- Tiene envoltura.

- Genoma ADN circular parcialmente bicatenario -> Doble cadena incompleta -> Formado con 3.200 bases.

- A pesar de ser ADN, se replica usando un intermediario de ARN y una retrotranscriptasa.

- El agente infeccioso puede presentarse bajo tres formas estructurales:

1. Estructuras esféricas: (17-25 nm) Están formadas de antígeno de superficie y bicapa lipídica. Son abundantes en la sangre.

2. Formas fibrilares: Similares a las anteriores, pero un poco alargadas.

3. Viriones infecciosos: (42 nm) Formados de una cápside central, una capa lipídica y antígeno de superficie. Responsables de la infección.

- El virión o partícula Dane es la forma completa e infecciosa del virus, soporta pH bajo, congelación, calor moderado, facilitando su transmisión. Este se compone de ADN viral.

- Existen tres tipos de antígenos estructurales importantes:

1. Antígeno S o de superficie (AgHBs): Está en la superficie del virus, es el principal marcador de infección (altas concentraciones en suero de pacientes infectados) y tiene diferentes subtipos. Este puede encontrarse individual o asociadas a epítopes (preS1 y el preS2), que son regiones específicas dentro del antígeno de superficie:

a. Epítope S1: Es la parte del virus que se pega a las células del hígado para entrar en ellas, se une al heparán sulfato que es la puerta de entrada.

b. Epítope S2: Ayuda al virus a moverse en la sangre uniéndose a la albúmina e interactuar con algunas células inmunitarias.

- Y adicionalmente tienen tres principales formas:

a. SHBs -> Más abundante, así se designa al antígeno de superficie solo.

b. MHBs -> Es la asociación de la proteína de superficie y el dominio S2.

c. LHBs -> Es la asociación de la proteína de superficie y los dominios S1 y S2.

2. Antígeno core (AgHBc): Se encuentra en la parte central del virión, de detecta en los hepatocitos.

3. Antígeno e (AgHBe): Se relaciona con la replicación viral y sugiere inefectividad.

- El determinante antigénico a del antígeno -> Presente en todos los virus.

- Hay también determinantes antigénicos (d / y) -> Dan lugar a 9 subtipos del virus.

- Contiene ADN bicatenario dispuesto en forma lineal.

- No contiene envoltura.

- Su cúspide contiene proteínas de adherencia vírica y puede actuar como hemaglutinina (se encarga del reconocimiento de la célula

Huésped y la unión del virus a esta).

- El ciclo de reproducción vírica dura aproximadamente de 32 a 36 horas.

- Las proteínas de la fibra vírica determinan la especificidad de la célula diana.

- Su viremia es consecuencia de la replicación local con la seguida difusión hacia los Órganos viscerales (es más probable que ocurra en

pacientes inmunodeprimidos).

- Los anticuerpos son importantes en la resolución de las infecciones líticas por adenovirus y protegen a los individuos frente a la reinfección

por el mismo serotipo, pero no por otros serotipos.

- Enfermedad respiratoria aguda:Síndrome consistente en fiebre, mucosidad nasal, tos, faringitis y en ocasiones conjuntivitis.

- Faringitis febril aguda y fiebre conjuntival:El adenovirus provoca cuadros de faringitis que puede estar acompañada por conjuntivitis y fiebre faringoconjuntival. Los pacientes afectados presentan síntomas similares a una gripe (congestión nasal, tos, secreción nasal, malestar, fiebre,

Escalofríos, mialgias, cefalea).

- Pueden persistir entre 3 y 5 días.

- Cistitis hemorrágica:Afección por la que el revestimiento de la vejiga se inflama y comienza a sangrar.

- Presenta síntomas como disuria y hematuria en varones jóvenes.

- Gastroenteritis.

-Lavado de manos cuidadoso.  

- Vacuna para prevenir la infección. 

- Los viriones contienen cadenas de ADN positivas o negativas que son empaquetadas en ellas por separado.

- Posee una cúspide icosaédrica

- Carece de envoltura.

- Necesitan células en crecimiento o un virus asistente para su replicación.

- El virus infecta a células precursoras esteroides de la médula Ósea y provoca una infección lítica.

- El virus provoca una viremia y puede atravesar la placenta.

- Los anticuerpos son importantes para la curación.

Presenta una evolución bifásica:

- Fase inicial relacionada con la viremia:Síntomas similares a la gripe y diseminación del virus.

- Fase tardía relacionada con la respuesta inmunitaria:Exantema maculopapular eritematoso.

La infección del hospedador normal puede finalizar sin que aparezca ningún manifiesto, pero también puede provocar fiebre y síntomas inespecíficos

como faringodinia, escalofríos, malestar y mialgias, así como un ligero descenso de los valores de hemoglobina. Este periodo va seguido por exantema

Característico de las mejillas que suele extenderse a brazos y piernas y persiste 1 o 2 semanas.

- Infección por B19 en adultos:Provoca poliartritis, predomina en manos, muñecas, rodillas y tobillos.

- Engloba seis virus (A, E, G).

- Se diferencian en su estructura, mecanismo de replicación y mecanismo de transmisión.

- Los virus de la hepatitis infectan y lesionan el hígado, provocando ictericia y secreción de enzimas hepáticas.

- Posee cúspide desnuda icosaédrica.

- Se transmite por vía fecal - oral.

