo que significa que los fumadores siempre están un poco hiperglucémicos.

Indirectamente, la nicotina provoca la liberación de dopamina en las áreas de placer y motivación del cerebro.

La dopamina es una sustancia química del cerebro que afecta las emociones, los movimientos y las sensaciones de placer y dolor. Si los niveles de dopamina en el cerebro aumentan, la sensación de satisfacción es mayor.

Dependiendo de la dosis de nicotina que se tome y de la excitación del sistema nervioso del individuo, la nicotina también puede actuar como sedante.

- Felman A. Nicotina: hechos, efectos y adicción [Internet]. Medicalnewstoday.com. 2021 [cited 2021 Sep 16]. Available from: https://www.medicalnewstoday.com/articles/es/nicotina
- National Institute on Drug Abuse. Mind Matters: Nicotina, el tabaco y el vapeo [Internet]. Drugabuse.gov. 2020 [cited 2021 Sep 16]. Available from: https://teens.drugabuse.gov/es/teachers/mind-matters-espanol/nicotina
- Solís J. Adicciones I. Medwave [Internet]. 2004 [cited 2021 Sep 16];4(7). Available from: http://biblio.upmx.mx/estudios/Documentos/adicciontabaquismo021.asp

Alcoholismo

Es el consumo abusivo de alcohol de forma prolongada y el consiguiente desarrollo de una conducta anómala debido a la droga. El consumo de grandes cantidades de etanol suele producir considerable toxicidad clínica y daño tisular, dependencia física y un peligroso síndrome de abstinencia. 

No existe una causa simple de por qué se da el alcoholismo, sino una interacción de factores neuroquímicos, fisiológicos, psicológicos y sociales que originan y desarrollan esta enfermedad fármaco-dependiente. La acción psicofisiológica y farmacodinámica del alcohol es fundamentalmente depresiva, por la reducción de la transmisión sináptica en el sistema nervioso humano. El consumo excesivo de alcohol causa una disfunción aguda y crónica del cerebro, produciendo trastornos en el sistema nervioso central, presentando alteraciones en la memoria y en las funciones intelectuales como cálculo, comprensión y aprendizaje.

El alcohol se absorbe y llega al torrente sanguíneo principalmente a través del intestino delgado. Su acumulación en sangre se debe a que la absorción es más rápida que la oxidación y la eliminación. Del 5 al 10% de alcohol ingerido se excreta sin cambios por la orina, el sudor y el aire espirado, el resto es oxidado a CO2 y agua a una velocidad de 5 a 10ml/h. 
El alcohol es capaz de atravesar la barrera hematoencefálica en un 90%, de ahí que se le atribuye un efecto directo, logrando incluso interferir en los potenciales de acción nerviosa; su influencia sobre la conducta se origina en la alteración de la corteza cerebral.

La tolerancia se debe a cambios adaptativos de las células del SNC (tolerancia celular o farmacodinámica). Las propiedades sedantes del alcohol hacen que éste tenga sobre el organismo un efecto anestésico sobre algunas áreas del cerebro, disminuyendo su actividad; y como todo medicamento sedante-hipnótico, actúa para favorecer la inhibición sináptica, producida por el transmisor denominado ácido gamma-aminobutírico [GABA] (igual sucede con las anfetaminas y barbitúricos). De esta forma, las últimas dosis ya no producen los mismos efectos que al principio. Los individuos con tolerancia al alcohol pueden tener un índice de alcoholemia muy alto. 

Las formas más frecuentes de lesión orgánica en personas alcohólicas son: cirrosis, neuropatía periférica, el daño cerebral y miocardiopatía, acompañada de arritmia; también gastritis y pancreatitis.

Es conocido actualmente que el etanol (CH3 -CH2 -OH) interactúa con determinadas proteínas de la membrana neuronal, implicadas en la transmisión de señales. Constituyen dianas para el etanol los canales iónicos, ciertas proteínas transportadoras, receptores acoplados a proteínas G y proteínas quinasas; se cree que la interacción entre el etanol y estos complejos, permitirían explicar el por qué de la adicción.

