El síndrome de Werner, también llamado progeria del adulto o pangeria, es una rara entidad autosómica recesiva, asociado a inestabilidad genómica, caracterizado por signos de envejecimiento prematuro y tendencia a desarrollar tumores malignos, en su mayoría de origen mesenquimal.

El gen de Werner, esta ubicado en el cromosoma 8, produce la proteína WRN, con funciones esenciales en la replicación, transcripción y reparación del ADN, incluyendo la resolución de rupturas de doble cadena y el mantenimiento de telómeros y prevenir el envejecimiento celular prematuro. Cuando este gen tiene mutaciones, la proteína no funciona bien, lo que provoca inestabilidad genética, mayor riesgo de cáncer y signos de envejecimiento desde jóvenes.

No hay descrito un tratamiento curativo o específico para dicho síndrome, la terapéutica es paliativa en relación a los síntomas que van surgiendo en el transcurso de la enfermedad. Las recomendaciones primarias incluyen: tratamientos intensivos de las úlceras de la piel, drogas hipoglucemiantes e hipolipemiantes, tratamiento quirúrgico de las cataratas y actitudes terapéuticas relacionadas con las neoplasias malignas que se presentan.

Ambos hermanos, hijos de padres consanguíneos (primos hermanos).

Ambos de talla baja de 1,40 cm y con bajo peso, presentabas otras características como alopecia androcronogenética, canicie total iniciada en la tercera década de su vida, calcificaciones en pabellón auricular, pérdida de piezas dentarias, hipogonadismo gonadotrópico, distrofia y pérdida ungueal, úlceras de los miembros inferiores (pie izquierdo) y osteoporosis en parches, degeneración articular de tobillo y retropie y calcificaciones heterotópicas múltiples.

Otras manifestaciones son: el aumento de la frecuencia en aparición de tumores malignos especialmente osteosarcomas (estos predominan en miembros superiores, a diferencia de lo que ocurre en casos no-Werner) y la voz de tono agudo que es característica.

La sobrevida de los pacientes es de alrededor de 48-50 años, siendo las principales causas de muerte las enfermedades vasculares (cardiovascular o cerebrovascular) y los tumores malignos. El diagnóstico del SW es fundamentalmente clínico, para lo que existen criterios (mostrados en la primera imagen), sin embargo, el diagnóstico de certeza se realiza evidenciando la mutación presente en el gen de Werner. (p. 91-1)

Información recogida de: https://www.scielo.org.ar/scielo.php?pid=S1851-300X2010000100003&script=sci_arttext&tlng=en

Las distrofias musculares forman parte de una variedad de alteraciones genéticas que se encuentran asociadas a diversas mutaciones de genes que llevan a debilitamiento y atrofia muscular progresiva. La Distrofia Muscular de Duchenne (DMD), es una alteración ligada al X recesiva, que causa la mutación en el gen distrofina ubicado en Xp21. Es fatal y presenta una incidencia estimada en 1 de 3 500 nacidos masculinos. El principal hallazgo es el debilitamiento muscular progresivo relacionado con la deficiencia de la proteína sarcolemal de 427-kda denominada distrofina. Existen un amplio rango de síntomas en la enfermedad, que pueden retrasar el diagnóstico, la mayoría de las alteraciones se inician antes de los cuatro años, comúnmente caracterizados por dificultad en la marcha y caídas.

Las distrofias musculares forman parte de una variedad de alteraciones genéticas que se encuentran asociadas a diversas mutaciones de genes que llevan a debilitamiento y atrofia muscular progresiva. La Distrofia Muscular de Duchenne (DMD), es una alteración ligada al X recesiva, que causa la mutación en el gen distrofina ubicado en Xp21. Es fatal y presenta una incidencia estimada en 1 de 3 500 nacidos masculinos. El principal hallazgo es el debilitamiento muscular progresivo relacionado con la deficiencia de la proteína sarcolemal de 427-kda denominada distrofina. Existen un amplio rango de síntomas en la enfermedad, que pueden retrasar el diagnóstico, la mayoría de las alteraciones se inician antes de los cuatro años, comúnmente caracterizados por dificultad en la marcha y caídas.