- Su periodo de incubación es de al menos un mes, tras el cual aparecen bruscamente síntomas de ictericia.

- No provoca afección crónica al hígado.

Patogenia:

- El VHA se ingiere y es probable que llegue a la circulación a través del revestimiento epitelial de la bucofaringe o los intestinos para alcanzar

su objetivo, las células parenquimatosas del hígado.

- El virus se replica en los hepatocitos y en las células de Kupffer.

- El virus se elimina en grandes cantidades con las heces, aproximadamente 10 días antes de que aparezcan síntomas de ictericia o se puedan

detectar anticuerpos.

Enfermedades asociadas:Los síntomas se deben a las lesiones hepáticas producidas por la respuesta inmunitaria.

- La enfermedad suele ser más moderada en los niños que en los adultos y suele ser asintomática.

- Los síntomas aparecen bruscamente entre 15 y 50 días después de la exposición, y se intensificarán durante 4 - 6 días antes

- Contiene ARN monocatenaria, circular en forma de bastón.

- Posee envoltura.

Patogenia:

- Se transmite a través de la sangre, semen y secreciones vaginales.

- La replicación del agente delta provoca citotoxicidad y lesiones hepáticas.

Enfermedades asociadas:

- La hepatitis D incrementa la gravedad de las infecciones producidas por VHB.

- Se pueden originar alteraciones de la función cerebral, ictérica amplia y necrosis hepática masiva

-Virus ARN monocatenario de sentido positivo.

-Se transmite principalmente por vía fecal-oral, a través del consumo de agua o alimentos contaminados.

-Existen cinco genotipos principales (HEV-1 a HEV-5), con diferente distribución geográfica y reservorios.

-Predomina en países en desarrollo con saneamiento deficiente.

Patogenia:

-El HEV ingresa por vía oral, se replica en los enterocitos intestinales y pasa al hígado, donde infecta a los hepatocitos.

-Induce una respuesta inmune que genera inflamación y daño hepático.

-En la mayoría de los casos, la infección es autolimitada, pero puede volverse crónica en pacientes inmunosuprimidos.

-Puede desencadenar manifestaciones extrahepáticas, como neuropatías, glomerulonefritis y pancreatitis.

Enfermedades Asociadas:

1. Hepatitis aguda:

   • Cuadro similar a otras hepatitis virales (ictericia, fiebre, náuseas, fatiga).

   • Alta tasa de recuperación en individuos inmunocompetentes.

2. Hepatitis fulminante:

   • Mayor riesgo en mujeres embarazadas (hasta 30% de mortalidad en el tercer trimestre).

3. Hepatitis crónica:

   • Principalmente en pacientes inmunosuprimidos (trasplantados, VIH, uso de terapias inmunosupresoras).

4. Manifestaciones extrahepáticas:

   • Síndrome de Guillain-Barré, encefalitis, nefropatía membranosa, artralgias.

-Virus ARN monocatenario de sentido positivo.

-Transmisión principalmente fecal-oral (agua o alimentos contaminados).

-Existen cinco genotipos principales (HEV-1 a HEV-5).

-Mayor prevalencia en países en desarrollo con deficiencias en saneamiento.

-Provoca inflamación hepática por la respuesta inmune.

-En la mayoría de los casos, es autolimitada, pero puede volverse crónica en inmunosuprimidos.

-Puede causar complicaciones extrahepáticas (neuropatías, glomerulonefritis, pancreatitis).

Hepatitis fulminante: más frecuente y grave en embarazadas.

Hepatitis crónica: en pacientes inmunosuprimidos.

Manifestaciones extrahepáticas: Guillain-Barré, nefropatía, artralgias.

Uso de preservativo en relaciones de riesgo.

Control y seguimiento hepático en pacientes con cirrosis.

• Antivirales de acción directa (AADs) (tratamiento estándar):

  • Inhiben enzimas clave del VHC, impidiendo su replicación.

  • Esquema recomendado según el genotipo del virus:

    • Sofosbuvir + Velpatasvir (pangenotípico, 12 semanas).

    • Glecaprevir + Pibrentasvir (pangenotípico, 8-12 semanas).

    • Elbasvir + Grazoprevir (para genotipos 1 y 4, 12 semanas).

  • Tasa de curación >95%.

• En pacientes con cirrosis descompensada:

  • Agregar ribavirina en algunos casos.

  • Evaluación para trasplante hepático si hay insuficiencia hepática avanzada.

    En pacientes con VIH/Hepatitis C:

  • Evitar interacciones con antirretrovirales.

  • Uso de los mismos AADs con ajuste según el esquema del VIH.

ADN de doble cadena, sin envoltura.

Más de 200 genotipos identificados, de los cuales alrededor de 40 afectan el área anogenital y la mucosa oral.

• Se clasifica en:

  • VPH de bajo riesgo: causan verrugas genitales (condilomas acuminados), como los tipos 6 y 11.

  • VPH de alto riesgo: asociados a cáncer cervicouterino, de pene, ano y orofaringe, como los tipos 16, 18, 31, 33, 45, 52 y 58.

• Transmisión: contacto piel a piel, relaciones sexuales vaginales, anales y orales, así como por transmisión materno-fetal.

• La mayoría de las infecciones son transitorias y asintomáticas y se resuelven en 1-2 años gracias a la respuesta inmune.

