Classe: Benzimidazólico; anti-helmíntico usado contra cestóideos.

Mecanismo de ação: Inibe a síntese de microtúbulos e bloqueia a captação de glicose.

Parasitas/helmintos alvo: Ação ampla contra nematódeos, céstodos e alguns trematódeos.

Administração: Oral; pode ser administrado em dose única ou por vários dias, dependendo da parasitose.

Indicações clínicas: Infecções causadas por vermes intestinais, como ascaridíase e giardíase.

Efeitos adversos comuns: Em tratamento curto, os efeitos adversos são leves, como náusea e cefaléia. Em longo prazo (3 meses), há risco de agranulocitose, hepatotoxicidade e pancitopenia.

Contraindicações: Gestantes e crianças pequenas, indivíduos com insuficiência hepática grave.

Mecanismos de resistência: Mutações no gene que codifica a beta-tubulina (proteína que participa da síntese de microtúbulos) e aumento das bombas de efluxo.

Curiosidade clínica: Por ser capaz de atravessar a BHE, o Albendazol também é usado para tratar infecções parasitárias no SNC, como a neurocisticercose. Esse tratamento, entretanto, é capaz de gerar sintomas como cefaléia, êmese, hipertermia e até convulsões devido à inflamação gerada por conta dos parasitas que morrem no SNC. Por isso, é possível associar corticosteroides ao tratamento de neurocisticercose, com o objetivo de evitar essa inflamação e seus efeitos.

Classe: Nitroimidazólico

Administração: Oral, tópica, intravenosa ou vaginal

Parasitas/Helmintos-alvo: é eficaz contra protozoários anaeróbios e algumas bactérias anaeróbias.
Protozoários alvos: Giardia lamblia, Entamoeba histolytica e Trichomonas vaginalis

Bactérias anaeróbias sensíveis: Clostridium difficile, Bacteroides fragilis é Fusobacterium spp.

*Não é eficaz contra helmintos.

Mecanismo de ação: é um pró-fármaco que só se ativa em ambientes anaeróbios

• Seus metabólitos formam radicais livres que quebram e danificam o DNA, impedindo a síntese de ácidos nucleicos =morte celular dos micro-organismos → efeito citotóxico

Indicações clínicas

• Amebíase intestinal e hepática

• Tricomoníase (uso em ambos os parceiros)

• Vaginose bacteriana

• Infecções por Clostridium difficile

• Doença inflamatória pélvica (em combinação com outros antibióticos)

• Infecções odontológicas anaeróbias

• Profilaxia em cirurgias colorretais

Efeitos Adversos Comuns: náuseas, gosto metálico, dor abdominal, diarreia, cefaleia, urina escurecida, neuropatia periférica (em uso prolongado)

*Não consumir álcool: risco de reação tipo dissulfiram (náuseas, vômitos, taquicardia).

Mecanismos de Resistência

• Redução da atividade das nitro-redutases bacterianas (enzimas que ativam o metronidazol).

• Alterações no transporte intracelular.

• Formação de biofilmes que impedem a penetração do fármaco.

Contraindicações: Gravidez no 1º trimestre, uso com álcool

Classe: Avermectinas

Mecanismo de ação: A Ivermectina liga-se seletivamente e com alta afinidade a canais de cloro ligados à glutamato na junção neuromuscular do verme, aumentando a permeabilidade da membrana celular à cloro a fim de promover a hiperpolarização da célula do parasita e, assim, resultar em paralisia e morte.

Indicações clínicas: Medicamento de escolha no tratamento de oncocercose (Onchocerca volvulus), estrongiloidíase (Strongyloides stercoralis) e larva migrans cutânea. Pode também ser usado em casos de filariose (Wuchereria bancrofti), ascaridíase (Ascaris lumbricoides), escabiose (Sarcoptes scabiei) e pediculose (Pediculus humanus capitis)

Efeitos adversos comuns: Diarreia e náusea, astenia, dor abdominal, anorexia, constipação e vômitos. Podem ocorrer manifestações cutâneas como prurido, erupcões e urticária. Em pacientes em tratamento de oncocercose a morte das microfilárias podem causar a reação de Mazzotti (febre, cefaleia, sonolência, hipotensão e tontura), geralemente são administrados juntamente com anti-histamínicos ou esteroídes para melhora dos sintomas

Administração: Oral; com melhora de absorção com a ingesta de alimentos com alto teor lipídico

Contraindicações: Não deve ser usada durante a gestação e em pacientes com meningite ou patologia do SNC que aumente a permeabilidade da BHE

Classe: Tiazolida

Mecanismo de ação: Inibe a enzima piruvato-ferredoxina oxidoredutase (PFOR), essencial para metabolismo anaeróbio → morte do protozoário

Espectro de ação: Protozoários (Giardia lamblia, Entamoeba histolytica, Cryptosporidium parvum), helmintos intestinais leves (ex: Ascaris lumbricoides) e vírus entéricos (como rotavírus e norovírus - uso investigacional)

Usos clínicos: Giardíase, criptosporidíase (inclusive em imunocomprometidos), amebíase leve e infecções intestinais virais (uso off-label)

Administração: Oral (suspensão ou comprimido)

Reações adversas: Dor abdominal, náuseas, diarreia, coloração amarelada da urina ou esclera (sem significado clínico grave)

Contraindicações: Hipersensibilidade à droga

Mecanismos de resistência: Embora não seja tão comum quanto em antibióticos clássicos, resistência pode ocorrer por alguns mecanismos:

1. Mutação ou alteração da enzima PFOR --> Protozoários como Giardia lamblia e Entamoeba histolytica podem desenvolver resistência ao alterarem a enzima-alvo PFOR ou suas vias associadas, diminuindo a afinidade do fármaco.

2. Aumento de efluxo --> Algumas células podem expressar bombas de efluxo (transportadores que expulsam o fármaco da célula), reduzindo sua concentração intracelular e eficácia.

3. Alterações na captação do fármaco --> Mudanças na permeabilidade da membrana celular podem dificultar a entrada da nitazoxanida ou seu metabólito ativo.

4. Adaptação metabólica --> O parasita pode compensar a inibição da via do PFOR usando vias metabólicas alternativas, reduzindo o impacto do bloqueio causado pela nitazoxanida.

Curiosidade clínica: Durante a pandemia de COVID-19, a nitazoxanida foi estudada em vários países, inclusive no Brasil, como uma possível opção terapêutica precoce contra o SARS-CoV-2. Embora os resultados clínicos tenham sido mistos e a droga não tenha sido oficialmente aprovada como tratamento antiviral de primeira linha, esse uso expandido demonstrou o potencial multifuncional do fármaco.