INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS by Daniela Rios

danielarios0209 — 2021-09-23 03:34:06 UTC

DEFINICIÓN

danielarios0209 — 2021-09-23 03:34:41 UTC

danielarios0209 — 2021-09-23 03:35:27 UTC

Son enfermedades causadas por defectos genéticos que
afectan el desarrollo del sistema inmune y su funcionamiento, mantenimiento y regulación

CLASIFICACIÓN

danielarios0209 — 2021-09-23 03:35:57 UTC

danielarios0209 — 2021-09-23 03:36:33 UTC

Se clasifican fundamentalmente en nueve grupos que incluyen:

INMUNODEFICIENCIAS COMBINADAS

danielarios0209 — 2021-09-23 03:38:00 UTC

DEFECTOS EN NÚMERO / FUNCIÓN DE FAGOCITOS

2021-09-23 03:38:35 UTC

DEFECTOS DEL COMPLEMENTO

danielarios0209 — 2021-09-23 03:40:01 UTC

INMUNODEFICIENCIAS COMBINADAS CON CARACTERÍSTICAS SINDRÓMICAS

2021-09-23 03:40:46 UTC

danielarios0209 — 2021-09-23 03:42:02 UTC

Inmunodeficiencia Combinada Severa o IDCS

danielarios0209 — 2021-09-23 03:48:21 UTC

Inmunodeficiencia combinada o IDC

danielarios0209 — 2021-09-23 03:48:43 UTC

danielarios0209 — 2021-09-23 03:50:20 UTC

Debido a disminución marcada o ausencia de LT (con o sin LB)

danielarios0209 — 2021-09-23 03:50:58 UTC

El número de LT totales es usualmente normal con compromiso en número y función de subpoblaciones definidas de LT.

EFECTOS EN EL NÚMERO Y FUNCIÓN DE LOS NEUTRÓFILOS.

2021-09-23 03:52:16 UTC

DEFECTOS EN LA MOTILIDAD DE LOS NEUTRÓFILOS.

2021-09-23 03:52:51 UTC

Enfermedades auto inflamatorias

xavierbermudez936 — 2021-09-23 22:31:27 UTC

Corresponde a defectos genéticos que afectan proteínas criticas para el control de la respuesta inflamatoria

xavierbermudez936 — 2021-09-23 22:53:52 UTC

son causadas por mutaciones AD en TNFFRSFIA

xavierbermudez936 — 2021-09-23 22:58:29 UTC

Ejemplos: fiebre, compromiso ocular, mialgias, amilo dosis renal, enfermedad desmielinizante, enfermedad inflamatoria intestinal, artritis poli articular

xavierbermudez936 — 2021-09-23 23:04:50 UTC

Son causadas por mutaciones en genes que codifican para las proteínas de la vía clásica, alterna y de las colectinas.

xavierbermudez936 — 2021-09-23 23:11:03 UTC

Grupo adicional denominado fenocopias de Inmunodeficiencias Primarias.

xavierbermudez936 — 2021-09-23 23:12:25 UTC

Estas no son debidas a mutaciones de línea germinal, sino que resultan de mutaciones somáticas.

xavierbermudez936 — 2021-09-23 23:30:12 UTC

Fenocopias causadas por MS

xavierbermudez936 — 2021-09-23 23:32:29 UTC

Resultan en síndrome linfoproliferativos o alteraciones hematológicas y neurológicas.

Fenocopias causadas por auto anticuerpos

xavierbermudez936 — 2021-09-23 23:39:14 UTC

dentro de la mas conocida es el síndrome de APECED

danielarios0209 — 2021-09-24 04:23:05 UTC

Se presentan con una frecuencia aproximada de 1 en 25.000 nacidos vivos y más del 40% de los casos son SCID-XL.

danielarios0209 — 2021-09-24 04:23:21 UTC

Constituyen una emergencia pediátrica que debe sospecharse rápidamente en lactantes menores con infecciones severas multisistémicas que inician en los primeros días a meses de vida, generalmente causadas por bacterias Gram (+) y (-), virus (citomegalovirus o CMV, virus de Epstein Barr o VEB, virus respira- torio sincitial o VRS, adenovirus y parainfluenza tipo 3), y hongos (Candida spp., Aspergillus spp., Cryptococcus neoformans y P. jiroveci).

