Dans notre revue nous nous intéressons aujourd’hui au rapport des probiotiques aux maladies allergiques, il est clair que ces dernières sont un réel problème de sante publique dans les pays industrialisés ou le facteur majeur implique dans le développement de cette maladie sont les allergènes et le déficit des mécanismes régulateurs et immunologiques des cellules TH1et TH2 (prevention of asthma and allergic diseasesin children 2003),

Chez l’homme la colonisation de l’intestin par les bactéries commence juste après la naissance , exactement  48 heures après (MOREAU2005),cependant la flore intestinale stérile a la naissance se développe sous l’influence de  facteurs exogènes et endogènes, il s’agit d’un écosystème complexe ou micro biote , nutriments, et cellules de l’hôte sont en contact permanent  faisant du micro biote un véritable partenaire de l’hôte, une étude a démontré le rôle crucial de la flore commensale dans l’initiation , le développement et la maturation du système immunitaire

Chez le sujet sain, la flore résidente ne conduit pas à des pathologies infectieuses ou inflammatoires mais au contraire semble être un élément crucial pour maintenir l’hémostasie les fonctions de l’intestin et du système immunitaire associe

L’étude (mecanims of disease2006Gardner eco) a démontré que helminthes, les mycobactéries saprophytes, bifidobacteries et les bacilles induisent des mécanismes immun régulateurs chez l’hote,ils améliorent  les réponses immunitaires aberrantes dans le cadre de l’ allergie et des maladies inflammatoires de l’ intestin d’où  l’ utilisation des probiotiques pourrait devenir une approche précieuse dans la prévention des maladies

 

 DEFINITION des  PROBIOTIQUES

Sont définie comme des microorganismes vivants bactérie ou levures d’origine humaine  dont l’administration en quantité adéquate confère des bénéfices sante chez l’hôte (OMS2011)

Le terme probiotique signifie (FAVORABLE A LA VIE)

L’efficacité d’un probiotique est souche et dose dépendante ,Les probiotiques contiennent des substances thérapeutiques naturelles qu’ on appelle principe actif tels que les enzymes, composant de paroi, peptides, immuno modulateurs et substances bactériennes, ils  transmettent ces principes actifs dans le tube digestif, ce qui leur permet d’agir en augmentant l’immunité de l’intestin,  la paralysie des effets pathogènes, et suppression des produits toxiques, ainsi que l’amélioration de la digestion et la  production de vitamines B et K.

Les ferments lactiques :il existe deux types  les coques entérocoques, streptococcus et  lactobacilles

Les bifidobacteries : représente 90% des bactéries  de la flore intestinale traitement de la dyslipidémie triglycérides

Saccharomyces boulardii traitement des diarrhées 

Streptococcus thermophilus : intolérance au lactose

Il a été démontré que Les enfants vivant dans les Fermes ont  moins d’allergies  et ont  un micro biote plus riche plus diversifié, qui  influence le système immunitaire et le rende  plus tolérant, L’introduction des pro biotique dans l’alimentation des nourrissons   très  tôt dans la vie permet de maintenir cet équilibre.

Bien que les  pathologies allergiques  soient multifactorielles, des études expérimentales, épidémiologiques et cliniques supportent le concept que l’amélioration des conditions d’hygiènes au cours de la petite enfance soient a associées a l’apparition de ce type de pathologies. Cette théorie est dite « théorie de l’hygiène » suggère que la composition de la flore au moment de la colonisation de l’intestin ait une influence cruciale sur le développement et la maturation de système immunitaire

LA réaction allergiques intervient dans un certain nombre de pathologies telle que  la rhinite allergiques, dermatite atopique, allergie alimentaire et enfin l’asthme

L’allergie est une réaction immunologique qui aboutit à une production exagéré d’anticorps IgE en se fixant sur l’allergène, Il faut préciser que tout sujet normal synthétise des IgE pour lutter contre certains parasites.

