Fu commissionato dal vescovo Michele Pignatelli all'architetto Giuseppe Cino .
ESTERNO
segnare il prospetto del Seminario, si rifece alla facciata del Palazzo dei Celestini . Il prospetto monumentale è pensato per una struttura più bassa, con un'articolata elaborazione decorativa, e da un terzo piano superiore, progettato dall'architetto Manieri, più semplice e lineare.

Il cortile

La facciata dei due Piani Inferiore a bugnato e scandita da un ordine gigante di lesene rialzate da piedistalli Tra le qualificata si trovano Una causa serie di otto finestre con ricche incorniciature. Al centro della facciata il portale d'accesso è sovrastato da un balcone con finestra a tre archi. L'ordine è coronato da una balaustra formata da colonnine intervallate da pilastrini.

Interno 

Stucchi della cappella

L'ingresso è sulle pareti otto busti in pietra leccese che raffigurano i dottori della Chiesa ( Sant'Atanasio , San Tommaso d'Aquino , San Girolamo , Sant'Ambrogio , San Giovanni Crisostomo , San Bonaventura , Sant'Agostino e San Gregorio ).

Al centro dell'atrio si trova un pozzo decorato come canestro con manico, opera del Cino

All'interno del palazzo è presente una cappella del 1696 , che conserva tele di San Gregorio Taumaturgo del 1696, opera di Paolo De Matteis , di San Vincenzo di Saragozza e di Santa Domenica .

Al primo piano il palazzo ospita il "Museo diocesano" e la "Biblioteca Innocenziana", così chiamato dal papa Innocenzo XII che era stato vescovo della città. La biblioteca contiene oltre diecimila volumi, alcuni dei quali anche di epoca quattrocentesca e cinquecentesca. 

Il tempio possiede due prospetti, di cui il principale  è a sinistra dell'Episcopio, mentre l'altro guarda l'ingresso della piazza. La facciata principale, piuttosto semplice sotto il profilo decorativo, si sviluppa in due ordini dove sono presenti le statue, alloggiate in nicchioni, dei Santi Pietro e Paolo, di San Gennaro e di San Ludovico da Tolosa. La disposizione delle paraste scanalate fà intravedere che la chiesa è strutturata in tre navate. Il prospetto settentrionale, ricco ed esuberante, assolve a una precisa funzione scenografica, dovendo rappresentare l'ingresso principale della chiesa per chi entra nel sagrato. Scompartito in cinque zone da paraste e colonne scanalate, il primo ordine presenta un portale ai cui lati due nicchie  ospitano le statue di San Giusto e di San Fortunato.

L'interno, a croce latina, è a tre navate divise da pilastri a semicolonne. La navata centrale e il transetto sono ricoperti da un soffitto ligneo a lacunari intagliati, risalente al 1685, entro il quale sono incastonate le tele, di Giuseppe da Brindisi, raffiguranti la Predicazione di Sant'Oronzo, la Protezione dalla peste, il Martirio di Sant'Oronzo e l'Ultima Cena. Il Duomo accoglie al suo interno  12  altari, più quello maggiore, ed è ricco di opere pittoresche realizzate da valenti artisti, tra i quali Giuseppe da Brindisi, Oronzo Tiso, Gianserio Strafella, G. Domenico Catalano e GA Coppola. Gli altari sono dedicati, a San Giovanni Battista, alla Natività con presepe cinquecentesco, al Martirio di San Giusto, a Sant'Antonio da Padova, alla Vergine Immacolata a San Filippo Neri,  al Crocifisso ed al Sacramento, a Sant'Oronzo all'Addolorata a San Giusto e Sant'Andrea Apostolo.

L'altare maggiore in marmo e bronzo dorato, fu costruito dal vescovo Sersale e consacrato nel 1757 dal vescovo Sozi Carafa che commise ad Oronzo Tiso il grande quadro centrale dell'Assunta (1757) e le due laterali raffiguranti il Sacrificio del Profeta Elia e il Sacrificio di Noè dopo il Diluvio (1758). Del 1759 è il coro in noce con la cattedra episcopale voluto dal vescovo Fabrizio Pignatelli e dovuto forse a disegni di Emanuele Manieri. La cattedrale possiede una cripta del XII secolo, rimaneggiata nel XVI con aggiunte barocche. Presenta un corpo longitudinale con due cappelle barocche con dipinti che incrocia un lungo corridoio composto da 92 colonne con capitelli decorati da figure umane. Rimasta chiusa per decenni, nel 2017 la cripta ha riaperto dopo un lungo lavoro di restauro;in tale occasione sono state effettuate indagini archeologiche che hanno rivelato la possibile presenza di un putridarium al di sotto di essa.

Il Campanile del Duomo fu costruito tra il 1661 e il 1682 dall'architetto leccese Giuseppe Zimbalo su incarico dell'allora vescovo della città, Luigi Pappacoda. Venne edificato in sostituzione di quello normanno, voluto da Goffredo d'Altavilla, crollato agli inizi del Seicento. La torre campanaria ha una forma quadrata e risulta essere formata da cinque piani rastremati, l'ultimo dei quali è sormontato da una cupola ottagonale maiolicata, sulla quale è posta una statua in ferro raffigurante Sant'Oronzo. Gli ultimi quattro piani quattro quattro monofore alle quali le antistanti balaustre conferiscono la pittoresca funzione di lunghi balconi. Impreziosiscono il campanile alcune epigrafi latine le quali, incise su targhe posizionate sopra le monofore, furono dettate dal letterato leccese Giovanni Camillo Palma. Ha un ' altezza di 72 metri, e dalla sua sommità è possibile ammirare il mare Adriatico e nei giorni particolarmente limpidi anche le montagne dell'Albania. La torre presenta una leggera curvatura verso sinistra, vicino al primo, il più antico, la statua di Sant'Oronzo.