La identificación del déficit de una proteína específica que afecta el complejo de proteínas asociadas a la distrofina ha permitido una nueva clasificación basada en alteraciones genómicas y proteicas, destacando las distrofinopatías ligadas al cromosoma X como la causa más común de miopatías hereditarias en varones. Estas van desde la forma leve, la Distrofia Muscular de Becker (DMB), hasta la severa, la Distrofia Muscular de Duchenne (DMD), que progresa rápidamente y puede causar pérdida de la marcha antes de los 12 años. Además del deterioro físico, la DMD se asocia con dificultades cognitivas, especialmente en el lenguaje; estudios en niños con DMD revelan retrasos en el desarrollo motor y verbal, bajo rendimiento cognitivo y problemas de lectura que no se explican por el nivel de información procesado ni por la conducta, lo que sugiere un impacto neurológico más profundo ligado a la mutación genética.

Información recogida de: https://www.scielo.cl/scielo.php?pid=s0370-41062008000500007&script=sci_arttext

La enfermedad de Menkes es una grave afección de origen genético ligado al cromosoma X de carácter recesivo, esto se traduce en que las mujeres como tienen dos cromosomas X es necesario que las dos copias del gen están mutadas para que se manifieste la enfermedad, sin embargo, como los hombres solo tienen un cromosoma X, si heredan el gen mutado padecerán la enfermedad, es por eso que esta afección se dé más en hombres que en mujeres pero estas pueden no sufrir la enfermedad pero sí transportar el gen y transmitirlo a sus hijos. Esta enfermedad al afectar al metabolismo del cobre más concretamente una mutación de la proteína ATP7A. El organismo no puede metabolizar correctamente por lo que su absorción es deficiente y al tratarse de un mineral esencial para nuestro cuerpo conlleva graves consecuencias en el desarrollo de los tejidos especialmente los del sistema nervioso central.

Las manifestaciones clínicas comienzan a evidenciarse a los 2 o 3 meses de vida no habiendo ningún indicio anterior que haga sospechar. Suele debutar con convulsiones hipotónicas graves seguido de retraso en el desarrollo tanto motor como neurológico del niño, también aparece una hipotonía generalizada que hace que alimentación sea dificultosa por debilidad muscular y problemas de succión, otra característica es la aparición de alteraciones en el cabello volviéndose escaso, quebradizo y enmarañado además de la aparición de una notable microcefalia, también cabe destacar la presencia de una acusada osteoporosis ligado a fracturas óseas frecuentes. Todos estos síntomas van evolucionando progresivamente durante 2 0 3 años hasta que provoca la muerte del niño

El facultativo debe realizar una exhaustiva entrevista con los progenitores para recopilar datos sobre historia clínica, antecedentes personales y familiares del niño.

Observar detenidamente la aparición de algún signo o síntoma que nos pueda evidenciar la presencia de la enfermedad de Menkes como la presencia de hipotonía, convulsiones, microcefalia, pelo escaso y quebradizo.

Analítica sanguínea, con esta prueba podemos valorar la cantidad de cobre presente en el organismo y nivel de enzimas dependientes de él y por último realizar un estudio genético tanto del niño como a los padres para averiguar si se encuentra alterado el gen ATP7A^1-4.

También pueden administrarse fármacos antiepilépticos para el control de las convulsiones. Existen medidas no farmacológicas que ayudan y mucho en la calidad de vida y están basadas en: Controlar la alimentación, es fundamental para prevenir la desnutrición, y mantener los niveles de cobre estables. La fisioterapia, que a través de trabajo basado en ejercicios y masajes proporciona una notable mejora de fuerza muscular, coordinación, movilidad, control del dolor y la función respiratoria.

También nos podemos apoyar en la logopedia para adquirir habilidades comunicativas tanto verbales como no verbales y, por último, la terapia ocupacional le puede proporcionar las herramientas adecuadas para ser más independiente en las actividades de la vida diaria.

Información recogida de: https://dialnet.unirioja.es/servlet/articulo?codigo=10124115

La enfermedad de Huntington (EH) es una enfermedad hereditaria, autosómica dominante y progresiva, que se manifiesta a través de alteraciones neurológicas y psiquiátricas y trastornos cognitivos. Dicha enfermedad lleva este nombre en memoria del Dr. George Huntington, quien en 1872 realizó la primera descripción de la enfermedad. Durante mucho tiempo se ha conocido con el nombre de ‘corea’ –palabra de origen griego que significa ‘danza’– de Huntington, debido a que una de las principales características clínicas de esta enfermedad son los movimientos involuntarios (coreoatetosis); sin embargo, en la actualidad se ha optado por la denominación de EH, ya que no todos los pacientes afectados presentan corea

