Quando se trata de hemofilia grave o diagnóstico acaba por ser mais simples, uma vez que os sinais surgem, habitualmente, numa fase mais precoce. Os sinais mais frequentes são a presença de hematomas (nódoas negras), sangramentos excessivos na sequência de procedimentos simples como por exemplo, a vacinação. 

Quando estamos perante um caso de hemofilia ligeira ou moderada, o diagnóstico pode ser mais tardio, já que os sinais e sintomas são mais discretos.

Nestes casos, podem ocorrer sangramentos anormais na sequência de um trauma ou de uma cirurgia, que façam suspeitar de um distúrbio hemorrágico. Nas mulheres, as menstruações com fluxo sanguíneo abundante e prolongado também podem ser motivo de suspeita de distúrbio hemorrágico.

O diagnóstico de hemofilia é feito através de análises sanguíneas específicas e direcionadas para o despiste de distúrbios hemorrágicos. Significa isto, que uma análise de rotina por si só não permite o diagnóstico.
Os  sanguíneos vão avaliar parâmetros como:
Tempo de Coagulação – permite determinar quanto tempo o sangue demora a coagular

Altos níveis de enzimas podem permanecer por vários dias e, nos casos de hepatites virais, por semanas. O grau de elevação pode não refletir a extensão da lesão hepática. Dosagens seriadas refletem melhor a gravidade e o prognóstico do que uma única dosagem. Uma queda das enzimas para valores normais demonstra recuperação, a não ser que haja aumento concomitante dos níveis de bilirrubina e TP (que pode ser indicativo de insuficiência hepática aguda grave). Insuficiência hepática fulminante resulta em menor número de células hepáticas que podem extravazar enzimas.Níveis de aminotransferases podem ser muito elevados em:

Elevações moderadas (entre 300 e 500 UI/L) geralmente persistem em doenças hepáticas crônicas (p. ex., hepatites crônicas, hepatite alcoólica) e nas obstruções biliares, exceto quando a passagem ou migração de um cálculo para o ducto hepático comum pode resultar em níveis marcadamente altos, às vezes de milhares.Aumentos moderados (< 300 UI/L) são inespecíficos e, frequentemente, estão presentes em doenças como

Aminotransferases podem permanecer normais em certos distúrbios hepáticos, tais como

Elevação de ALT é, de certa forma, específica de lesão hepática. Porque AST está presente no coração, no músculo esquelético, nos rins e no pâncreas, a elevação de AST pode refletir rabdomiólise ou lesão destes órgãos. Na maioria das doenças hepáticas, a razão AST/ALT é < 1. Mas na doença hepática relacionada com o álcool, a razão é caracteristicamente > 2 porque há deficiência de piridoxal-5'-fosfato nos pacientes alcoólatras; é necessário para a síntese da ALT, mas é menos essencial para a síntese da AST. Essa deficiência também explica por que muitas vezes a elevação dessas enzimas não é muito importante (< 300 UI/L) na doença hepática alcoólica.
Desidrogenase láctica (LDH), comumente incluído em análises de rotina, está presente em muitos outros tecidos e é insensível e inespecífico para lesão hepatocelular. LDH tipicamente se eleva na isquemia hepática e na presença de tumores que envolvam extensamente o fígado.