danielarios0209 — 2021-09-24 04:25:44 UTC

En el examen físico revela falla en el medro, atrofia generalizada del tejido linfoide y ausencia del timo en los estudios imagenológicos.

danielarios0209 — 2021-09-24 04:26:14 UTC

En los exámenes de laboratorio se observa consistentemente linfopenia severa, disminución o ausencia de fracción gama
en la electroforesis de proteínas, y una evaluación inmune más detallada permite confirmar Ig séricas disminuidas o ausentes con falta de respuestas de anticuerpos a antígenos específicos in vivo.

danielarios0209 — 2021-09-24 04:27:51 UTC

En el subgrupo de las IDC existe unas gene- ralmente menos profundas que la IDCS (co- nocidas previamente como IDC no severas) pero que igualmente son en su mayoría severas por sus manifestaciones clínicas, y se caracterizan por nú- meros totales de LT que pueden ser normales y que pueden progresar a linfopenia en el tiempo.

danielarios0209 — 2021-09-24 04:29:57 UTC

El primer subgrupo de IDCS lo constituyen las tipo T-B+ de las cuales la más frecuente es la XL o IDCS-XL (>40% de los casos) y que resul- ta de mutaciones en IL-2RG que codifica para la cadena gama común (γc) de los receptores para las IL 2, 4, 7, 9, 15 y 21.

danielarios0209 — 2021-09-24 04:39:34 UTC

Prácticamente todas se heredan en forma autosómica codominante, con excepción de la deficiencia de properdina que es XL.

danielarios0209 — 2021-09-24 04:39:45 UTC

Las alteraciones inmunes en las deficiencias del complemento son variables según el tipo de proteína comprometida.

Deficiencias de las proteínas de la vía clásica.

danielarios0209 — 2021-09-24 04:40:48 UTC

danielarios0209 — 2021-09-24 04:41:30 UTC

Los defectos genéticos que afectan las proteínas C1, C2 y C4 se asocian clásicamente a enfermedades autoinmunes especialmente LES de aparición temprana el cual cursa con ANAs bajos y poco compromiso renal.

danielarios0209 — 2021-09-24 04:43:07 UTC

De las tres subunidades que conforman el C1 la deficiencia más común es la de C1q.

danielarios0209 — 2021-09-24 04:43:34 UTC

La deficiencia de C2 no es muy sintomática (solo el 30% de los afectados sufre LES) pero los individuos heterocigóticos para mutaciones en este gen exhiben frecuencia mayor de enfermedades autoinmunes.

danielarios0209 — 2021-09-24 04:44:05 UTC

La deficiencia del C4A o C4B también se asocia con enfermedades autoinmunes y los individuos que simultáneamente tienen deficiencia de C1q y C4 presentan la incidencia más alta de LES o enfermedades relacionadas (80 a 90%).

danielarios0209 — 2021-09-24 04:44:26 UTC

La deficiencia del C3 se acompaña de alta morbilidad ya que en este factor confluyen las tres vías de activación del complemento y los pacientes presentan infecciones recurrentes causadas por S. pneumonie y N. meningitidis como bacteremia, septicemia, neumonía, meningitis y peritonitis de aparición temprana, y que tienden a diseminarse con facilidad.

BIBLIOGRAFÍA

danielarios0209 — 2021-09-24 04:50:26 UTC

Rojas M. W. Inmunología. 17ª ed. Corporación para investigaciones Biológicas. Medellín, Colombia. 2015.