El gen asociado a la EH se descubrió en 1993. Localizado en el brazo corto del cromosoma 4, se denomina IT15 y contiene una expansión de repeticiones de nucleótidos: la repetición trinucleica de citosina, adenina y guanina (GAC). El número de repeticiones de dicho triplete es el que determina la aparición de la enfermedad: en los cromosomas normales hay entre 9 y 39 repeticiones, aunque la mayoría suelen contener menos de 30 (18-19 de media); las personas que han heredado dicho gen de manera anormal presentan un número de tripletes GAC superior a 39 (hasta 120 o más).

La edad de inicio de la sintomatología se sitúa dentro de un amplio intervalo, que puede ir desde los 10 hasta los 60 años o más. Numerosos investigadores afirman que es frecuente que aparezca en edades medias de la vida, entre los 35 y los 50 años, con una edad promedio de vida restante de 10-20 años, y afecta de igual forma a hombres y a mujeres.

Los pacientes terminan por manifestar marcadas alteraciones al caminar, hablar o comer, e incluso, también es frecuente que presenten rigidez, bradicinesia o acinesia, distonía, trastornos de los movimientos voluntarios y de los oculares, principalmente de los movimientos sacádicos.

Informacion recogida de: https://d1wqtxts1xzle7.cloudfront.net/48379545/huntinton-libre.pdf?1472389988=&response-content-disposition=inline%3B+filename%3DCaracteristicas_clinicas_y_neuropsicolog.pdf&Expires=1750548363&Signature=fqyf6pjiNPX-p6c1G92Xk4FlZe3A5oBT-5XHhkr1im1FlyUMtuhzUuNjGEkr8iwlb7MrrNlUO9wsSKUyd9zb~nOpCe6Y7hNSWApbPDRMX~tr8q4qLDZOth93-9iB0gACnshZMWQszMZ8fN3GAPvkyLpqh5zK3JguFKI8-0CFXlgyt0punOQJOoRrTYJk5G~izATzCAqwFgZkq~6T8CrL7ClJvYXt0oInBOXoBcksEwU7ABWBJmQBbo8KDCraX~uy8G9p5DctoUaGTdINZO4dwCEb4UTb0VpUUDbACzOvUnOYQ9-cIHlScDM3X2uBciwOKI-XGz3ZE359K2gASg-EYw__&Key-Pair-Id=APKAJLOHF5GGSLRBV4ZA

La EH afecta por igual a ambos sexos biológicos, ya que es un trastorno no ligado al sexo con un patrón de herencia autosómico dominante. ⁷ Aunque hombres y mujeres tienen el mismo riesgo de heredar la EH, ⁸ estudios indican que las mujeres experimentan síntomas más graves de EH que los hombres, especialmente los relacionados con la depresión. El deterioro motor y cognitivo también es más significativo en mujeres que en hombres, lo que sugiere que las diferencias de sexo influyen en la progresión de la enfermedad.

Información recogida de: https://www-rarediseaseadvisor-com.translate.goog/disease-info-pages/huntington-disease-epidemiology/?_x_tr_sl=en&_x_tr_tl=es&_x_tr_hl=es&_x_tr_pto=tc

La fibrosis quística (FQ) es una de las enfermedades monogénicas más comunes y se manifiesta con compromiso de los tractos respiratorio, digestivo, reproductivo y las glándulas sudoríparas. La FQ se debe a mutaciones en el gen CFTR, que codifica para la proteína reguladora de la conductancia de transmembrana de la FQ. Han transcurrido más de 20 años desde el descubrimiento del gen(1). En estas dos décadas, hemos sido testigos de enormes avances en el conocimiento de la fisiopatología de la enfermedad, lo que se ha traducido en estrategias diagnósticas y terapéuticas que han mejorado la sobrevida y la calidad de vida de los pacientes. La mediana de sobrevida para los pacientes en EEUU ha aumentado desde alrededor de 8 años en los años 70 a casi 37 años en el 2006, según datos de la Cystic Fibrosis Foundation (www.cff.org).

La FQ se hereda de manera autosómica recesiva, es decir, un individuo debe tener mutaciones con pérdida de función en ambas copias de su gen CFTR para manifestar la enfermedad. Estos alelos o copias mutadas provienen de sus padres, que habitualmente son portadores sanos heterocigotos, es decir, poseen una copia normal de CFTR y una copia mutada. Los portadores sanos no son identificables por síntomas clínicos ni por elevaciones en el test de sudor. Se estima que 1 cada 25 personas de origen nor-europeo es un portador sano.