Il existe plusieurs types  de réactions allergiques

Type I : dépend des IgE, il s’agit d’une  réaction immédiate grâce a la reconnaissance de l’allergène par les IgE qui se fixent aux Mastocytes  qui au contact de l’allergène entraine une – sécrétion d’  Histamine ce qui déclenche la réaction allergique exemple de la rhinite allergique

Type II : hypersensibilité retardée :l Allergènes se fixe aux cellules de Langerhans , le complexe migre vers les  ganglions lymphatique et  les cellules T4 entrainant  une  réaction retardée après 48heures  exemple de la dermatite atopique

Les maladies allergiques sont associées à un déséquilibre des populations lymphocytaires T helpers (Th) en faveur des Th producteurs de cytokines Th2 liée à une maturation précoce inadéquate [Okada H, Kuhn C, Feillet H, Bach JF. The ‘hygiene hypothesis’ for autoimmune and allergic diseases: an update. Clin Exp Immunol 2010;160:1—9.].

En effet ; l’allergie correspond à l’ensemble des tableaux cliniques développés en réponse à des antigènes communs à une dose tolérée par des sujets normaux. C’est une réaction d’hypersensibilité initiée par des mécanismes immunologiques. On distingue, d’une part, les allergies dans lesquelles les anticorps responsables de la réaction sont des IgE nommées          « allergies IgE-dépendantes » et, d’autre part, celles qui impliquent soit d’autres anticorps, tels que des IgG, soit une médiation cellulaire, regroupées sont le terme « allergies non IgE-dépendantes ». Les individus présentant une capacité innée à produire de grandes quantités d’IgE en réponse à de faibles doses d’allergènes et à développer des réactions allergiques IgE-dépendantes sont dits « atopiques » [­Johansson SG, Bieber T, Dahl R, et al. (2004) Revised nomenclature for allergy for global use: Report of the Nomenclature Review Committee of the World Allergy Organization, October2003 J Allergy Clin Immunol 113:832–6].

 L’homéostasie du système immunitaire est contrôlée par les populations lymphocytaires T helpers. À la naissance, le système immunitaire est immature, et un équilibre entre les lymphocytes Th1­, Th2, Th­17‑ et T-régulateurs (Th3, Tr­1, CD4+CD25+Foxp3+) doit se mettre en place. Les maladies allergiques sont associées à un déséquilibre en faveur des lymphocytes T helpers producteurs de cytokines Th2. 

 Des études épidémiologiques ont montré des différences dans le microbiote entre des enfants allergiques et des non allergiques, mais avec des variations entre les études quant aux micro-organismes concernés, voire quant au sens de cette relation, l’allergie pouvant modifier l’état de la muqueuse intestinale et donc l’équilibre bactérien [Salminen S, Bouley C, Boutron-Ruault MC, et al. Gastrointestinal physiology and function – targets for functional food development. Br J Nutr 1998 ; 80 (suppl) : S147-S71].

 Malgré ces résultats parfois contradictoires, les preuves de cette relation entre microbiote intestinal et allergie apparaissent de plus en plus évidentes, argument fort pour une utilisation rationnelle des probiotiques dans la maladie allergique. Si actuellement les résultats des essais cliniques ne permettent pas de conclure sans ambiguïté au bénéfice des probiotiques, certaines études ont montré le bénéfice de cette approche, justifiant de continuer les recherches dans cette voie.

 Par exemple, il est intéressant de noter que si le suivi d’une cohorte de 1223 mères et leurs enfants ayant reçu une supplémentation en probiotiques chez la mère au cours des derniers mois de grossesse puis chez le nouveau-né pendant 6 mois n’a pas permis de mettre en évidence de diminution de l’incidence de l’allergie — asthme, atopie ou rhinite — à 5 ans, une diminution significative a été observée dans le sous-groupe de nouveau-nés nés par césarienne, et ayant donc été très probablement colonisé par un microbiote aberrant.

