DISOMÍA UNIPARENTAL E IMPRONTA GENÉTICA: Síndrome Prader Willi, Síndrome Angelman by Ciomary Tahía Pinco Cáceres

SÍNDROME DE ANGELMAN-CARACTERÍSTICAS

ciomarypinco — 2021-01-07 07:09:55 UTC

Se observa con mayor frecuencia y desde la niñez: convulsiones, microcefalia, alteración del sueño, nula o poca habla, temblores en las extremidades.

SÍNDROME DE ANGELMAN-UBICACIÓN DEL GEN

ciomarypinco — 2021-01-07 16:03:56 UTC

Naturalmente en el SNC, el gen UBE3A derivado del padre está silenciado y solo la copia heredada de la madre está activa, pero cuando el alelo de la madre se expresa deficientemente o no se expresa se desarrolla este síndrome el cual es causado por la poca o nula expresión del gen UBE3A en el SNC .El gen UBE3A se ubica en el cromosoma 15q11.2-q13

SÍNDROME DE ANGELMAN-MECANISMOS MOLECULARES

ciomarypinco — 2021-01-07 16:17:37 UTC

Es causada por 4 mecanismos moleculares: deleciones maternas de novo del cromosoma 15q11-q13 (70-80%); mutaciones intragénicas en el UBE3A heredado por la madre (10-20%); disomía uniparental paterna (UPD) (3-5%); o defectos de impronta genética que alteran la expresión del UBE3A heredado de la madre (3-5%). Si bien existe variabilidad con cada clase molecular de AS, en general aquellos con deleción tienen un fenotipo más severo, y aquellos con UPD y defectos de impronta un fenotipo menos severo

SÍNDROME DE ANGELMAN-FUNCIÓN DEL GEN

ciomarypinco — 2021-01-07 16:50:12 UTC

El gen UBE3A codifica la proteína: E6-AP (UBIQUITINA LIGASA E3) importante en la participación en la degradación de proteínas en proteasomas a través de la vía de la ubiquitina. También actúa como coactivador transcripcional de los receptores de hormonas esteroides. la actividad defectuosa de UBE3A da como resultado que no se degraden sus sustratos debido a una ubiquitinación alterada. Cuando E6-AP es deficiente, los receptores postsinápticos excitadores se internalizan, lo que altera la transmisión sináptica y provoca transtornos del comportamiento.

SÍNDROME DE ANGELMAN-TERAPIAS

ciomarypinco — 2021-01-07 16:54:22 UTC

Uso de virus adenoasociado

Objetivo: entregar una copia funcional de ube3a al SNC .
Uso de oligonucleótidos antisentido

Objetivo: desilenciar la transcripción del ube3a paterno .

IMPRONTA GENÉTICA

bijayagarcia — 2021-01-08 00:37:18 UTC

Fenómeno epigenético que afecta a menos del 1% de genes.
No afecta la secuencia del ADN.
Se modula expresión génica por modificaciones químicas (metilaciones) y/o estructurales de la cromatina (acetilaciones).
La expresión génica depende del sexo del progenitor que lo trasmite.
Centros de control o regulación del imprinting (IC) localizafos cerca de zonas de marcaje.

IMPRONTA GENÉTICA

bijayagarcia — 2021-01-08 00:48:12 UTC

HERENCIA DE IMPRONTA GENÉTICA

bijayagarcia — 2021-01-08 00:57:56 UTC

Marcaje de genes durante la gametogénesis que mediante la etapa de borrado cambia de generación en generación.

DEFECTOS EN IMPRONTA GENÉTICA

bijayagarcia — 2021-01-08 01:21:15 UTC

Causan síndromes que tienen una incidencia poblacional de 1-10 / 10 000 nacidos.

Síndrome Beckwith-Wiedemann (BWS) error en 11p15.5, <55% de casos.
Síndrome de Prader-Willis (PWS) error en 15q11.2-11.3 paterno, <5% de casos.
Síndrome de Angelman (AS) error en 15q11.2-11.3 materno, <5% de casos.
Cáncer a edad temprana: Tumor de Wilms, LMA, osteosarcoma, etc.

DISOMIA UNIPARENTAL-INTRODUCCION

diegorivas5 — 2021-01-10 17:41:28 UTC

UDP se define como la presencia de dos copias de un cromosoma completo derivado de un padre sin copia del otro padre.

DISOMIA UNIPARENTAL-TIPOS

diegorivas5 — 2021-01-10 17:51:23 UTC

La disomia uniparental se divide en :

Heterodisomia (dos cromosomas homólogos provienen del mismo progenitor)
Isodisomia( presencia del mismo cromosoma por duplicado)

Dependiendo de la procedencia pueden ser:

Maternas (UPDmat)
Paternas (UPDpat)

DISOMIA UNIPARENTAL-CAUSAS

diegorivas5 — 2021-01-10 18:08:12 UTC

Hay 3 posibles mecanismos que conducen a una disomía uniparental:

Rescate trisómico
Rescate monosómico
Complementación de los gametos

DISOMIA UNIPARENTAL-SINDROMES Y ENFERMEDADES ASOCIADAS

diegorivas5 — 2021-01-10 18:20:26 UTC

La UPD es de particular importancia clínica cuando involucra a los cromosomas 6, 7, 11, 14, 15 o 20 porque estos cromosomas portan genes que se expresan diferencialmente según el origen (materno o paterno).

DISOMIA UNIPARENTAL-

diegorivas5 — 2021-01-10 18:27:45 UTC

CARACTERÍSTICAS DEL SÍNDROME

katianaupari1 — 2021-01-10 23:26:54 UTC

- Hipotonía muscular
- Reflejo de succión deficiente
- Hipogonadismo
- Hiperfagia
- Retraso en el desarrollo del lenguaje y motor.
- Problemas de conducta (rabietas, terquedad, comportamientos compulsivos).

SÍNDROME DE PRADER-WILLI

katianaupari1 — 2021-01-11 01:15:53 UTC