A manipulação da neurotransmissão glutamatérgica pode também exercer de alguma forma um efeito antidepressivo.

Werner, FM, & Coveñas, R. (2010). Neurotransmissores clássicos e neuropeptídeos envolvidos na depressão maior: uma revisão. International Journal of Neuroscience , 120 (7), 455–470. https://doi.org/10.3109/00207454.2010.483651

GABA is to Anxiety, what Serotonin is to Depression. (n.d.). IN SYMMETRY. https://www.insymmetry.com.au/blog/gaba-is-to-anxiety-what-serotonin-is-to-depression

Este método tem como aplicação, rastrear os potenciais de novos antidepressivos, uma vez que, quase todos os fármacos disponíveis conseguem reverter os efeitos deste teste. 

O FST foi criticado por alguns investigadores, que argumentam que a imobilidade pode não refletir necessariamente o desespero, mas sim uma estratégia de conservação de energia ou adaptação ao ambiente stressante.

É usado para detectar a resposta a antidepressivos, portanto, se num teste posterior o tempo de imobilidade do ratinho diminui sugere-se o efeito do antidepressivo. 

Este método é vantajoso pois, ao contrário do FST, não requer água, o que elimina a influência da termorregulação do animal. Para além disso é simples e económico.

Uma das fraquezas do TST é que, tal como o FST ,pode ser influenciado por défices motores, pelo que é importante garantir que os resultados não sejam afetados por problemas de locomoção.

Subsequentemente, o roedor de teste é exposto a um agressor diferente. Após vários ataques físicos, o intruso é submetido a diferentes testes comportamentais. 

Os roedores apresentam vários sintomas semelhantes aos da depressão do ser humano: anedonia (perda de interesse por atividades anteriormente prazerosas), aumento da ansiedade (os ratinhos exibem comportamentos ansiosos, como a diminuição da exploração locomotora), alteração no eixo HPA ( que é ativado em roedores derrotados, resultando no aumento dos níveis de corticosterona), entre muitos outros.

Este modelo é limitado pelo facto de ser dispendioso, a sua variabilidade, pois a expressão de comportamentos agressivos podem ser facilmente perturbados por pequenas variações processuais, e por apenas poder ser feito com roedores machos.

Para além deste também há outros testes; como shock avoidance, elevated plus maze, condicionamento operante do medo e stress da primeira infância.

Nenhum dos testes ou modelo é uma medida de diagnóstico autónoma aceitável. Ao invés, combinações de comportamentos ansiosos, depressivos, de desespero e de anedonia podem ser usados para avaliar a ocorrência e gravidade de depressão.

A serotonina associa-se à ansiedade, obsessão e compulsão.

A dopamina está associada à motivação, prazer, e à recompensa. Pode afetar três áreas no sistema mesencéfalo entre elas o estriado, núcleo accumbers e ainda influencia o córtex pré-frontal. --> Nutt, D. J. (2008). Relationship of neurotransmitters to the symptoms of major depressive disorder. The Journal of Clinical Psychiatry, 69 Suppl E1(18494537), 4–7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18494537/

A validade dos modelos animais é um ponto central da bioética. A depressão humana é complexa, com sintomas comportamentais, cognitivos e emocionais. É difícil replicar completamente esta complexidade em modelos animais.

A comunidade científica tem vindo a criar diretrizes éticas para a investigação animal e os investigadores são obrigados a cumpri-las.

• Córtex pré-frontal (PFC)

• Córtex anterior cíngulado (ACC)

• Hipocampo

• Amígdalas Cerebelosas

Na depressão, observa-se frequentemente uma diminuição da ativação, especialmente no lado esquerdo, o que pode prejudicar a capacidade de procurar recompensas ou regular emoções negativas.

Parte do cérebro que monitoriza os comportamentos com base em cariz emocional.

A depressão está associada a uma diminuição da ativação em regiões específicas do ACC, prejudicando a regulação emocional e o foco.

É a estrutura mais estudada no contexto da depressão, pois é especialmente vulnerável a mecanismos de neurotoxicidade induzidos pelo stress, uma vez que interliga múltiplas vias que regulam a resposta ao mesmo.

É também modulador do humor e fulcral à formação de novas memórias. Um indivíduo que tenha depressão, nota-se que possui redução da massa desta estrutura e alterações segmentares ou na sua forma.

Isso pode contribuir para o viés cognitivo negativo e o aumento da ruminação emocional observados em pacientes depressivos.

Além disso, perturba a regulação emocional, resultando em sentimentos persistentes de tristeza, desesperança e irritabilidade.

A memória também é impactada, com muitos pacientes relatando dificuldades para lembrar de eventos recentes ou processar informações novas. Esses déficits cognitivos podem agravar a sensação de sobrecarga e frustração.

Segundo a OMS, estima-se que 3,8% da população sofre de depressão, incluindo 5% dos adultos (4% entre os homens e 6% entre as mulheres) e 5,7% dos adultos com mais de 60 anos.  Aproximadamente 280 milhões de pessoas no mundo sofrem de depressão.