En la época prehispánica, fue asentamiento de ciudades de suma relevancia, como Cantona y Cholula, y albergó a las culturas mexica, tolteca, olmeca, totonaca, nahua, mixteca, zapoteca y otomí.

En 1811, tras el fusilamiento de los primeros jefes insurgentes, se fortalecieron los incipientes brotes rebeldes, sobre todo en la Sierra Norte, Izúcar y Tehuacán.

Al tiempo que las batallas de Independencia se recrudecían, la ciudad de Puebla fue asolada por una epidemia, lo que hizo que se estableciera un hospital en el Fuerte de Loreto.
Para 1815, el ayuntamiento de la Angelópolis presionó para que se estableciera una diputación poblana y un consulado comercial en la ciudad, pero fue reprimido por el intendente Del Llano.

En las haciendas, en ellas trabajaban españoles, criollos, mestizos, indígenas y esclavos. La división del Espacio Geográfico para gobernar al Reino de México, que giró en torno a una Real Audiencia, en 1531 dispuso la fundación de un sitio intermedio la Ciudad de los Ángeles, encargándose de esto Juan de Salmerón.

Cholula.