Infección de células basales y expresión de genes virales tempranos.

Replicación viral y evasión del sistema inmune.

Progresión a lesiones precancerosas (si persiste la infección con tipos de alto riesgo).

Expresión de oncoproteínas E6 y E7, que inhiben p53 y Rb, promoviendo la proliferación celular descontrolada y aumentando el riesgo de cáncer.

• Causadas por VPH 6 y 11.

• Lesiones exofíticas, con aspecto de "coliflor".

• Afectan genitales externos, región perianal y mucosa oral.

• No son precursoras de cáncer, pero pueden ser molestas y recurrentes.

Neoplasia intraepitelial cervical (NIC)

• Causada por VPH de alto riesgo (16, 18, 31, 33, 45, 52, 58).

• Puede progresar a cáncer cervicouterino.

• Clasificación:

  • NIC 1 (displasia leve): infección transitoria, puede resolverse espontáneamente.

  • NIC 2-3 (displasia moderada/severa): mayor riesgo de progresión a cáncer.

Cáncer cervicouterino

• Principal cáncer asociado al VPH, causado en 70% de los casos por VPH 16 y 18.

• Diagnóstico con pruebas de Papanicolaou y test de VPH.

Otros cánceres asociados al VPH

• Cáncer de vulva y vagina.

• Cáncer de pene.

• Cáncer anal.

• Cáncer orofaríngeo.

Opciones farmacológicas:

• Imiquimod 5% (3 veces por semana, hasta 16 semanas): estimula la respuesta inmune.

• Podofilotoxina 0.5% (2 veces/día por 3 días, descanso de 4 días, hasta 4 ciclos): citotóxico.

• Ácido tricloroacético (TCA) 80-90% (aplicación semanal en lesiones pequeñas).

Opciones físicas:

• Crioterapia con nitrógeno líquido (cada 1-2 semanas).

• Electrocauterización o escisión quirúrgica en casos extensos o resistentes.

• Láser de CO₂ en lesiones grandes o recurrentes.

2. Tratamiento de la Neoplasia Intraepitelial Cervical (NIC)

• NIC 1 (bajo grado):

  • Generalmente no requiere tratamiento, solo seguimiento.

• NIC 2-3 (alto grado, mayor riesgo de progresión a cáncer):

  • Crioterapia o láser (lesiones pequeñas).

  • Conización con asa de diatermia (LEEP).

  • Conización con bisturí frío en lesiones extensas.

3. Tratamiento del cáncer asociado al VPH

• Cirugía en casos localizados.

• Radioterapia y quimioterapia en casos avanzados.

• Terapia biológica con inhibidores de puntos de control inmunológico en cáncer metastásico.

• Gardasil 9 (9-valente): protege contra VPH 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 y 58.

• Cervarix (bivalente): protege contra VPH 16 y 18.

• Esquema de vacunación:

  • Niños y niñas de 9-14 años: 2 dosis (0 y 6 meses).

  • Personas de 15-45 años: 3 dosis (0, 2 y 6 meses).

    
    

  • Uso de preservativo

• Reduce el riesgo de transmisión, aunque no lo previene completamente.

Tamizaje regular

• Citología cervical (Papanicolaou) cada 3 años en mujeres de 25 a 65 años.

• Prueba de VPH cada 5 años en mujeres de 30 a 65 años.

Educación sexual y detección temprana

• Promover la vacunación y el uso de preservativos.

• Identificación temprana de lesiones precancerosas mediante controles ginecológicos.

-Vía de transmisión por medio de secreciones respiratorias y contacto estrecho con una persona infectada.

-Su período de incubación es de 1 a 4 días.

-Ataca las vías respiratorias.

-Posee membrana lipídica.

-Posee envoltura.

-Contiene ARN segmentado en sentido negativo.

-Su material genético interno consta de 8 segmentos de ARN.

-Contiene 2 proteínas en su envoltura que son muy importantes: Hemaglutinina (adhesión) y Neuraminidasa (permite la salida del virus).

-Posee una matriz externa la cual contiene 2 proteínas: M1 y M2.

-La influenza A y B son las que más frecuente causan enfermedades.

-El virus se une y destruye las células secretoras de la mucosidad, las células ciliadas y otras células epiteliales, eliminando el primer sistema defensivo.

-La molécula hemaglutinina se une a los receptores de ácido siálico que se encuentran en las células respiratorias.

-Por medio de la neuraminidasa se abren camino para poder salir y seguir infectando a las demás células de las vías respiratorias.

-El interferón y las citocinas controlan la infección y son los responsables de los síntomas seudogripales.

-Fiebre durante 3 y 8 días.

-Recuperación en 7 a 10 días.

Cuadros clínicos asociados:

-Resfriado común

-Faringitis

-Traqueobronquitis

-Bronquiolitis

-Neumonía (complicación más grave).

-Existen pruebas directas para colocar en evidencia el agente viral.

-Para identificar la etiología de las infecciones respiratorias por virus influenza, se debe determinar la presencia de antígenos virales o detectar secuencias genómicas específicas.

-Aspirado nasofaríngeo: se toma dentro los primeros 3 días de inicio del cuadro clínico. (Esta prueba puede ser incomoda para algunos pacientes, entonces es reemplazada por el hisopado nasofaríngeo).