DEFICIENCIA PREDOMINANTEMENTE DE ANTICUERPOS

2021-09-24 12:27:13 UTC

AFECTA A:

2021-09-24 12:55:53 UTC

* Producción de anticuerpos por defectos en el desarrollo
* Maduración y/o función de los LB; representan el >50% de todas las IDP

MANIFESTACIONES

2021-09-24 13:00:22 UTC

* Principalmente en la niñez con infecciones recurrentes, moderadas o severas.
* Afecta principalmente los tractos respiratorios y gastrointestinal con desarrollo de secuelas que dependen del organo afectado (bronquiectasias y malabsorción)

AGENTES INFECCIOSOS

2021-09-24 13:02:42 UTC

Principalmente bacterias extracelulares encapsuladas como:
* S. pneumoniae
* H. influenzae
* S. pyogenes
* M. catarrhalis
* S. Aureus
Y en menor grado bacterias gram (-) y tambien algunos virus y protozoos

SÍNDROMES POR DISRREGULACIÓN INMUNE

2021-09-24 13:07:18 UTC

LOS DEFECTOS GENÉTICOS AFECTAN

2021-09-24 13:12:40 UTC

Generación, transporte intracitoplasmático y exocitosis de los gránulos lisosomales, control de la activación y linfoproliferación y la apoptosis

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

2021-09-24 13:14:00 UTC

Van desde linfohistiocitosis hemofagocítica hasta síndromes linfoproliferativos autoinmunes, autoinmunidad aislada o en asociación con manifestaciones no inmunes.

2021-09-24 14:31:06 UTC

Son el 15% de las IDP y la asociación clínica de infecciones recurrentes, autoinmunidad, manifestaciones alérgicas con dismorfismo y/o presentaciones sindrómicas específicas, deben orientar a su sospecha diagnóstica.

TROMBOCITOPENIAS CONGÉNITAS

2021-09-24 14:35:59 UTC

Síndrome de Wiskott–Aldrich (WAS-XL): mutaciones en WAS; codifica para la proteína WASP que se expresa en células hematopoyéticas regulando el citoesqueleto. Se manifiesta con la tríada clásica:
* Trombocitopenia con diátesis hemorrágica (petequias, púrpura y diarrea sanguinolenta)
* Iinmunodeficiencia
* Eczema crónico

DEFECTOS DE REPARACIÓN DEL ADN

2021-09-24 14:40:54 UTC

Ataxia-Telangiectasia (A): mutación AR en ATM; codifica proteína que monitorea la integridad del ADN durante el ciclo celular. Los pacientes exhiben
* Tempranamente: ataxia progresiva
* Gradualmente: telangiectasias oculares y cutáneas, infecciones recurrentes bacterianas, virales y fúngicas.
* Fallecimiento: neumopatía crónica, neoplasias linforreticulares o deterioro neurológico severo.
Síndrome de quiebres de Nijmegen (NBS): mutaciones AR hipomórficas en NBS1; codifica para una proteína sustrato de ATM en la vía reparación del ADN.
Resulta en: infecciones recurrentes, retardo del crecimiento, facies características, microcefalia y alteraciones cognitivas, asociado a linfopenia progresiva e IgM elevada con IgA, IgE y subclases de IgG bajas.

DEFECTOS TÍMICOS CON ANOMALÍAS CONGÉNITAS ADICIONALES

2021-09-24 14:45:28 UTC

Anomalía de DiGeorge (SDG): Clínicamente se caracteriza por:
1. Hipoplasia (80-90%) o aplasia tímica (<1%)
2. Cardiopatías congénitas conotruncales, arco aórtico interrumpido y defectos ventrículo septales (>90%).
3. Hipoplasia de paratiroides con hipoparatiroismo e hipocalcemia (60%).
4. Otras: labio leporino, insuficiencia velofaríngea, paladar hendido y úvula bífida.
Algunos pacientes presentan agenesia o displasia renal y anormalidades esqueléticas de columna y miembros inferiores y anomalías dentales, trastornos de hiperactividad y déficit de atención del desarrollo del lenguaje y esquizofrenia.

OTROS SINDROMES

2021-09-24 14:50:56 UTC

* Síndrome de Bloom: las mutaciones AR en BLM generan inestabilidad cromosómica.
* Síndrome de anomalías faciales e inestabilidad centromérica o FIC: mutaciones AR en DNMT3B (ICF1) o ZBTB24 (ICF2)

2021-09-24 15:18:02 UTC

Síndrome de CHARGE: anormalidades cardíacas, atresia de la coana, retardo mental, anomalías auriculares y genitales. Es causado por mutaciones de novo o AD en los genes CHD7 y SEMA3A.

