Nessa fase ocorre a coagulação da ferida para estancar e minimizar a perda de sangue através da lesão. Esse processo ocorre quase que instantaneamente ao momento da injúria tecidual. Para que isso ocorra, os vasos em um primeiro momento entram em um processo de vasoconstrição, se contraindo, em seguida, as plaquetas vem com o importante papel de “selar” as paredes dos vasos sanguíneos atingidos. Um tampão é formado através da fibrina. A protrombina é uma proteína de coagulação responsável pela formação de coágulos, que por sua vez, mantém as plaquetas e as células sanguíneas presas na área da ferida.

Antes de a cicatrização se iniciar, é necessário que o agente agressor seja eliminado por completo além de ter uma nutrição suficiente do tecido. E essa é a função da fase inflamatória, atrair células de defesa para que elas façam a limpeza do local infectado. A fase inflamatória se inicia no exato momento em que houve ruptura do tecido culminando com a vinda de células inflamatórias para o local da lesão, além de fenômenos vasculares para estabelecer a hemostasia. O início é marcado por um processo inflamatório sinalizado por seus 5 principais sintomas: calor, rubor, dor, edema e perda da função. Com a lesão, o colágeno é exposto o que faz com que macrófagos e leucócitos (células inflamatórias), assim como células do sangue tenham acesso ao local da ferida.

Com a liberação dos mediadores da inflamação, os leucócitos chegam no local para destruir e fazer a limpeza dos restos celulares além de liberar mediadores químicos para atrair mais células para a proliferação do endotélio (epitélio de revestimento presente nos vasos).

Fase proliferativa

A fase proliferativa é caracterizada pela reepitelização para produzir uma nova barreira permeável, angiogênese na formação de novos vasos e fibroplasia para reconstrução da derme. Nas primeiras 24 horas da lesão cutânea inicia-se a migração de células fibroblásticas responsáveis pela síntese de queratina para formação de um novo epitélio. A reconstrução da derme inicia-se 3 a 4 dias após a lesão inicial e caracteriza-se pela formação de tecido de granulação. O tecido de granulação está interligado à angiogênese (formação de novos vasos a partir de vasos pré existentes). São tecidos neoformados com células de tecido fibroso. É constituído por um emaranhado de capilares recém formados e futuramente é o que dará origem à cicatriz. Nesse tecido estão presentes um conjunto celular chamado de miofibroblastos, que são responsáveis pelo processo de contração para o fechamento da ferida.

A fase de remodelação ocorre durante todo o processo de cicatrização, que é basicamente uma “organização” da cicatriz. O colágeno que é depositado na lesão, é um colágeno menos organizado do que o colágeno de uma pele que nunca foi lesionada. Esse colágeno é conhecido como colágeno tipo III, e ele tem uma espessura mais delgada. Conforme a ferida vai se curando, o colágeno é substituído por um colágeno mais resistente e para manter a organização dessa nova matriz, o colágeno tipo III é degradado por ação de proteínas. Essa fase é extremamente importante, pois a organização caracterizada pela retirada do colágeno antigo é responsável por uma cicatrização mais efetiva.

Importante destacar que essas fases ocorrem simultaneamente em boa parte do processo, não sendo necessariamente de maneira sequencial. O processo de cicatrização é relativamente similar em todos os mamíferos, porém existem diferenças e particularidades em cada espécie. O gato, por exemplo, tem um ritmo de cicatrização mais lento que o cão. 

É um ferimento com margens opostas em que o espaço incisional é estreito. Melhor exemplo é a cicatrização de uma incisão cirúrgica limpa e não infectada. Esse processo segue as seguintes etapas cronológicas:

1 - Em 24 horas: neutrófilos aparecem nas margens da ferida, movendo-se em direção ao coágulo de fibrina e células sanguíneas;
2 - Em 24 a 48 horas: células epiteliais movem-se para fechar a ferida;
3 - No 3º dia: começa a formação do tecido de granulação com o surgimento de macrófagos no local;
4 - No 5º dia: ponto máximo da neovascularização, o colágeno fica mais abundante, a epiderme recupera a espessura normal e ocorre a diferenciação das células epidérmicas;
5 - Na segunda semana: ocorre aumento do colágeno, proliferação de fibroblastos e regressão dos vasos;
6 - No final do primeiro mês: a cicatriz se encontra coberta por pele intacta, porém não ocorre a regeneração dos anexos dérmicos.

Ocorre quando existe uma grande perda de células e tecidos, deixando as margens separadas. Esse processo de reparação é mais complicado, pois a regeneração das células parenquimatosas não pode restaurar totalmente a arquitetura original.

Além disso, a reação inflamatória é mais intensa devido fato que o coágulo formado é maior em comparação a feridas com margens opostas. Porém, o que mais se diferencia no processo de cicatrização de feridas com margens separadas é o fenômeno de contração da ferida. Esse acontecimento é possível devido à ação de uma rede de fibroblastos contendo actina na margem da ferida.