Después de reagrupar fuerzas, tras un incidente que tuvo en su contra uno de sus propios hombres, Cortés preparó velas en Texcoco, pidió refuerzos de Tlaxcala, Cholula y Huejotzingo y por último solicitó hombres de Chalco.

Cortés siempre desconfió de Xicohténcatl (uno de los capitanes tlaxcaltecas) por su gran resistencia entre las guerras que disputaron antes de ser aliados, por lo que al no estar en su posición poco antes del ataque fue sentenciado a la muerte, y así previno también la posibilidad de que sus más grandes aliados se volvieran en su contra.

Las batallas empezaron luego de que le cortaron los suministros de agua dulce a México-Tenochtitlán desde Chapultepec. La estrategia de los españoles y sus aliados era provocar destrucción y a su vez que los Mexicas no tuvieran forma de abastecerse de alimento mientras que los locales reconstruían, defendían el paso de los puentes y a veces contratacaban. 

Es.wikipedia.org. 2020. Conquista De México. [online] Available at: <https://es.wikipedia.org/wiki/Conquista_de_México> [Accessed 9 October 2020].

La expedición de Narváez fue una campaña del Imperio español que tenía como fin colonizar la Florida española. Fue dirigida por Pánfilo de Narváez, que había sido designado para gobernar como adelantado, y que en un viaje de exploración de 1528 a 1536 terminó cruzando el sur de lo que hoy son los Estados Unidos y el Norte de México. Los miembros sobrevivientes de esta expedición fueron los primeros europeos en avistar el río Misisipi y que cruzaron la costa del golfo de México y Texas.
La expedición inicialmente estaba integrada por cerca de 600 personas, incluyendo hombres de España, Portugal e Italia.
En septiembre de 1528, tras un intento de navegar desde Florida hasta México, solo 80 de los hombres sobrevivieron después de ser barridos por un nuevo huracán en la Isla de Galveston Texas. En los siguientes años, murieron casi todos los hombres y solo cuatro personas sobrevivieron.
En 1536, esos cuatro supervivientes, Álvar Núñez, Cabeza de Vaca, Alonso del Castillo Maldonado. Andrés Dorantes de Carranza y su esclavo moro Estevanico lograron finalmente reunirse con compatriotas españoles en la actual Cuidad de México 
Después de regresar a España, Cabeza de Vaca adquirió notabilidad tras escribir sobre la gran expedición La Relación, publicado en 1542 (que en ediciones posteriores, fue retitulado como  
Naufragios).

Fue una gran pérdida porque los asesinados eran los dirigentes que se habían educado en el Calmecác, los veteranos de guerra, los calpixques, los intérpretes de códices. La presencia de los extranjeros ofendía al pueblo de Tenochtitlan, pero era tanto el respeto que sentían por la figura del tlatoani, que nadie se había atrevido a contradecirlo. La matanza del templo Mayor provocó una enorme indignación y los mexicas se lanzaron contra el palacio de Axayácatl. Moctezuma pidió al tlacochcálcatl (jefe de armas) de Tlatelolco, Itzcuauhtzin, calmar a la población enardecida con un discurso en el que pedía a tenochcas y tlatelolcas no combatir contra los españoles. La rebelión ya no pudo ser detenida, la población ofendida por la actitud del tlatoani, gritaba 

Además se encontraban irritados por el ataque alevoso a sus capitanes. Sitiaron el palacio durante más de veinte días, donde los españoles se atrincheraron llevando con ellos a Moctezuma y a otros jefes.

Es.wikipedia.org. 2020. Conquista De México. [online] Available at: <https://es.wikipedia.org/wiki/Conquista_de_México> [Accessed 9 October 2020].

Mientras tanto en la ciudad se desató una epidemia de viruela, enfermedad desconocida en América y a consecuencia de la cual mucha gente murió en un lapso corto. Como daño colateral se presentó una hambruna, en razón del desquiciamiento de los sistemas de abastecimiento. Cuitláhuac mandó reconstruir el templo mayor, reorganizó el ejército y lo envió al valle de Tepeaca. Intentó realizar alianza con los purépechas, pero el cazonci Zuanga después de considerar la oferta, se negó a aceptarla. También fueron enviados emisarios con intenciones de sellar la paz con los tlaxcaltecas, pero éstos se negaron rotundamente. En noviembre de ese mismo año, Cuitláhuac murió de viruela al igual que el tlatoani de Tlacopan Totoquihuatzin. Considerando que Cachama había muerto durante los hechos ocurridos el 30 de junio, la Triple Alianza tuvo nuevos sucesores, Coanácoch en Tezcuco, Tetlepanquetzaltzin en Tlacopan y Cuauhtémoc sobrino de Moctezuma Xocoyotzin, en Tenochtitlan.
-Joaquín García Icazbalceta; Conquista y colonización de México : Estudio histórico.

Poco antes a la última incursión a Tenochtitlan habían sido atacadas dos comitivas españolas. El primer ataque causó poco más de veinte bajas, algunos hombres de Narváez habían sido arrestados por las fuerzas de Cortés y eran conducidos al valle de México. Los prisioneros nunca llegaron a su destino pues fueron sorprendidos por guerreros mexicas en Quecholac.

Cortés decidió entonces emprender una campaña militar para castigar a la región, no solo para recuperar el honor y el ánimo de sus hombres, sino también para cortar la vía de suministros que recibía la ciudad de Tenochtitlan desde la costa oriental. Con base en el discurso de Moctezuma, el caudillo español consideró que todos los mexicas y tributarios eran oficialmente vasallos de Carlos I y que cualquier acción adversa, por tal motivo, debía ser considerada como acto de rebeldía.

