A ataxia de Friedreich é uma doença genética rara que afeta principalmente o sistema nervoso e o coração. Os sintomas costumam começar na infância ou adolescência e vão piorando ao longo do tempo.

1. Principais sintomas neurológicos:

   
   

• Perda de coordenação motora (ataxia), principalmente nos braços e pernas.

• Dificuldade para andar, marcha instável e quedas frequentes.

• Fala enrolada ou lenta (disartria).

• Fraqueza muscular.

• Diminuição dos reflexos nos membros inferiores.

• Alterações na sensibilidade (como dificuldade em sentir vibração ou posição dos pés).

• Movimentos involuntários dos olhos (nistagmo).

2. Sintomas ortopédicos:

• Escoliose (desvio na coluna).

• Pés cavos (formato anormal do pé).

  
  

3. Sintomas cardíacos:

• Cardiomiopatia (coração aumentado ou com funcionamento prejudicado).

• Arritmias (batimentos cardíacos irregulares)

Observação: A doença é progressiva, ou seja, os sintomas pioram com o tempo, podendo levar à necessidade de cadeira de rodas após alguns anos do início.

• Barreiras arquitetônicas e dificuldade de mobilidade

• Estigma social e falta de conhecimento sobre a doença

• Limitações no mercado de trabalho

• Possível isolamento social

• Sobrecarga emocional e financeira para a família

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Qualidade de vida

• Fisioterapia e reabilitação para preservar funções motoras

• Apoio psicológico para autoestima e enfrentamento da doença

• Tecnologias assistivas (cadeira de rodas motorizada, adaptações domésticas)

• Estilo de vida saudável: exercícios adaptados e nutrição adequada

• Rede de apoio social e familiar comofator essencial

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Exemplo do fisiculturista Luisão

• Atleta diagnosticado com Ataxia de Friedreich

• Superação das limitações através do fisiculturismo

• Quebra de estigmas sobre incapacidade física

• Inspiração e motivação para outros pacientes

• Divulgação da doença e promoção de conscientização

• Disciplina, treinamento e atitude positiva como estratégias de qualidade de vida

O Brasil tem hoje a segunda maior população de portadores de Ataxia de Friedreich do mundo - 216 indivíduos cadastrados na FARA (Friedreich´s Ataxia Research Alliance), entidade americana que financia pesquisas sobre a doença. O primeiro lugar dessa estatística triste ficou para os Estados Unidos, com 1.430 diagnósticos.

Tem uma distribuição epidemiológica universal, por ser rara, informações atualizadas sobre sua epidemiologia são escassas, mas, de acordo com os registros da Friedreich´s Ataxia Research Alliance (FARA), afetando cerca de 1 em cada 50 mil indivíduos, impactando aproximadamente 15.000 pessoas pelo mundo.

Sendo a mais frequente das ataxias autossómicas recessivas.

1. Alterações no ciclo celular e na apoptose:

A ataxia de Friedreich é causada por mutações no gene FXN, que reduzem a produção da proteína frataxina.

A falta de frataxina causa acúmulo de ferro nas mitocôndrias → estresse oxidativo → danos ao DNA, proteínas e membranas.

Isso afeta o ciclo celular, levando a menor proliferação celular (principalmente em neurônios e cardiomiócitos).

O estresse oxidativo também ativa vias de apoptose (morte celular programada), acelerando a degeneração neuronal e cardíaca típica da doença.

2. Terapias-alvo que atuam em vias celulares específicas

Terapia gênica: uso de vetores virais para restaurar o gene FXN, aumentando os níveis de frataxina.

Moduladores epigenéticos: como inibidores de histona desacetilase (HDACs), que reativam a expressão do gene frataxina silenciado.

Antioxidantes direcionados à mitocôndria(como o idebenona e o omaveloxolone): reduzem estresse oxidativo e melhoram função mitocondrial.

Terapias celulares: uso de células-tronco neurais ou mesenquimais para repor tecido nervoso degenerado ou liberar fatores protetores.

3. Defeitos nas enzimas lisossomais (comparação com outras doenças, como Gaucher e Fabry)

Embora a ataxia de Friedreich não seja uma doença lisossomal, ela compartilha o mesmo princípio de “falha enzimática/proteica”.

Na ataxia de Friedreich, o defeito não é lisossomal, mas sim mitocondrial (frataxina → metabolismo do ferro).

Essa comparação é útil para mostrar como doenças genéticas que afetam proteínas essenciais podem ser tratadas com estratégias de reposição ou terapia gênica.

4. Uso de fármacos para reposição enzimática

Nas doenças lisossomais, existe a terapia de reposição enzimática (ERT), na qual a enzima defeituosa é reposta por versões recombinantes (ex.: imiglucerase para Gaucher, agalsidase para Fabry).

Para a ataxia de Friedreich, não existe ERT porque o defeito não é enzimático-lisossomal, mas sim mitocondrial.

Porém, há pesquisas com terapia proteica e moléculas pequenas que aumentam indiretamente os níveis de frataxina, o que pode ser comparado à ideia de “reposição funcional”.

• Podem liberar fatores protetores que aumentam a produção de frataxina e reduzem o estresse oxidativo.

• Objetivo: restaurar a homeostase celular, diminuindo apoptose e protegendo neurônios/células cardíacas.

Células-tronco neurais:

• Testadas em modelos animais para repor neurônios perdidos ou liberar moléculas neuroprotetoras.

• Buscam melhorar funções motoras e reduzir degeneração neurológica.

Transplante de células da medula óssea / células mieloides:

• Substituem células de suporte (como microglia) que podem transferir mitocôndrias saudáveis para células afetadas.

• Isso melhora a produção de energia e reduz o estresse oxidativo.

Limitações/desafios:

A maioria desses estudos ainda está em modelos animais ou celulares; a tradução para humanos é lenta.

Entrega segura e eficaz do gene ou células para todos os tecidos afetados (cérebro, coração, nervos periféricos) é um grande desafio.

Regulagem de expressão do gene FXN: se expressa demais, pode ter efeitos adversos; se de menos, não resolve. Precisam de níveis certos para evitar toxicidade.

Sistemas imunes, rejeição, risco de vetores virais, integração genômica, etc.

• Existem +130 tipos de ataxia.

• Sintomas principais: falta de equilíbrio, alterações na marcha, escoliose, fraqueza muscular.

Pode haver alterações cardíacas (cardiomiopatia) e diabetes.

Causa genética: mutação no gene FXN (recessiva, hereditária). Causada por um defeito genético (mutações) no gene FXN, que leva à deficiência da proteína frataxina. A frataxina é essencial para a função das mitocôndrias, as "usinas de energia" das células. A falta desta proteína causa danos celulares, diminui a produção de energia e o acúmulo de substâncias tóxicas (estresse oxidativo), resultando nos sintomas neurológicos da doença.

A ataxia também pode ocorrer em doenças como a esclerose múltipla.

• Progressiva e sem cura, mas com tratamento de suporte para melhorar a qualidade de vida.