DISCIPLINAS: Genética Humana e Neurofisiologia / Psicologia da Personalidade

DOCENTES: Ana Clara Brandão e Ester Maria

DISCENTES: Émile Villas Bôas, Isabela Miranda, Jessica Fernanda, Renata Miranda, Sara Aquery e Valéria Navarro

O artigo usado como conteúdo principal para a elaboração deste material foi retirado do Jornal virtual do Hospital Albert Einstein publicado em 2017.

https://journal.einstein.br/pt-br/article/transtornos-do-espectro-autista-um-guia-atualizado-para-aconselhamento-genetico/

DICAS FILMES E SÉRIES:

The Good Doctor

Atypical

O Contador

Elon Musk - Empresário Multimilionário

Greta Thunberg - Ativista ambiental

Anthony Hopkins - Ator (vencedor de Oscar)

Bill Gates - Fundador da Microsoft

_{Informações extraídas do site: https://jornalistainclusivo.com}

Resumo

O transtorno do espectro autista é um distúrbio complexo e geneticamente heterogêneo, tais características dificultam a identificação da sua causa, entretanto nas últimas décadas, a partir do acúmulo de conhecimentos adquiridos e acesso a novas ferramentas para diagnósticos tem mudado esse cenário.

Atualmente através dos testes moleculares é possível identificar alterações genéticas em 25% dos casos, com a investigação de aspectos fisiológicos podemos atribuir as causas em até 40% dos pacientes. A partir do conhecimento sobre a arquitetura genética do TEA tem tornado o aconselhamento genético cada vez mais preciso, trazendo ainda mais importância aos testes genéticos.

Introdução

O transtorno do espectro autista (TEA) é um grupo de distúrbios do desenvolvimento neurológico de início precoce.

O TEA traz perdas nas habilidades sociais e na forma de interação com o mundo. As características observadas dos indivíduos com TEA variam muito, desde indivíduos com deficiência intelectual até os com QI normal.

O transtorno normalmente vem acompanhado de outras doenças como hiperatividade ou epilepsia. É uma doença mais abrangente no gênero masculino e atinge em torno de 1% da população. Algumas causas externas podem afetar no desenvolvimento do TEA, porém acredita-se que seja um transtorno hereditário, na maioria dos casos, entender o peso da genética no transtorno nos permite entender sobre o desenvolvimento, recorrência, terapias.

Através desse entendimento podemos entender alguns pontos sobre a arquitetura genética como aconselhamento genético e testes para os pacientes.

Leia a entrevista de Talita e entenda o caso:

https://www.autismoemdia.com.br/blog/autismo-e-genetico-essa-familia-com-5-autistas-prova-que-sim/

_{Ferramenta está disponível neste link: https://digital.genetika.com.br/triagem-de-aconselhamento-genetico-para-autismo}

É a metodologia mais aceita entre os psicólogos para avaliar os traços centrais da personalidade, esses são considerados os mais estáveis

ao longo da vida. Pesquisadores em diferentes locais pesquisaram de forma independente essa teoria e chegaram aos cinco fatores centrais da personalidade. Que são:

Extroversão: Falantes, Assertivas, Dominantes, Liderança

Neuroticismo: Instáveis emocionalmente, Pessimistas, Baixa autoestisma.

Socialização/ Amabilidade: Agradabilidade, ingenuidade

Abertura a experiências: Comportamento exploratorio, pessoas curiosas, criativas.

Realização/ Conscienciosidade: Determinação, organização, dedicação , ambição

_{Informações extraídas: https://www.google.com/search?client=firefox-b-d&q=big+five+fernanda+landeiro#fpstate=ive&vld=cid:0ea38f44,vid:O59T819OpWg,st:0}

_{Pessoas com diagnóstico}

A Psicóloga, Lygia Pereira, especialista em autismo feminino, Co - escritora do livro ESPECTRO AUTISTA Feminino. Correlaciona no vídeo, os 5 fatores centrais e características de pessoas com autismo, seguindo os critérios A e B do DSM-5rt.