-Aislamiento del virus:

• Uso de diferentes líneas celulares: Un solo tipo celular no es suficiente para aislar todas las variantes del virus, por lo que se emplean diversas líneas celulares.

• Transporte y conservación del espécimen: Si el cultivo se realiza en menos de 4 días, el espécimen debe mantenerse a 4ºC; si el cultivo demora más, se debe congelar a -70ºC. La congelación y descongelación puede reducir hasta un 60% la cantidad de virus viables, afectando el éxito de aislamiento.

• Método de aislamiento: Se utilizan los cultivos celulares.

• Líneas celulares específicas para el virus de la influenza:

  1) MDCK

  2) LLC-MK2

  3) HEP-2

  4) HL

• Detección del crecimiento viral: La influenza no produce efecto citopático (ECP), por lo que su crecimiento no es evidente a simple vista. Se detecta mediante técnicas como la hemadsorción (fijación del virus a los glóbulos rojos) o inmunofluorescencia.

  
  

  -Dentro de los métodos para la detección de antígenos virales, tenemos:

• Inmunofluorescencia (IF): Usa anticuerpos marcados con fluorescencia para identificar virus en células infectadas. (La inmunofluorescencia directa puede detectar hasta 8 virus respiratorios simultáneamente en el panel viral.

• Fluoroinmunoensayo (FIA) y Enzimoinmunoensayo (EIA): Detectan antígenos virales mediante reacciones químicas con anticuerpos.

• Inmunocromatografía (IC): Técnica rápida y sencilla, similar a una prueba de embarazo.

  (Estas pruebas rápidas tardan entre 20 minutos y 4 horas con una sensibilidad del 50-70% y una especificidad del 90-95%).

  -Se usan anticuerpos específicos contra la nucleoproteína (NP) del virus, evitando problemas por mutaciones en otras proteínas como HA (hemaglutinina) y NA (neuraminidasa).

  -Las pruebas RT-PCR, RT-PCR múltiples o PCR en tiempo real, están diseñadas para detectar ARN viral en especímenes clínicos; tienen alta especificidad y sensibilidad en comparación con el aislamiento viral.

  -Pruebas serológicas indirectas: detectan la presencia de anticuerpos contra un virus en la sangre del paciente en lugar de detectar el virus en sí.

  
  

-Antivirales:

• Amantadina y rimantadina: inhiben la fase inicial de replicación del virus.

• Oseltamivir: Disminuye la replicación viral y la transmisibilidad; se debe administrar en las primeras 48 horas del cuadro clínico. En adultos la dosis es de 75 mg/VO/12 horas por 5 días. Inhibe la actividad de la neuraminidasa.

• Zanamivir: En adultos la dosis es: 2 dosis intranasales diarias por 5 días.

-Vacunación contra virus influenza A H1N1, virus influenza A H3N2 y virus influenza B. Inhibe la neuraminidasa viral y reduce la propagación del virus en el tracto respiratorio.

-Contiene moléculas de ARN monocatenario en sentido negativo.

-Se replican en el citoplasma.

-Posee una envoltura en forma de bala.

-Los reservorios del virus lo constituyen animales salvajes como mapaches, mofetas, perros, lobos, coyotes o murciélagos.

-Proteína N: es la principal proteína estructural del virus.

-Se transmite con saliva y se adquiere por mordedura de un animal rabioso.

-El virus se replica lentamente en el punto de inoculación durante días o meses.

-Al cabo de semanas o meses el virus infecta los nervios periféricos y asciende por el SNC hasta alcanzar el cerebro.

-El virus se replica inicialmente a nivel del tejido muscular esquelético y de allí se dirige al uso neuromuscular, por las uniones neuromusculares es transportado en forma centrípeta por los nervios periféricos al tejido nervioso.

-Casos encefalíticos: tienen un curso más rápido y la muerte sobreviene en 1 semana. El paciente presenta: alteraciones en la atención o estado de conciencia, alucinaciones, periodos de agitación, depresión, confusión, hiperexitabilidad, hiperactividad, hiperventilación, hipersalivación, alucinaciones, delirio, agresión y convulsiones.

-Casos paralíticos: son de difícil diagnóstico, la enfermedad puede iniciar con los síntomas y signos ya mencionados o con las fobias (aerofobia o hidrofobia), luego va seguida de una debilidad o parálisis del miembro afectado.

-Las mordeduras en cara y cuello son consideradas las más riesgosas para desarrollar enfermedad, primero por la cercanía al SNC y segundo por la gran inervación de la zona.

-Pruebas virológicas presentan los siguientes hallazgos:

• Demostración de antígenos virales por técnicas de IFD en biopsia de piel o de cuero cabelludo (en el área superior a la implantación del cabello), debido a que el virus se encuentra cercano a los folículos pilosos. Otros sitios en los cuales puede haber presencia de antígenos virales son: cerebro, médula espinal, glándulas salivares o saliva.

• RT-PCR: es posible identificar secuencias genómicas virales en LCR, tejido o saliva, ya que identificar el origen del virus o el reservorio de este.

-Suero antirrábico es útil en lesiones extensas o cercanas al SNC en las que el período de incubación es corto. (Si el suero es origen equino, se administra en una sola dosis intramuscular de 40 UI/Kg; se puede aplicar la mitad de dosis del suero directamente en la herida).

-Administración de inmunoglobulina humana (dosis de 20 UI/Kg), seguida de vacunación.