El etanol interactúa con numerosas estructuras de la membrana neural, capaces de inducir transformaciones celulares que van desde variaciones en la excitabilidad neuronal hasta remodelaciones de las conexiones interneuronales. La exposición aguda al etanol favorece la inhibición en diversas estructuras cerebrales y dificulta la transmisión excitatoria, al facilitar la unión a los receptores inhibidores GABAA de sus agonistas y dificulta el proceso homólogo en los receptores excitatorios NMDA. Sobre esta base se explican los síntomas de sedación, somnolencia, relajación y amnesia pos-etílica. 

El establecimiento de la conducta adictiva al etanol es un proceso complejo, cuyas manifestaciones implican desde el punto de vista neurológico, modificaciones funcionales inducidas por esta sustancia en gran número de estructuras cerebrales (los ganglios basales, el cerebelo, corteza frontal, áreas de procesamiento cognitivo de la neocorteza, zonas de control neurovegetativo, entre otras). El aumento agudo, y las posteriores alteraciones funcionales, en la liberación de dopamina en el núcleo accumbens del sistema dopaminérgico mesolímbico ante la exposición al etanol juega un papel determinante en el carácter reforzador del etanol. 

La tolerancia y la abstinencia alcohólica tienen su base en el deterioro a largo plazo de la inhibición fisiológica y el aumento de la excitabilidad en el sistema nervioso central, consecuencias de modificaciones en el patrón proteico neuronal, inducidas por la exposición crónica al etanol.

- Arias Duque R. Reacciones fisiológicas y neuroquímicas del alcoholismo. Diversitas. 2005;1(2):138.

- Merck. El manual Merck: De diagnóstico y tratamiento. 11a ed. Beers MH, editor. Elsevier; 2007.

- Regal MLL, Otero LHG, Valdés AL, de Armas García JO, Hurtado AU, Caña GR. Bases neurobiológicas de la adicción al alcohol Neurobiological Basis of Alcohol Addiction [Internet]. Sld.cu. [citado el 16 de septiembre de 2021]. Disponible en: http://www.revfinlay.sld.cu/index.php/finlay/article/view/253/1257

Los comportamientos compulsivos e impulsivos tienen en común la incapacidad que sufren los individuos para regular su propio comportamiento.

Las bases fisiológicas implicadas, en un caso y otro, probablemente sean las mismas. Sin embargo, surgen pronunciadas diferencias entre uno y otro tipo de comportamiento.

El término manifiesta el sentido imperioso que experimentan los individuos por realizar determinadas conductas en busca de alivio ante un estado de tensión interno. Las compulsiones pueden producirse como respuesta a pensamientos de tipo obsesivo que generan malestar y este comportamiento se presenta como la forma inmediata de neutralizar la tensión ocasionada. 

Hay dos momentos del desarrollo donde aumenta la probabilidad del comienzo de las mismas. La primera es de inicio temprano, en la infancia, en torno a los 5 a los 15 años. Estos cuadros denominados PANDAS presentan mayor gravedad, se asocian con una mayor frecuencia a tics nerviosos y tienen probable lesiones en regiones del estriado de los ganglios de la base por infecciones virales. En el segundo grupo tenemos un inicio en la adultez joven entre los 20 a 25 años, los casos son más leves, no se asocian tan frecuentemente a tics nerviosos y las alteraciones son más frecuentemente funcionales que por lesiones.

Los comportamientos compulsivos presentan algunas características comunes:

1) Rigidez, deben ser llevados a cabo de una determinada manera, ritualística.

2) Su realización generan alivio transitorio o la neutralización de pensamientos obsesivos que les dieron origen.

3) Pueden presentarse tanto como conductas manifiestas o como actos encubiertos de tipo mental.

 

 

NEUROOUIMICA: Aunque en la actualidad la serotonina ocupa el lugar más importante dentro de las teorías fisiopatogénicas del TOC, se están estudiando también el papel de otros neurotransmisores como la noradrenalina o la dopamina en este trastorno. Los cuerpos celulares de las neuronas serotoninérgicas están localizados exclusivamente en el tronco cerebral: en grupos existentes en el bulbo, protuberancia, y mesencéfalo. Las células que originan las terminales serotoninérgicas en el SNC se localizan fundamentalmente en los núcleos del rafe, un conjunto de núcleos cercanos a la línea media del tronco del encéfalo. Desde los grupos del bulbo se proyectan fibras nerviosas a la médula espinal. El cerebelo recibe inervación de grupos mesencefálicos y posiblemente también de algún grupo de células de la protuberancia. Se ha encontrado un sistema serotoninérgico dual inervando diferentes zonas cerebrales. Las fibras D parten del núcleo dorsal del rafe, muestran una morfología dendrítica caracterizada por finos botones sinápticos. En condiciones normales, establece pocos contactos sinápticos. El rafe dorsal proyecta más densamente al estriado. Las fibras M se originan en el núcleo medial del rafe, tiene gruesos botones sinápticos, formando cortas y delgadas ramificaciones que establecen muchas sinápsis. 