 Les revues récentes rapportent tous les effets bénéfiques de plusieurs études vis-à-vis de la prévention de la dermatite atopique.

 La prévention des allergies respiratoires apparaît également possible.[ Kim HJ, Kim HY, Lee SY, Seo JH, Lee E, Hong SJ. Clinical efficacy and mechanism of probiotics in allergic diseases. Korean J Pediatr 2013;56:369—76.] [ Castellazzi AM, Valsecchi C, Caimmi S, Licari A, Marseglia A, Leoni MC, et al. Probiotics and food allergy. Ital J Pediatr 2013;39:47.] [Kuitunen M. Probiotics and prebiotics in preventing food allergy and eczema. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2013;13: 280—6].  

Les différences observées entre les études sont très certainement dues à des différences dans les populations étudiées, en termes de type d’allergie, du stade d’évolution de la maladie, de l’environnement, du fond génétique, mais aussi du ou des probiotiques utilisé(s) — un effet souche ayant été observé — des doses, de la durée d’administration, de la période d’administration par rapport à l’évolution de l’allergie, et enfin de la durée du suivi.

 L’administration combinée en période prénatale puis post-natale apparaît la plus efficace.

 Les résultats contradictoires rapportés ne permettent pas aujourd’hui la recommandation par les comités d’experts de l’utilisation des probiotiques dans la prévention de l’allergie, mais les résultats encourageants conduisent à poursuivre les recherches, en particulier en travaillant sur la sélection de souches ayant des propriétés immunostimulantes adéquates.

 

Flore intestinale et maladies allergiques : le rôle du régime [Salminen S, Bouley C, Boutron-Ruault MC, et al. Gastrointestinal physiology and function – targets for functional food development. Br J Nutr 1998 ; 80 (suppl) : S147-S71] [E. Isolauri Quelles raisons pour un traitement probiotique chez les nourrissons allergiques ? Rev Fr Allergol Immunol Clin 2001 ; 41 : 624-7.]

 Comme il a été sus cité à la naissance, le tractus gastro-intestinal est stérile. L’établissement de la flore intestinale est un processus systématique qui se poursuit tout au long des premières années de la vie .

 Il s’agit d’une période critique de la vie pendant laquelle la réponse immunitaire aux antigènes ubiquitaires se constitue. La flore normale se définit comme l’ensemble des microorganismes vivant normalement dans le tractus gastro-intestinal [E. Isolauri Quelles raisons pour un traitement probiotique chez les nourrissons allergiques ? Rev Fr Allergol Immunol Clin 2001 ; 41 : 624-7.]

 Malgré son importance immunologique, les recherches sur la flore normale ont été handicapées par des difficultés méthodologiques. En effet, presque la moitié des bactéries de cette flore ne peut être cultivée bien qu’elle soit viable. Des études récentes utilisant des méthodes ne nécessitant pas de culture ont amélioré notre compréhension de la composition de la flore intestinale chez le sujet sain et le sujet malade.

 La colonisation initiale est déterminée par le contact avec l’environnement. À ce stade, les souches dominantes sont des anaérobies facultatifs comme les entérobactéries, coliformes et lactobacilli. Le régime peut avoir un impact majeur que la composition et l’activité de la flore intestinale. On pense qu’il existe une prédominance naturelle des bifidobactéries chez les nourrissons nourris au sein. En revanche, chez ceux qui sont nourris au biberon, il existe un profil plus complexe et comparable à celui de l’adulte avec des entérobactéries, des lactobacilli, des Bacteroides, des clostridia, des bifidobactéries et des streptocoques. 

Après le sevrage, la composition de la flore change progressivement pour devenir de type adulte.