-La vacunación es recomendada en las siguientes situaciones:

• Evidencia de que el animal agresor tiene rabia o la desarrolla a los diez días de observación.

• Cuando el animal huye.

• Cuando se trata de un animal salvaje.

-Contiene ARN monocatenario en cadena positiva.

-Posee cápside icosaedrica.

-El virus se replica en el citoplasma.

-Es resistente a detergentes y calor.

-Son sensibles al pH ácido.

-Son la causa más importante del resfriado común y de las infecciones de las vías respiratorias superiores.

-Receptor ICAM-1 (adhesión): se expresa en las células epiteliales, los fibroblastos y las células linfoblastoides.

-La mayor parte de la replicación vírica tiene lugar en la nariz.

-Las células infectadas segregan bradiquinina e histamina que provocan un catarro nasal.

-Se sintetiza interferón como respuesta a la infección, puede limitar la progresión de esta y contribuir a los síntomas.

-Infección primaria: induce la secreción nasal con anticuerpos IgA y producción sérica de IgG.

-La enfermedad alcanza su punto máximo a los 3-4 días, aunque la tos y los síntomas nasales pueden persistir durante 7-10 días o más.

-Fármacos vasoconstrictores.

-Lavado de manos y desinfección de áreas.

• Rinorrea acuosa

• Congestión nasal

• Estornudos

• Odinofagia leve

• Tos

• Fiebre baja (rara)

• Malestar general

-Laboratorio: RT-PCR: Método más sensible y específico. Detecta el ARN del virus en hisopado nasofaríngeo.

-Posee cápside icosaedrica.

-Contiene ARN bicatenario.

-Carece de envoltura.

-Transmisión vía fecal-oral y respiratoria.

-Período de incubación de 48 horas.

-Principal causa de diarrea en el mundo.

-La edad es un factor de riesgo, dado que este virus es más frecuente en niños.

Proteína VP6: proteína principal

Proteína de adhesión vírica VP4

Glicoproteína VP7

-Replicación: Inicia con la ingestión del virus, que luego será digerido en el tubo digestivo y activado (su VP4 facilita la penetración del virión en la célula) debido a su escisión por una proteasa de (VP5 y VP8). Esto lo convierte en una partícula sub vírica intermedia/infecciosa.

-Sobreviven a un entorno ácido.

-Se produce tras la absorción del virus en las células epiteliales cilíndricas que recubren las vellosidades del intestino delgado.

-La infección por rotavirus impide la absorción de agua, lo que provoca una secreción neta de agua y la pérdida de iones, dando lugar a diarrea líquida.

-La inmunidad requiere de anticuerpos como IgA en la luz del intestino. Los anticuerpos frente VP7 y VP4 neutralizan el virus.

-Los anticuerpos adquiridos de manera activa o pasiva (como los anticuerpos del calostro y la leche materna) puede reducir la gravedad de la enfermedad.

Lactantes: Gastroenteritis infantil con posible deshidratación.

Niños mayores y adultos: Diarrea leve.

Individuos desnutridos: Riesgo de diarrea, deshidratación y muerte.

-Rotavirus B: Lactantes, niños y adultos mayores tienen riesgo de gastroenteritis grave.

-Síntomas: vómito, fiebre, diarrea y deshidratación.

-Aglutinación de látex: Detección de antígenos. Se basa en la mezcla de la muestra con partículas de látex recubiertas con anticuerpos específicos y su rotación a temperatura ambiente. Si hay antígeno viral se forman acúmulos visibles. Proporciona resultados en unos 15 minutos.

-Inmunocromatografia: Prueba rápida que sirve para tamizaje de este agente infeccioso.

-Microscopía electrónica de transmisión

-PCR-múltiples

• No existe tratamiento antiviral específico. El manejo es sintomático y de soporte:

  • Analgésicos y antipiréticos: para fiebre y dolor.

  • Hidratación oral o intravenosa si hay deshidratación.

  • Inmunoglobulina intravenosa (IGIV) en neonatos con enfermedad severa.

  • Tratamiento de complicaciones: miocarditis puede requerir soporte inotrópico, manejo de insuficiencia cardíaca o arritmias.

• Prevención: medidas higiénicas (lavado de manos) y evitar contacto con personas infectadas. No hay vacuna disponible.

Reposo, hidratación, antipiréticos (paracetamol).

Monitoreo domiciliario si no hay factores de riesgo.

-Infección moderada-severa:

Oxigenoterapia: desde cánula nasal hasta ventilación mecánica en SDRA.

Corticosteroides (dexametasona): en pacientes con requerimiento de oxígeno.

Antivirales (remdesivir): en casos seleccionados.

Anticoagulación profiláctica: por riesgo de trombosis.

Inmunomoduladores (tocilizumab, anakinra): en tormenta de citocinas.

-Vacunación:

Es la principal estrategia preventiva, reduce hospitalización y mortalidad.

-Tratamiento para gastroenteritis viral:

Evitar la deshidratación: reponer los líquidos y electrólitos perdidos mediante el vómito y la diarrea. (Sales de rehidratación oral).

-Se puede utilizar racecadotril para diarreas tipo secretorio: este medicamento inhibe la encefalinasa intestinal, enzima encargada de la digestión de péptidos exógenos y endógenos.