 

 

 

Las manifestaciones conductuales de la impulsividad tienen un sustrato anatómico que involucra el control del impulso, y las alteraciones en éste pueden llevar al individuo a un comportamiento poco aceptable. La corteza prefrontal es una de estos sustratos anatómicos de mayor interés, ya que está implicada en los distintos procesos cognitivos y en las funciones ejecutivas que incluyen la memoria de trabajo, la toma de decisiones, inhibición de respuesta, atención focalizada y la integración temporal de la conducta voluntaria; todas estas funciones ejecutivas son responsables de comportamientos como es la inhibición de las respuestas impulsivas.

Diversos estudios realizados en humanos sugieren que la corteza prefrontal dorsolateral izquierda, la ínsula izquierda, la circunvolución frontal inferior, polo frontal y la corteza cingulada anterior, son regiones clave asociadas con la tendencia a elegir grandes recompensas a largo plazo, mientras que el aumento de la actividad del estriado ventral ha sido implicado en la preferencia por recompensas inmediatas. Probablemente el papel preponderante que juega la corteza prefrontal se encuentre en su conectividad estrecha con las estructuras límbicas temporales (hipocampo, la amígdala y el hipotálamo), elementos críticos para la memoria a largo plazo y el tratamiento de los estados internos como el afecto y la motivación, permitiendo un entrecruzamiento de información. Este modelo neurobiológico permite proponer la existencia de un sesgo en los individuos al elegir recompensas inmediatas en lugar de ganancias a largo plazo, por la combinación de la respuesta enfocada a la recompensa y a la madurez de las zonas de control del comportamiento que involucran la toma de decisiones de riesgo y comportamientos impulsivos.

Comportamiento impulsivo busca la neutralización del malestar a partir de conductas que se realizan de forma imperiosa. La incontrolabilidad del comportamiento se inicia por la tensión emocional a la cual el individuo intenta apaciguar de forma momentánea.

 

Neuroquímica de la conducta impulsiva: Reconociendo las estructuras implicadas en la conducta impulsiva, las bases neuroquímicas que sustentan a esta conducta implican la participación de al menos cuatro de los principales sistemas de neurotransmisores: serotoninérgico, dopaminérgicos, noradrenérgicos y GABAérgicos (Oquendo y Mann, 2000). Existe basta evidencia que relaciona la alteración en estas vías de neurotransmisores con enfermedades neuropsiquiátricas que implican modificaciones en la modulación de los circuitos cortico límbicos estriatal.

 

 

Los alucinógenos producen sus efectos interrumpiendo la interacción de las células nerviosas y el neurotransmisor serotonina.

SEROTONINA : monoamina encargada del control de los sistemas de conducta, percepción y regulación, incluyendo el estado de ánimo, el hambre, la temperatura corporal, el comportamiento sexual, el control muscular y la percepción sensorial. Sintetizada en el cerebro medio (núcleos de Raphe)

MECANISMO
      Actúa sobre ciertos grupos de receptores de serotonina conocidos como los receptores 5-HT , y que sus efectos son más prominentes en dos regiones del cerebro: una, la corteza cerebral, el área involucrada en el estado de ánimo, la cognición y la percepción ; y la otra, el locus ceruleus, que recibe las señales sensoriales de todas las partes del cuerpo

Las drogas como el PCP (clorhidrato de fenciclidina) y la ketamina, que fueron desarrolladas como anestésico general para cirugía, distorsionan las percepciones visuales y auditivas y producen sentimientos de aislamiento o disociación del medio ambiente y de sí mismo.

Pero estas alteraciones de la mente no son alucinaciones. El PCP y la ketamina, por lo tanto, son conocidos de manera más adecuada como "anestésicos disociativos" . Cuando el dextrometorfano, un supresor de la tos ampliamente disponible, se toma en dosis altas, puede producir efectos similares a aquellos del PCP y de la ketamina. 
 