Los tlaxcaltecas aportaron dos mil guerreros al mando de Tianquizlatoatzin, quien guio a Cortés a las zonas de Zacatepec, Acatzingo y Tepeaca. El teucali local se rindió el 4 de septiembre de 1520. Los prisioneros fueron esclavizados y se les marcó con hierro candente en la mejilla.​ Muchos guerreros Tepeacas fueron sacrificados por los tlaxcaltecas sin ninguna reclamación por parte de Cortés, quien toleró en repetidas ocasiones las acciones que sus aliados llevaban a cabo a pesar de que estas eran las mismas que tanto criticó de sus enemigos.

El caudillo español fundó la villa de Segura de la Frontera y desde el nuevo emplazamiento dirigió ataques a las localidades de Quecholac, Huaquechula, Itzocan, Tecamachalco, Zapotitlán, Izúcar y Chiautla.145​ Varios pueblos de la zona, entre ellos Huejotzingo y Cuetlaxtlan, prefirieron no oponer resistencia y aceptaron la alianza con las fuerzas españolas, pero otros como Tecamachalco y Acaptelahuacan fueron casi exterminados. 

Alonso de Ávila y Francisco Álvarez Chico viajaron a Santo Domingo en busca de caballos, ballestas, pólvora, arcabuces y cañones. Por otra parte, Francisco de Solís viajó a Jamaica en una misión similar. Los gastos fueron financiados con el poco oro rescatado de Tenochtitlan y del almacenado previamente en Tlaxcala.

En esos días llegaron diferentes embarcaciones: una de ellas procedente de Cuba comandada por Pedro Barba, quien llevaba una carta de Velázquez dirigida a Narváez. El capitán de la nave y la tripulación decidieron unirse a Cortés. Lo mismo sucedió con una embarcación capitaneada por Rodrigo Morejón. Desde Castilla, Juan de Burgos llegó al mando de una embarcación que hizo escala en las islas Canarias; paralelamente, desde Sevilla llegó Juan de Salamanca, quien hizo escala en Santo Domingo.

Con tan solo ocho bajas españolas, los pueblos fueron sometidos y al igual que en Tepeaca, los prisioneros fueron esclavizados y herrados.
-Bernal Díaz del Castillo. Historia verdera de la Conquista de la Nueva España. Editorial Patria. México España p389–392.

Las fuerzas españolas comenzaron el avance hacia Texmelucan acompañadas por un gran contingente de tlaxcaltecas, quienes sumaron diez mil hombres bajo el mando de Chichimeca tecle. El objetivo de Cortés fue realizar un bloqueo a la ciudad de Tenochtitlan. Los pueblos de Huexotla, Coatlinchan, Chalco, Amecameca, Tlalmanalco, Ozumba, y Mixquic, decidieron apoyar a los españoles proveyéndoles también de alimentos.

Por su lado, Cuauhtémoc había ordenado cortar las líneas de suministro españolas en Chalco y Huexotla, pues el maíz de la zona era de vital importancia, pero las fuerzas mexicas fueron derrotadas por Gonzalo de Sandoval.

Cuando las fuerzas españolas llegaron a Tetzcuco, el tlatoani Coanácoch huyó hacia Tenochtitlan para reunirse con Cuauhtémoc. Ixtlilxóchitl, enemigo y hermano del tlatoani, se convirtió en aliado incondicional de los españoles. Los tlaxcaltecas por su parte incendiaron el palacio de Nezahualpilli, en el cual se encontraban los códices texcocanos.

El 15 de febrero de 1521 Cortés consideró que la construcción de los bergantines debía terminarse cerca del lago. Un gran número de tamemes y aliados tlaxcaltecas transportaron las tablas desde Tlaxcala hasta las orillas del lago de Texcoco y se excavaron zanjas para poner las embarcaciones en el agua. En ese punto, Cortés ordenó un nuevo avance para someter a Iztapalapa. En el lugar hubo fuertes enfrentamientos con los mexicas, quienes defendieron el sitio por tierra y por agua cruzando el lago de Texcoco en pequeñas embarcaciones. Ixtlilxóchitl apoyó a los españoles con un número indeterminado de texcocanos, forzando el retiro de los mexicas y favoreciendo la victoria de los conquistadores.

-Joaquín García Icazbalceta; Conquista y colonización de México : Estudio histórico.

Después de robar trescientos ochenta mil pesos de oro fundido en barras de acuerdo con algunas crónicas, Julián de Alderete exigió que Cuauhtemoc revelara el escondite del tesoro de Moctezuma Xocoyotzin. Aquel momento fue en el que se torturó a Tetlepanquetzaltzin y Cuauhtemoc untándoles aceite en los pies y poniéndolos en el fuego.

Poco después encontraron el valioso tesoro que incluía entre otras cosas: oro, perlas, plata, etc. El oro se repartió entre la corona, un porcentaje a Cortés, otro a los gastos de la expedición y algunos capitanes y el resto a las tropas. Dado que el pago de las tropas fue realmente poco, Cortés organizó rápidamente nuevas expediciones para evitar una rebelión. 

Posteriormente se solicitaron sacerdotes evangelizadores y en 1522 se comenzó a usar el régimen de encomiendas.

Es.wikipedia.org. 2020. Conquista De México. [online] Available at: <https://es.wikipedia.org/wiki/Conquista_de_M%C3%A9xico> [Accessed 9 October 2020].

Es.wikipedia.org. 2020. Conquista De México. [online] Available at: <https://es.wikipedia.org/wiki/Conquista_de_M%C3%A9xico> [Accessed 9 October 2020].