Au cours de l’inflammation de type allergique, l’interaction entre l’hôte sain et le microbe est altérée. L’inflammation s’accompagne alors d’un déséquilibre de la flore intestinale de telle sorte qu’une réponse immunitaire peut être induite par les bactéries résidentes. L’objectif du traitement probiotique est de remédier au déséquilibre de la flore endogène grâce à des souches spécifiques de flore intestinales saines. L’ingestion de probiotiques pourrait briser le cercle vicieux de la réaction allergique inflammatoire : normalisation de la perméabilité intestinale excessive et de la microécologie intestinale altérée, amélioration des fonctions de barrière immunologique de l’intestin et diminution de la réponse intestinale inflammatoire [Isolauri E, Sütas Y, Kankaanpää P, Arvilommi H, Salminen S. Probiotics : effects on immunity. Am J Clin Nut 2001 ; 73 (suppl) : S444-S50].

Le concept d’aliment fonctionnel repose sur la possibilité de certains constituants alimentaires, de réduire le risque de maladie en modulant certaines fonctions de l’organisme. Les probiotiques se définissent comme des ingrédients alimentaires microbiens vivants favorisant la santé. Le traitement probiotique repose sur le concept d’une flore normale saine. Les bactéries endogènes ont parfois été classées en potentiellement pathogéniques ou en bactéries favorisant la santé. Les probiotiques font partis des bactéries bénéfiques de la flore intestinale saine. Pour qu’une souche soit classée probiotique, il faut que ses effets bénéfiques aient été scientifiquement démontrés. Les espèces remplissant le plus souvent les critères de probiotiques sont les lactobacilli et les bifidobactéries.[ Salminen S, Bouley C, Boutron-Ruault MC, et al. Gastrointestinal physiology and function – targets for functional food development. Br J Nutr 1998 ; 80 (suppl) : S147-S71]

On a montré que les probiotiques diminuaient les réponses immunoinflammatoires aux antigènes alimentaires chez les sujets allergiques en partie grâce à l’hyperproduction  cytokines anti-inflammatoires telles l’IL- 10 et le transforming growth factor beta .et en partie grâce au contrôle des réactions allergiques inflammatoires dans l’intestin. L’eczéma atopique a été significativement amélioré chez les nourrissons dont les régimes d’élimination étaient enrichis en probiotiques [Isolauri E, Arvola T, SütasY, Salminen S. Probiotics in the management of atopic eczema. Clin Exp Allergy 2000 ; 30 : 1605-10. ; Majamaa H, Isolauri E. Probiotics : a novel approach in the management of food allergy. J Allergy Clin Immunol 1997 ; 99 : 179- 86.]. Les potentialités préventives des probiotiques dans les maladies allergiques ont récemment été mises en évidence grâce à une étude en double insu contre placebo [Kalliomäki M, Salminen S, Kero P, Arvilommi H, Koskinen P, Isolauri E. Probiotics in primary prevention of atopic disease : a randomised placebo-controlled trial. Lancet 2001 ; 357 : 1076-9.]. 

La prévalence de l’eczéma atopique a été moitié moindre chez les nourrissons ayant reçu en post-natal (six mois) des probiotiques que chez les nourrissons ayant reçu le placebo. Dans l’ensemble, les études cliniques récentes démontrant une interaction entre la flore intestinale et l’allergie permettent de conclure en particulier chez les nourrissons atopiques allergiques alimentaires. La tolérance et les propriétés spécifiques immun modulatoires des souches probiotiques doivent faire l’objet de protocoles de surveillance stricte visant au développement de ces produits alimentaires.

L’utilisation d’un probiotique en combinaison avec un allergène semble être un outil prometteur pour la vaccination muqueuse contre les allergies type1, Il est largement  démontré que Les probiotiques ont un rôle  immuno régulateur des allergies (allergy2000),   la modulation des micro biotes par les probiotiques  est une approche  séduisante et prometteuse dans la prévention de certaines maladies de l’homme. (probiotique and their médical use 2014) et que la composition de la flore intestinale constitue un traitement novateur des maladies allergiques,