Las drogas disociativas actúan alterando la distribución del neurotransmisor glutamato a través del cerebro. El glutamato está involucrado en la percepción del dolor, las respuestas al ambiente, y la memoria

 

La fenciclidina o fenilciclohexil piperidina ( PCP ), también conocida como polvo de ángel entre otros nombres, es una droga alucinógena disociativa

 

Vías de administración: fumar, inyectarse, inhalación, oral. 

 

Clase de droga : antagonistas del receptor de NDA. Anestésicos generales. Alucinógenos disociativos. 

 

MECANISMO
PCP inhibe al receptor NMDA influyen sobre las sinapsis glutamatérgicas y, en consecuencia, el desarrollo sináptico y la plasticidad en el cerebro. Estos efectos pueden conducir a la inhibición de la actividad excitadora del glutamato en ciertas regiones del cerebro como el hipocampo y el cerebelo, lo que puede conducir a la pérdida de memoria como uno de los efectos del uso del prolongado. Efectos agudos sobre el cerebelo se manifiesta como cambios en la presión arterial, frecuencia respiratoria, frecuencia del pulso y pérdida de coordinación muscular durante la intoxicación

 

ADICCIÓN : 

La PCP se autoadministra e induce la expresión de ΔFosB en las neuronas espinosas medianas de tipo D1 del núcleo accumbens y, en consecuencia, se sabe que el uso excesivo de PCP causa adicción. Los efectos de recompensa y refuerzo de la PCP están mediados, al menos en parte, por el bloqueo de los receptores NMDA en las entradas glutamatérgicas a las neuronas espinosas medianas de tipo D1 en el núcleo accumbens. 

 

 

La ketamina es un agente versátil que se utiliza principalmente como anestésico disociativo, que.

 

Vías de administración: oral, intravenosa, rectal, intramuscular, tópica, inhalatoria. 

 

 MECANISMO

El principal sitio de acción de la ketamina a nivel central parece ser el sistema de proyección tálamoneocortical. 

 
Actúa bloqueando el receptor excitador del receptor N-metilad-aspartato (NMDA). Funciona para inhibir la corriente de Na + y K + canales dependientes de voltaje, evitando así la recaptación de serotonina y dopamina

La ketamina deprime selectivamente la función neuronal en partes del córtex (sobre todo en áreas de asociación) y tálamo, mientras que al mismo tiempo estimula partes del sistema límbico, incluyendo el hipocampo; esto crea lo que se ha denominado una desorganización funcional de vías no específicas en el mesencéfalo y áreas talámicas.  

 

De ahí que al hablar de "anestesia disociativa" producida por la ketamina, se esté haciendo referencia a dos aspectos: por un lado, al sentido clínico de la disociación del paciente con el medio, diferente al de otros anestésicos y, por otro, a la disociación electrofisiológica entre el tálamo y el sistema límbico.

 

También hay evidencia de que la ketamina deprime la transmisión de impulsos de los componentes afectivos-emocionales de la nocicepción, desde la médula espinal hasta los centros cerebrales superiores. 

Las dos principales vías dopaminérgicas implicadas en estos circuitos de recompensa son la mesolímbica y la mesocortical. La vía mesolímbica tiene su origen en el área del tegmento ventral y proyecta al núcleo accumbens, el septo y la amígdala.

Todo esto se traduce en una sensación de placer, creando así memoria de esa acción. A medida que se aumenta la dosis de la sustancia de abuso, se libera mayor cantidad de dopamina, disminuye el número de receptores y por tanto se hace necesario para el consumidor incrementar la dosis habitual para sentir el mismo efecto.

Las drogas usurpan los mecanismos dopaminérgicos pero no producen efecto saciedad, es decir que el aumento de la dopamina no se detiene produciéndose “sensibilización dopaminérgica”.

Por su lado la marihuana (THC), que actúa por medio de los receptores cannabinoides, también activa el sistema de recompensa del cerebro aumentando la cantidad de dopamina.

Amante Mercedes.
Reyes Gonzalez Mayra.

Bibliografía.

Revista Americana de Medicina Respiratoria - Volumen 18, Número 2 - Junio 2018 

https://www.elsevier.es/es-revista-trastornos-adictivos-182-articulo-cocaina-cerebro-S1575097310700258

https://www.drugabuse.gov/es/publicaciones/serie-de-reportes/la-marihuana/como-produce-sus-efectos-la-marihuana