Среди ролей, которые на раннем этапе карьеры Коул Спроус делил со своим братом: роль Патрика Келли в телесериале «Грейс в огне» (1993—1998), роль Джулиана в фильме 1999 года «Большой папа» и маленького Фисташио Дисгайзи в комедийном фильме «Мастер перевоплощения»^[5]. В 2001 году Коул начал сниматься в эпизодах телесериала «Друзья» в роли сына Росса Геллера, Бена. Это была первая роль, где его не дублировал брат^[6].

В 2005 году он сыграл роль Коди Мартина в телесериала канала Дисней «Всё тип-топ, или Жизнь Зака и Коди», где его брат Дилан сыграл Зака Мартина. Сериал получил значительную известность и ряд продолжений, а Зак и Коди появлялись камео в ряде других телевизионных проектов.

Однако в 2011 году они заявили о перерыве в актёрской карьере и поступлении в университет Нью-Йорка^[7], где Коул сосредоточился на археологии и других гуманитарных дисциплинах. По окончании университета (в 2015 году)^[8] оба брата вернулись к карьере в кино, однако теперь каждый по отдельности.