1. FACTORES AMBIENTALES: Varios estudios han evaluado el rol de elementos ambientales que pudieran explicar parte de la variabilidad en severidad y progresión de la enfermedad. Estos factores extragenéticos son relevantes de identificar, pues son susceptibles de ser modificados.

a) Nivel socioeconómico

b) Exposición a tabaco

c) Estado nutricional

d) Infección por Pseudomonas aeruginosa

2. FACTORES GENÉTICOS

a) Factores del gen CFTR, o correlación genotipofenotipo

b) Otros genes modificadores, no CFTR

c) Interacción entre genes

d) Interacciones genes-ambiente

En Estados Unidos, 1 de cada 2500 a 3500 neonatos blancos recibe un diagnóstico de fibrosis quística anualmente. La incidencia es significativamente menor entre otras etnias: 1 de cada 17 000 neonatos negros y 1 de cada 31 000 neonatos asiático-americanos reciben un diagnóstico de fibrosis.

Sexo

Si bien la fibrosis quística afecta por igual a hombres y mujeres, las mujeres con fibrosis quística presentan una esperanza de vida más corta que los hombres, generalmente debido a una aparición más temprana de infecciones respiratorias. Esta diferencia de sexo es particularmente evidente en las mujeres diagnosticadas en la infancia. En comparación con los hombres, las mujeres diagnosticadas en la infancia tienen menos probabilidades de sobrevivir más allá de los 40 años, lo que genera disparidades en la prevalencia de la fibrosis quística relacionada con la edad.^¹⁵

Edad

Gracias a la implementación de la detección precoz en recién nacidos, más del 75 % de los diagnósticos de fibrosis quística (FQ) en Estados Unidos se producen antes de los 2 años de edad. La edad en el momento del diagnóstico influye en el pronóstico de la enfermedad, ya que los diagnósticos tempranos resultan en mejores tasas de supervivencia. Casi el 90 % de las personas con FQ mayores de 40 años recibieron el diagnóstico antes de los 10 años.

El término “disruptor” (perturbador, interruptor) endocrino, tomado del inglés endocrine disrupting chemicals, constituye una palabra muy utilizada, si bien no figura en el diccionario de la lengua española, y se emplea para definir un conjunto diverso y heterogéneo de compuestos químicos capaces de alterar el equilibrio hormonal y ser capaces de tener efectos adversos sobre la salud de un organismo o de su progenie. En otras palabras, de acuerdo con la Agencia de Protección Ambiental de los Estados Unidos, un disruptor endocrino (DE) se trataría de “un agente que interfiere con la síntesis, secreción, transporte, unión o eliminación de hormonas naturales presentes en el organismo que son responsables del mantenimiento de la homeostasis, la reproducción, el desarrollo y/o el comportamiento. Simplificando, esto significa que los DEs son productos químicos o mezclas químicas, que interfieren con la función hormonal normal.

Está formado por glándulas, éstas producen las hormonas que ayudan a dirigir el desarrollo, el crecimiento, la reproducción y el comportamiento de personas y animales. Los alteradores endocrinos, pueden interferir en este sistema bloqueando o neutralizando acciones hormonales. Entre las sustancias químicas de efectos disruptores sobre el sistema endocrino figuran: (i) las dioxinas y furanos, que se generan en la producción de cloro y compuestos clorados, como el cloruro de polivinilo (PVC) o los plaguicidas organoclorados, el blanqueo con cloro de la pasta de papel y la incineración de residuos; (ii) los pentaclorobencenos (PCB), actualmente prohibidos.

Los productos químicos sintéticos se comportan igual que las hormonas naturales y provocan trastornos en la salud humana.

En varones: calidad del semen reducida o baja (bajo recuento de espermatozoides, bajo volumen de eyaculado, proporción elevada de espermatozoides anormales, proporción reducida de espermatozoides móviles); cáncer de testículo; órganos sexuales deformes.

En mujeres: cáncer de mama y de los órganos de reproducción; enfermedad fi broquística de la mama; síndrome del ovario poliquístico; endometriosis; miomas uterinos; y enfermedad inflamatoria de la pelvis. Los fetos y los embriones, cuyo desarrollo está controlado en gran medida por el sistema endocrino, parecen particularmente sensibles a la exposición a los alteradores endocrinos.