-Nitazoxanida (tiazólido): se administra 2 veces al día durante 3 días, demostró ser segura y acortar el tiempo de la enfermedad.

• Antipiréticos y analgésicos (paracetamol, ibuprofeno) para fiebre y dolor.

• Reposo e hidratación.

• Compresas frías para aliviar el dolor en glándulas inflamadas.

• Orquitis: reposo, soporte escrotal y analgésicos.

• Complicaciones graves (como meningitis) requieren hospitalización y soporte específico.

-Prevención:

• Vacunación con la triple viral (MMR – sarampión, rubéola, parotiditis), recomendada a los 12 meses y refuerzo a los 5 años.

• Medidas de aislamiento durante la fase contagiosa (5 días desde el inicio de la parotiditis).

-Manejo sintomático:

• Antipiréticos (paracetamol) para fiebre.

• Hidratación y reposo.

• Suplementación con vitamina A: reduce la mortalidad y gravedad (especialmente en niños).

• Tratamiento de complicaciones: antibióticos para neumonía bacteriana secundaria, manejo de convulsiones en encefalitis.

  
  

-Prevención:

• Vacunación con la triple viral (MMR – sarampión, rubéola, parotiditis), con alta eficacia y recomendada a los 12 meses y refuerzo a los 5 años.

• Aislamiento de casos durante la fase contagiosa (4 días antes y después del inicio del exantema).

• Fisioterapia y rehabilitación para preservar la función muscular.

• Ventilación asistida en insuficiencia respiratoria (pulmón de acero, antes del desarrollo de ventiladores modernos).

-Prevención:

• Vacunación:

• Vacuna inactivada (IPV): inyección intramuscular, segura y no causa poliomielitis.

• Vacuna oral atenuada (OPV): altamente eficaz, genera inmunidad intestinal, pero en raros casos puede revertir a una forma virulenta (poliovirus derivado de la vacuna).

• Mejoras en el saneamiento y control del agua para reducir la transmisión fecal-oral.

-Manejo sintomático:

• Antipiréticos y analgésicos (paracetamol, ibuprofeno) para fiebre y artralgia.

• Tratamiento de complicaciones en casos de encefalitis o púrpura trombocitopénica.

  Prevención:

• Vacunación con la triple viral (MMR – sarampión, rubeola, parotiditis), administrada a los 12 meses y refuerzo a los 5 años.

• Control prenatal: tamizaje serológico y vacunación previa al embarazo para prevenir rubeola congénita.

-Manejo de soporte:

• Hidratación intravenosa, monitoreo de la función hepática y renal.

• Transfusiones en caso de hemorragias.

• Prevención y manejo del shock.

-Prevención:

• Vacunación: Vacuna de virus atenuado (una sola dosis proporciona inmunidad de por vida).

• Requerida para viajar a zonas endémicas.

• Control del vector: eliminación de criaderos de mosquitos y uso de repelentes.

-Contiene un genoma compuesto por una molécula de ARN monocatenario en sentido negativo.

-Posee cápside.

-Posee envoltura.

-Carece de actividad de hemaglutinina y no se une al ácido siálico.

-Es la causa más habitual de infección aguda y mortal de vías respiratorias en lactantes y niños pequeños.

-Período de incubación de 4 a 5 días.

-Induce la formación de sincitios (células con varios núcleos resultante de la fusión de varias células).

-Invaden directamente el epitelio respiratorio provocando necrosis de los bronquios y los bronquiolos, generando la formación de tapones de mucosidad, fibrina y material necrótico. Las vías aéreas de los lactantes se obstruyen rápidamente a causa de estos tapones.

-Fiebre moderada, taquipnea, taquicardia y roncus espiratorios en todo el pulmón.

-Técnicas de inmunofluorescencia, ensayo inmunoenzimático o inmunocromatografia sirven para detectar antígenos virales. (Se deben realizar los primeros 3 días de la infección y durante las épocas de mayor circulación viral).

-Oxigenación

-Uso de antipiréticos

-Uso de Beta-bloqueadores y corticoides par el manejo de hiperreactividad bronquial.

-Contiene una cadena de ARN en cadena positiva.

-Posee cápside icosaedrica

-Posee envoltura

-Dengue: contiene glicoproteínas E1 y E2 en su superficie.

-Zika: Tiene de 3 a 12 días de incubación.

-Su genoma se traduce en una única poliproteína.

-La proteína producida se asocia a la membrana del retículo endoplasmático y enciende sus componentes.

-Su envoltura se forma por gemación.

-Se libera por exocitosis o por lisis celular

Patogenia:

-Los mosquitos hembra adquieren este virus al alimentarse de la sangre de un vertebrado hospedador virémico.

-El virus infecta las células epiteliales del intestino medio del mosquito hasta llegar a su torrente sanguíneo e infecta las glándulas salivales.

-Regurgita la saliva al futuro hospedador por medio de su picadura.

-Entra en contacto con las células diana: monocitos.

• Virus ARN de cadena simple, polaridad positiva.

• Pequeño (30 nm), sin envoltura, capside icosaédrica.

• Resistente a pH ácido (sobrevive en el tracto gastrointestinal).

• Se transmite por vía fecal-oral y contacto directo con secreciones respiratorias o lesiones cutáneas.

• Mayor incidencia en meses de verano y otoño.

Coxsackie A afecta principalmente piel y mucosas.
Coxsackie B tiene tropismo por músculo cardíaco, páncreas y sistema nervioso central.