DISPLASIAS INMUNO-ÓSEAS

2021-09-24 15:31:37 UTC

Hipoplasia Cartílago-Pelo: mutaciones en R-MRP-R, se manifiesta con enanismo con extremidades cortas, disostosis metafisiaria, pelo escaso, displasia neuronal del intestino.
Enfermedad de Schimke: mutaciones en el gen SMARCAL1, se asocia a estatura corta, displasia espondiloepifisiaria, manifestaciones cutáneas, nefropatía y aplasia medular.
El Síndrome de Hiperinmunoglobulinemia E (SHIE-A)

2021-09-24 15:43:06 UTC

Neutropenia congénita severa tipo 1 (NCS-1) se caracteriza por conteos totales de neutrófilos circulantes <500/µL. Se manifiesta desde los primeros meses de vida con infecciones crónicas severas del tracto respiratorio, abscesos cutáneos, úlceras orales crónicas, gingivoestomatitis con hiperplasia gingival, diarrea prolongada con fístulas perianales, retardo en la caída del cordón umbilical y onfalitis y úlceras crónicas con escasa supuración.

2021-09-24 15:52:47 UTC

Deficiencias de adhesión leucocitaria: se caracterizan porque afectan la adhesión y quimiotaxis de los neutrófilos y otros leucocitos al endotelio, así como las interacciones intercelulares.
Manifestaciones: infecciones recurrentes severas de piel, tractos respiratorio y gastrointestinal con supuración escasa y cicatrización lenta, onfalitis neonatal precedida de retardo en la caída del cordón umbilical y otras manifestaciones clínicas dependiendo del defecto genético y es característica la leucocitosis con neutrofilia marcada y crónica aún en ausencia de infección

DEFECTOS DE INMUNIDAD INNATA

2021-09-24 18:40:16 UTC

2021-09-24 18:51:41 UTC

Las mutaciones en genes que codifican para receptores o moléculas de señalización intracelular empleadas en el reconocimiento de Patrones Moleculares Asociados a Microorganismos

2021-09-24 18:52:43 UTC

PMAMs

2021-09-24 18:53:39 UTC

frecuentemente causan infecciones severas y diseminadas por un espectro restringido de patógenos

2021-09-24 19:00:38 UTC

El primer subgrupo lo constituye la displasia ectodérmica anhidrótica con inmunodeficiencia (DEA-ID), de las cuales la variante XL es la más común y es debida a mutaciones hipomórficas en IKBKG (modulador esencial del NFκB o NEMO)

2021-09-24 19:03:23 UTC

Se caracterizan principalmente por displasia ectodérmica con hipo o atricosis (piel, cejas y pestañas), anomalías dentales y displasia ungueal, e infecciones recurrentes tempranas del tracto respiratorio y digestivo, hígado, bazo y huesos y articulaciones causadas por bacterias encapsuladas, así como por oportunistas (P. Jiroveci y micobacterias atípicas), herpesvirus y hongos

2021-09-24 19:04:18 UTC

El segundo subgrupo lo representan los defectos genéticos que afectan la vía de señalización de TIR (dominios de Receptores tipo Toll e IL1). Los pacientes con mutaciones AR en IRAK4 o MYD88 presentan característicamente a edad temprana infección diseminada y frecuentemente fatal causada principalmente por S. pneumonie y S. aureus, aunque ocasionalmente pueden presentar infecciones por Salmonella.

2021-09-24 19:06:23 UTC

Los pacientes presentan neutropenia que contrasta con la hipercelularidad mieloide en médula ósea, pero los neutrófilos migran normalmente a la periferia durante las infecciones (mielokatexis).

2021-09-24 19:11:22 UTC

La Candidiasis Mucocutánea Crónica o CMC se asocia a infecciones micóticas persistentes de la piel, mucosas y anexos causadas principalmente por C. albicans, con expresión clínica variable y es causada por mutaciones AR y AD en los genes que codifican para la subunidad alfa del receptor de IL17 (IL17Rα) o la IL17F