Las hembras transmiten las sustancias químicas a su descendencia antes del parto y después al amamantar. Como consecuencia de la exposición, los individuos sufren durante el resto de su vida trastornos de la salud y cambios en su capacidad reproductiva. (p. 146-150)

Información recogida de: https://www.medigraphic.com/pdfs/revbio/bio-2006/bio062i.pdf

Las hormonas como los estrógenos, progesterona, testosterona y tiroxina actúan uniéndose a receptores específicos dentro de las células, lo que desencadena una serie de respuestas biológicas. Esta unión es muy precisa, como si cada hormona estuviera hecha para su receptor. Aunque este mecanismo ha sido el más estudiado, hoy se sabe que existen muchos otros caminos igual de importantes. Por eso, los disruptores endocrinos (DEs) pueden alterar el equilibrio hormonal al actuar en distintos niveles del sistema endocrino, interfiriendo no solo con los receptores, sino también con otros procesos clave en la regulación hormonal como:

1. Mimetizar la acción de las hormonas confundiendo a sus receptores celulares.

2. Antagonizar la acción de las hormonas.

3. Alterar el patrón de síntesis, transporte y metabolismo hormonal.

4. Modular los niveles de los receptores hormonales correspondientes.

1. El aumento de las enfermedades relacionadas con el sistema endocrino.

2. Aumento de la tasa global de cánceres relacionados con el sistema endocrino.

3. El aumento de la obesidad y la diabetes tipo 2 que se ha ido incrementando con el tiempo.

4. El riesgo de cáncer de próstata entre los trabajadores ocupacionales está aumentando debido a la gran cantidad de pesticidas, especialmente PCB y arsénico.

5. Las aguas residuales deben ser sometidas a un tratamiento de efluentes ya que sabemos que los DEs son compuestos estables con un bajo grado de biodegradabilidad. Hay que promover que las industrias manufactureras de DEs tengan plantas de tratamiento de efluentes en sus plantas de fabricación.

6. Se debe de disponer de más datos epidemiológicos para interpretar con precisión el impacto de los DEs en la salud humana o en la prevalencia de enfermedades.

7. Los DEs que tienen un bajo grado de solubilidad en el agua son indicadoras de un alto grado de lipofilia, facilitando así su fácil entrada en el torrente sanguíneo. Por lo tanto, se debería crear conciencia pública de manera más informada sobre el modo en el que estos productos químicos pueden causar rápidamente impactos toxicológicos en el cuerpo.

8. Las estrategias deben incluir el uso de los medios de comunicación, tanto impresos como electrónicos, a fin de llegar a la población de manera adecuada, con el propósito de aumentar la concienciación de la población respecto a los efectos nocivos de los DEs. (p. 33-53)

Informacion recogida de: https://www.endocrinologiapediatrica.org/revistas/P1-E35/P1-E35-S2799-A619.pdf

2. Usar materiales inertes como el vidrio.

3. Usar fibras naturales.

4. Reducir el consumo de alimentos enlatados.

5. Reducir el consumo de precocinados.

6. Los alimentos frescos deben ser el pilar de la dieta y hay que evitar los procesados (con muchos ingredientes en su etiquetado). Cada vez que comemos alimentos altamente procesados, estamos expuestos a aditivos químicos, y - por las sustancias químicas que causan efectos tóxicos similares - esa exposición combinada puede aumentar el daño a nuestra salud.

7. Leer bien las etiquetas de los cosméticos y de los productos de limpieza.

8. No calentar alimentos en recipientes fabricados con bisfenol A.

9. Limitar el consumo de pescado azul de gran tamaño.

10. Dentro de lo posible, consumir carnes sin hormonas, pesticidas y fertilizantes.

11. Lavar las manos con frecuencia, ya que en la vida diaria nos exponemos a multitud de DEs.

12. Procurar evitar adherentes (teflón) en los utensilios de cocina (como sartenes). El problema no es el teflón mismo, sino un solvente llamado ácido perfluorooctanoico (PFOA) que se usa para fijar el antiadherente.

13. Evitar el uso de insecticidas en la casa y alrededores.

Catos recogidos de: https://libresdecontaminanteshormonales.wordpress.com/2017/02/02/los-dos-tipos-de