1. Herpangina: fiebre, odinofagia, lesiones ulcerativas en faringe posterior.

2. Enfermedad mano-pie-boca: vesículas dolorosas en boca, manos y pies.

3. Conjuntivitis hemorrágica aguda: inicio súbito de hiperemia conjuntival, dolor y lagrimeo.

Coxsackie B

1. Miocarditis y pericarditis: dolor torácico, disnea, arritmias; causa importante de miocarditis viral en adultos jóvenes.

2. Pleurodinia (enfermedad de Bornholm): dolor torácico paroxístico, fiebre, dolor muscular intercostal.

3. Meningitis viral (aséptica): fiebre, cefalea, rigidez de nuca; suele ser autolimitada.

4. Hepatitis neonatal severa: en neonatos, puede causar insuficiencia hepática fulminante.

1. Clínico: clave en enfermedades como la enfermedad mano-pie-boca y herpangina.

2. Laboratorio:

   • PCR de muestra de heces, líquido cefalorraquídeo, faringe o sangre: diagnóstico definitivo.

   • Cultivo viral (menos usado actualmente).

   • Serología: detección de anticuerpos IgM e IgG.

   • ECG y ecocardiografía en sospecha de miocarditis.

-Perteneciente a la familia Coronaviridae, género Betacoronavirus.

-Tamaño: 80-120 nm.

-Envoltura lipídica con proteínas estructurales clave:

-Proteína S (spike): responsable de la unión al receptor ACE2 (principal mecanismo de entrada a la célula).

-Proteína M y E: participan en la replicación y ensamblaje del virus.

-Alta capacidad de transmisión por aerosoles, gotas respiratorias y contacto con superficies contaminadas.

-El virus se une al receptor ACE2 a través de la proteína S y entra en la célula, donde utiliza la maquinaria celular para replicarse.

-Respuesta inmune desregulada: en casos graves, la inflamación excesiva causa síndrome de liberación de citocinas, daño endotelial y trombosis.

-Etapas clínicas de la infección:

• Fase viral (infección inicial): replicación del virus, síntomas leves-moderados (fiebre, tos seca, mialgias, anosmia).

• Fase pulmonar (inflamación): neumonía viral, hipoxemia progresiva.

• Fase hiperinflamatoria: síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), fallo multiorgánico.

-Síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA): causa principal de mortalidad en casos graves.

-Miocarditis y pericarditis: inflamación cardíaca, insuficiencia cardíaca, arritmias.

-Trombosis venosa y embolismo pulmonar: estado procoagulante asociado a inflamación severa.

Encefalopatía y accidentes cerebrovasculares: complicaciones neurológicas, especialmente en pacientes críticos.

-Síndrome inflamatorio multisistémico (MIS-C): en niños, asociado a fiebre, shock y compromiso multiorgánico.

-Long COVID (COVID persistente): síntomas prolongados como fatiga, disnea, niebla mental, mialgias.

-Laboratorio:

• RT-PCR en muestra de nasofaringe: prueba de referencia.

• Pruebas de antígeno: útiles en detección rápida.

• Serología (IgG, IgM): para identificar exposición previa.

• Biomarcadores: D-dímero, ferritina, IL-6 y troponinas en casos graves.

• Imagenología:

• Radiografía de tórax: opacidades bilaterales en vidrio esmerilado.

• TAC de tórax: más sensible para detectar neumonía viral.

-Género: Rubulavirus.

-Virus ARN de cadena simple, polaridad negativa, con envoltura.

-Proteínas importantes:

• Hemaglutinina-neuraminidasa (HN): facilita la adhesión y liberación del virus.

• Proteína de fusión (F): permite la entrada a las células.

-Único serotipo (no presenta alta variabilidad genética).

-Reservorio: exclusivo del ser humano.

-Se transmite por gotas respiratorias y contacto con saliva contaminada.

-Replicación inicial: nasofaringe y ganglios linfáticos cervicales.

-Viremia: el virus se disemina a múltiples órganos, con tropismo especial por glándulas salivales (parótida), sistema nervioso central, testículos, páncreas y ovarios.

-Respuesta inmune: genera inflamación local y síntomas clínicos característicos.

-Parotiditis: inflamación y necrosis del epitelio ductal.

Orquitis: inflamación testicular, puede llevar a atrofia testicular y, raramente, infertilidad.

Compromiso del SNC en meningitis o meningoencefalitis.

-Orquitis (20-30% en adultos): fiebre, dolor testicular, edema, enrojecimiento escrotal.

-Meningitis viral (10%): cefalea, fiebre, rigidez de nuca, sin secuelas generalmente.

-Pancreatitis: dolor abdominal, náuseas, vómitos (poco común).

-Ooforitis: inflamación ovárica, con dolor pélvico y fiebre.

Sordera neurosensorial: rara pero puede ser permanente.

-Laboratorio:

• PCR en saliva, orina o LCR: prueba más sensible.

• Serología: detección de anticuerpos IgM (fase aguda) e IgG.

• Aumento de amilasa sérica: en parotiditis o pancreatitis.

• LCR: en meningitis viral, pleocitosis linfocítica y proteínas moderadamente elevadas.

-Género: Morbillivirus.

