¿Qué sucede en el metabolismo sin esta enzima?

• Las purinas (adenina y guanina) no pueden ser reutilizadas y, en su lugar, se degradan en exceso a ácido úrico.

• La acumulación de ácido úrico en la sangre y tejidos genera manifestaciones gotosas y renales.

• Además, la falta de HPRT afecta la producción de neurotransmisores como dopamina, lo que contribuye a los síntomas neurológicos y conductuales.

Fuente:https://my-clevelandclinic-org.translate.goog/health/diseases/23493-lesch-nyhan-syndrome?_x_tr_sl=en&_x_tr_tl=es&_x_tr_hl=es&_x_tr_pto=tc&_x_tr_hist=true

- Mishelle

Este síndrome es la forma más grave del déficit de la hipoxantina-guanina-fosforribosil-transferasa (HPRT), un trastorno hereditario del metabolismo de las purinas asociado con una sobreproducción de ácido úrico (AU), discapacidad neurológica y problemas de conducta.

Fuente: https://www.orpha.net/es/disease/detail/510

Fuente: https://www.orpha.net/es/disease/detail/510

A) Síntomas metabólicos (Debidos a hiperuricemia)

• Cristales de ácido úrico en la orina, lo que provoca orina de color anaranjado (similar a arena de ladrillo).

• Gota: inflamación dolorosa de las articulaciones por depósito de cristales de urato.

• Cálculos renales: acumulación de cristales de ácido úrico en los riñones, con riesgo de insuficiencia renal.

  
  

B) Síntomas neurológicos (Alteración en el sistema nervioso central)

• Hipotonía inicial (baja tonicidad muscular en bebés), seguida de hipertonía progresiva (rigidez muscular).

• Distonía: movimientos involuntarios y posturas anormales.

• Coreoatetosis: movimientos involuntarios de tipo corea (rápidos y bruscos) y atetosis (lentos y retorcidos).

• Dificultad para coordinar movimientos (ataxia) y problemas para hablar (disartria).

• Retraso en el desarrollo motor: los niños no pueden gatear, sentarse ni caminar de manera normal.

C) Síntomas conductuales (Característicos del SLN)

• Autoagresión compulsiva: morderse los labios, la lengua y los dedos sin poder evitarlo.

• Autolesiones como golpes en la cabeza, arañazos y automutilación.

• Comportamientos agresivos hacia otros.

• Trastornos obsesivo-compulsivos (TOC), con movimientos repetitivos y dificultades para controlar impulsos.

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La inteligencia de los pacientes suele estar en el rango normal o levemente reducida, pero la comunicación y la movilidad están severamente afectadas.

- Mishelle

• Elevación del ácido úrico en sangre y orina.

• Déficit de la enzima hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa (HGPRT) en células sanguíneas o fibroblastos.

Estudio genético:

• Secuenciación del gen HPRT1 en el cromosoma X (muestra confirmatoria).

Si hay sospecha, se recomienda comenzar con los análisis bioquímicos y confirmar con la prueba genética.

Referencias:

Jinnah, H. A., Friedman, T. K., & Visser, J. E. (2018). Lesch-Nyhan disease and related disorders. Handbook of Clinical Neurology, 147, 143-157. https://doi.org/10.1016/B978-0-444-63233-3.00013-8

- Rosalinda

Patrón de herencia:

• El gen HPRT1, responsable de la enfermedad, se encuentra en el cromosoma X.

• Solo los hombres (XY) manifiestan la enfermedad cuando heredan una copia mutada del gen, ya que no tienen un segundo cromosoma X que pueda compensar el defecto.

• Las mujeres (XX) son portadoras si tienen una copia mutada y una normal. Generalmente, no presentan síntomas, aunque en casos raros pueden mostrar síntomas leves si hay inactivación del X sano.

Posibilidades de herencia:

• Madre portadora + padre sano:

• 50% de los hijos varones afectados.

• 50% de las hijas portadoras.

• Padre afectado + madre sana:

• Todos los hijos varones sanos.

• Todas las hijas portadoras.

Referencias: Jinnah, H. A., De Gregorio, L. J., Harris, J. C., Nyhan, W. L., & O’Neill, J. P. (2020). Lesch-Nyhan Disease. In M. P. Adam, H. H. Ardinger, R. A. Pagon, et al. (Eds.), GeneReviews®. University of Washington, Seattle. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1514/

- Rosalinda