Colombo presenta il suo progetto per un viaggio verso l'Asia via ovest alla corte portoghese, ma viene rifiutato.

Dopo il rifiuto portoghese, Colombo si reca in Spagna, cercando supporto dal re Ferdinando II d'Aragona e dalla regina Isabella I di Castiglia.

Colombo incontra i monarchi spagnoli, ma non ottiene immediatamente il supporto che sperava.

Finalmente, dopo anni di trattative, il 17 aprile 1491 i monarchi spagnoli firmano il Capitolare de Santa Fé, accordando a Colombo il comando di una spedizione per cercare una rotta occidentale verso l'Asia.

Colombo salpa con tre navi: la Santa María, la Pinta e la Niña, verso l'ignoto, partendo dal porto di Palos de la Frontera in Spagna.

Colombo arriva alle isole dei Caraibi, approdando su un'isola che chiama San Salvador (l'attuale Bahamas). Crede di essere arrivato nelle Indie Orientali, ma in realtà sta scoprendo un nuovo continente.

Questi eventi segnano il periodo che va dalla nascita di Colombo fino alla sua storica "scoperta" del Nuovo Mondo nel 1492.

• 15 marzo: Colombo ritorna in Spagna, portando con sé alcuni nativi americani e piante esotiche.

• 25 settembre: Colombo parte per il suo secondo viaggio, con una flotta di 17 navi e circa 1.500 uomini, per esplorare ulteriormente le terre scoperte.

• Novembre-dicembre: Colombo esplora nuovamente le isole dei Caraibi, inclusi Cuba e Hispaniola.

• 7 giugno: Viene firmato il Trattato di Tordesillas, che divide il mondo tra Spagna e Portogallo per evitare conflitti nelle esplorazioni e nelle colonizzazioni.

• 30 maggio: Colombo parte per il suo terzo viaggio. Durante questa spedizione, arriva per la prima volta in Sud America, esplorando la costa della Guyana e Trinidad.

• 4 agosto: Colombo arriva a Hispaniola, dove la situazione con i coloni è difficile e instabile.

• Pedro Álvares Cabral arriva in Brasile, raggiungendo il Nuovo Mondo da una rotta diversa.

• 14 maggio: Colombo parte per il suo quarto e ultimo viaggio verso il Nuovo Mondo, esplorando la parte meridionale dell'America Centrale (oggi l'Honduras, il Nicaragua, Costa Rica e Panama), cercando una rotta verso l'Asia.

• 5 agosto: Colombo arriva a Hispaniola, ma la sua autorità viene messa in discussione e viene arrestato dai suoi stessi subordinati.

• 15 marzo: Colombo ritorna in Spagna dopo essere stato rilasciato dalla prigionia, ma perde il favore della corte spagnola. Viene privato dei suoi titoli e della gestione delle colonie.

• 20 maggio: Colombo muore a Valladolid, in Spagna, all'età di circa 55 anni, senza sapere di aver scoperto un nuovo continente.

• Dopo la morte di Colombo, i suoi figli e altri esploratori continuano a sviluppare e consolidare la presenza europea nelle Americhe.