Pontuação baixa: Abertura a experiências

Pontuação baixa: Conscienciosidade

Pontuação baixa: Extroversão

Pontuação baixa: Amabilidade

Pontuação alta: Neuroticismo

"Pelos os estudos a maior parte das pessoas diagnosticadas no TEA vão ser pouco abertas as novidades, pouco determinadas, pouco motivada, introspectivas, pouco empáticas e instáveis emocionalmente."

Lygia Pereira

https://www.youtube.com/watch?v=6iuhLHOXdzM

Uma regra importante a ser considerada é a frequência de variações genéticas presentes na população. Quando uma variante genética tem efeito nocivo afetando negativamente a reprodução dos indivíduos isso faz com que esta variante tenha baixa frequência nesta população não sendo transferida para as próximas gerações.

De acordo com isso uma doença com resistências reduzidas, mas que são comuns em uma determina população não tem possibilidade desta, ser causada por uma única variante. Por este motivo as doenças comuns com componentes genéticos tenham um modelo de herança de genes combinados a fatores ambientais. Com o fenotípico de variante baixo não desenvolverá a doença e as variantes continuarão sendo transmitidas ao longo das gerações. Porém não é impossível a herdabilidade de um número suficiente de variantes de baixo risco a ponto de o indivíduo desenvolver a doença.

Processo de orientação conduzido por um profissional da saúde, visando ajudar casais ou famílias a entender e lidar com as questões relacionadas a doença genética ou riscos hereditários.

Necessário esclarecer a família que o TEA é um transtorno geneticamente heterogêneo e complexo o que torna o processo bastante difícil.

O que envolve o Aconselhamento Genético:

1)      Explicação aos pais sobre os aspectos genéticos da doença;

2)      Avaliação clínica do paciente e estudo da história familiar;

3)      Discussão das opções de Testes Genéticos;

4)      Interpretação dos resultados;

5)      Explicação sobre tratamentos e prognósticos;

6)      Comunicação do risco de recorrência aos pais e, em alguns casos, ao próprio paciente.

É um exame utilizado para identificar a presença de material genético específico, como fragmentos de DNA ou RNA, associados a uma doença ou condição. Ele é normalmente direcionado para um gene ou mutação específicos, como os testes para mutações no gene MECP2.

·         os Testes Moleculares só fornecem um diagnóstico molecular assertivo em uma minoria dos casos, deste modo é necessário esclarecer a família sobre o índice de assertividade.

É um exame mais abrangente e detalhado que analisa a sequência completa ou grandes partes do DNA de um organismo. O sequenciamento pode identificar variações genéticas, como mutações ou rearranjos genômicos, e é usado para entender o perfil genético de uma pessoa ou de um patógeno.

Nesse estudo, recomenda-se  que todos os pacientes com TEA se submetam a investigação da CNV (copy numbers variations) utilizando análise cromossômica com microarray, visto que estima-se que 10% dos pacientes apresentam alguma CNV com significância clínica.

O TEA pode fazer parte da sintomatologia de alguns transtornos monogênicos e metabólicos, conforme tabela a seguir:

1)      A Síndrome do X Frágil (SXF) é uma condição hereditária que pode causar sinais comportamentais semelhantes aos do autismo: 

• Cerca de 30 a 50% dos indivíduos com SXF têm critérios para o Transtorno do Espectro Autista (TEA) 

• Mais de 90% dos homens com SXF apresentam características autistas 

• Até 60% dos pacientes diagnosticados com SXF também são autistas 

A SXF é a causa hereditária mais comum de deficiência intelectual, mas é pouco conhecida e muitas vezes não é diagnosticada. A principal diferença entre a SXF e o autismo é a causa: a SXF é genética e pode ser detectada por exames de sangue, enquanto o autismo não tem uma causa identificada. 

A SXF é causada por uma alteração no DNA, que aumenta o número de repetições CGG (citosina-guanina-guanina). Esse aumento silencia o gene e impede a produção da proteína que ele codifica. 

