→ Análise de inibidores existentes (safinamida)
→ Identificação de limitações e potencial de modificação

→ Análise estrutural da MAO-B (sítio ativo)
→ Identificação de resíduos e cavidade hidrofóbica

→ Desenho do novo inibidor
→ Introdução de um grupo aromático adicional

→ Preparação computacional do ligante
→ Construção/modificação no Avogadro
→ Optimização geométrica

→ Estudos de docking molecular
→ Comparação safinamida vs. derivado
→ Avaliação da afinidade e interações

→ Interpretação dos resultados de docking
→ Justificação do aumento de afinidade

→ Proposta de ensaio enzimático
→ Avaliação da inibição da MAO-B

→ Caracterização estrutural do inibidor

→ Proposta conceptual de estudo in vivo

→ Conclusões e perspetivas futuras

A inibição seletiva da MAO-B constitui uma estratégia terapêutica eficaz, uma vez que permite aumentar a disponibilidade de dopamina e reduzir o stress oxidativo. Com base na estrutura tridimensional da MAO-B e em inibidores já existentes, nomeadamente a safinamida, foi proposto um novo derivado contendo um grupo aromático adicional, com o objetivo de reforçar as interações hidrofóbicas e aromáticas no sítio ativo da enzima.

Estudos teóricos de docking molecular indicaram um aumento da afinidade do novo inibidor pela MAO-B. A sua eficácia poderá ser avaliada através de ensaios enzimáticos baseados na quantificação do peróxido de hidrogénio produzido. O composto foi idealizado para administração oral e atuação ao nível do sistema nervoso central, promovendo o aumento dos níveis de dopamina e a melhoria dos sintomas da Doença de Parkinson.