Alguns sintomas da SXF incluem:

• Articulações mais flexíveis que o normal

• Sola dos pés mais achatadas

• Baixo vigor nos músculos

• Escoliose

• Problemas nos olhos, como estrabismo e miopia 

O programa “Eu Digo X” oferece ajuda para o diagnóstico precoce da SXF, orientação e mapeamento de sintomas. 

https://www.youtube.com/watch?v=4ISDeVQqKkY

Recomendações (artigo)

- recomendado para pacientes masculinos

- recomendado para pacientes femininas em caso de deficiência intelectual

- história familiar de SXF

- falência ovariana prematura

- Mutação do gene MECP2

- 4% das mulheres com TEA e deficiência intelectual grave apresenta mutação deletéria deste gene

A síndrome de Rett é uma doença neurológica rara que afeta o desenvolvimento de meninas e é causada por uma mutação genética. Os principais sintomas incluem:

• Declínio das habilidades sociais e de fala

• Perda de movimentos voluntários

• Desaceleração do crescimento craniano

• Movimentos repetitivos das mãos

• Escoliose

• Diminuição da mobilidade

• Fraqueza muscular

• Espasticidade ou rigidez 

O diagnóstico é feito por um profissional habilitado, como um neurologista ou pediatra, com base em observações e exames genéticos. O diagnóstico é geralmente feito após os 18 meses de vida, pois até então o desenvolvimento parece normal. 

O tratamento envolve uma abordagem multidisciplinar com foco no controle dos sintomas e apoio educacional. 

A PHTS é causada por mutações no gene PTEN, um supressor de tumor localizado no cromossoma 10. Essas mutações podem levar à formação de uma proteína PTEN alterada ou a impedir a formação da proteína, o que resulta em divisão celular descontrolada e desenvolvimento de tumores e hamartomas. 

Alguns dos sintomas da PHTS incluem:

• Macrocefalia, ou seja, perímetro cefálico maior do que a média

• Atraso global do desenvolvimento

• Risco aumentado de certos tipos de câncer, como de mama, tireoide, rim, útero e colorretal

• Doença de Lhermitte-Duclos, um tumor benigno no cerebelo 

A pesquisa genética para a PHTS pode ser indicada para pessoas que:

• Tenham um familiar com mutação conhecida no gene PTEN

• Tenham a síndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba (SBRR)

• Apresentem história de doença de Lhermitte-Duclos, transtorno do espectro autista e macrocefalia 

Todos os pacientes com TEA deve investigar erros inatos de metabolismo, em especial, se apresentarem convulsões, regressão neurológica e outras alterações fisiológicas.

Na maioria dos casos de TEA a identificação genética não permite detectar um prognóstico ou tratamento/conduta mais apropriado, com algumas exceções.

Apesar dos avanços tecnológicos e aprimoramento dos diagnósticos a identificação das alterações genéticas relevantes ocorrem em cerca de 25 a 40% dos casos.

Apesar destes avanços o número de famílias com filhos autistas que recebem o aconselhamento ainda é pequeno.

O objetivo desta pesquisa foi destacar a importância do Aconselhamento Genético, e ressaltar que há uma perspectiva científica de que o rápido desenvolvimento tecnológico deve contribuir para desenvolvimento de técnicas mais precisas e, possivelmente, para terapias baseadas em evidências genéticas trará evolução do diagnóstico e, consequentemente, para a condução do tratamento.

Foi observado que existem famílias com variante genética com potencial efeito deletério nos indivíduos afetado e também não afetados, o que sugere padrão de herança monogênico com penetrância fenotípica incompleta. Isso fez com que os padrões de herança do TEA fossem revisados e hoje uma interação entre variantes comuns e raras parece ser a explicação paras estes achadas e para a arquitetura genética subjacente da doença.

Existem alguns casos, em que algumas poucas variantes de baixo risco levam ao desenvolvimento da doença, Quando combinadas com algumas variantes de risco moderado. Em todas estas situações, o risco de recorrência do TEA na família é mais alto do que na população em geral já que os alelos de riscos estão presentes naquele grupo de indivíduos. O TEA também pode ser causado por uma única mutação com efeito deletério.

Muito de nosso conhecimento sobre genes envolvidos na etiologia do TEA vem dos estudos que identificaram as variantes de risco moderado a alto. Estima-se que variantes em mais de 400 genes e diversas variações nos números de cópias (CNV - copy number variations), que correspondem a eventos de deleção e duplicação, possam representar um risco moderado a alto de desenvolvimento da doença.

É importante ressaltar que nenhuma destas alterações genéticas representa individualmente mais de 1% de todos os casos de TEA.