-Virus ARN de cadena simple, polaridad negativa, con envoltura.

simetria: Helicoidal

-Proteínas importantes:

• Hemaglutinina (H): adhesión del virus a las células.

• Proteína de fusión (F): facilita la fusión de la membrana viral y celular.

-Único serotipo (no presenta gran variabilidad genética).

-Reservorio: exclusivamente humano.

-Alta contagiosidad (R0: 12-18), se transmite por gotas respiratorias y aerosoles.

-Replicación inicial: en ganglios linfáticos regionales.

-Viremia primaria: diseminación sistémica hacia piel, mucosas, vías respiratorias, sistema nervioso central y tejido linfoide.

-Daño inmunológico: provoca una inmunosupresión transitoria, facilitando infecciones secundarias.

• Fiebre alta, tos, conjuntivitis y rinorrea (fase prodrómica).

• Manchas de Koplik: puntos blanco-azulados en la mucosa bucal, patognomónicos.

• Exantema maculopapular que inicia en cara y se extiende caudalmente (desaparece en el mismo orden).

-Complicaciones:

• Neumonía (causa más común de muerte).

• Otitis media aguda.

• Encefalitis aguda: ocurre en 1 de cada 1.000 casos, con riesgo de daño neurológico permanente.

• Panencefalitis esclerosante subaguda (PEES): rara, aparece años después de la infección (degeneración neurológica progresiva fatal).

-Laboratorio:

• RT-PCR en muestra de orina, faringe o sangre: diagnóstico confirmatorio.

• Serología (IgM): en fase aguda.

• Hemograma: leucopenia y linfocitosis relativa.

-Género: Enterovirus.

-Morfología: icosaédrica, no envuelto.

-Virus ARN de cadena simple, polaridad positiva.

-Tamaño: 27-30 nm (uno de los virus más pequeños).

-Resistente a condiciones adversas: pH ácido (sobrevive en el estómago), calor moderado y detergentes.

-Reservorio: exclusivamente humano.

-Se transmite por la vía fecal-oral (principal) o por contacto directo con secreciones respiratorias.

-Replicación inicial: en ganglios linfáticos regionales y tejido linfoide intestinal (placas de Peyer).

-Viremia primaria: diseminación sistémica.

-En la mayoría de los casos, el virus es controlado por el sistema inmune, pero en algunos pacientes:

-Neurotropismo: invade el sistema nervioso central a través de la sangre o nervios periféricos.

-Destrucción de neuronas motoras del asta anterior de la médula espinal, lo que causa parálisis flácida.

-Poliomielitis abortiva (5%): fiebre, malestar, cefalea, vómitos, sin afectación neurológica.

-Poliomielitis no paralítica (1-2%): afecta meninges, con fiebre, rigidez de nuca, dolor muscular.

-Poliomielitis paralítica (0.1-0.5%):

-Parálisis flácida asimétrica sin alteración sensitiva.

Puede afectar músculos respiratorios y causar insuficiencia respiratoria.

-Síndrome pospolio (años después de la infección): debilidad muscular progresiva y fatiga en pacientes previamente afectados.

-Laboratorio:

• RT-PCR en heces, LCR o faringe: prueba de referencia.

• Cultivo viral: en líneas celulares.

• Serología: detección de anticuerpos neutralizantes.

• LCR en poliomielitis paralítica: pleocitosis linfocítica y proteínas ligeramente elevadas.

• Fiebre leve, malestar general, linfadenopatía retroauricular y cervical posterior.

• Exantema maculopapular rosado que inicia en cara y se extiende al tronco y extremidades, desapareciendo en 3 días.

• Artralgia o artritis transitoria (más común en adultos, especialmente mujeres).

-Rubeola congénita:

• Triada clásica de Gregg: cataratas congénitas, sordera neurosensorial y cardiopatía (ductus arterioso persistente, estenosis pulmonar).

• Retraso del crecimiento intrauterino, hepatoesplenomegalia, microcefalia, púrpura trombocitopénica («bebé en arándano»).

• -Complicaciones raras: encefalitis, púrpura trombocitopénica, miocarditis.

-Género: Rubivirus.

-Morfología: icosaédrica, envuelto.

-Virus ARN de cadena simple, polaridad positiva.

-Tamaño: 50-70 nm.

-Es menos contagioso que el sarampión, pero se transmite por gotas respiratorias y a través de la placenta (infección congénita).

-Reservorio: exclusivamente humano.

-Replicación inicial: nasofaringe y ganglios linfáticos regionales.

-Viremia: diseminación sistémica hacia piel, articulaciones y órganos internos.

-En mujeres embarazadas, el virus cruza la placenta y puede causar daño severo al feto durante el primer trimestre.

-Embriopatía rubeólica: afecta tejidos en desarrollo, causando múltiples malformaciones.

-Tropismo por endotelio vascular y células del cristalino y del oído interno, lo que genera las clásicas manifestaciones congénitas.

-Laboratorio:

• RT-PCR en orina, sangre o líquido amniótico: prueba confirmatoria.

• Serología (IgM e IgG): para infección aguda o diagnóstico prenatal.

• Detección de ARN viral en líquido amniótico para rubeola congénita.

-Género: Flavivirus.

-Morfología: icosaédrica, envuelto.

- Virus ARN de cadena simple, polaridad positiva.

- Tamaño: 40-60 nm.

- Vector: transmitido por mosquitos del género Aedes (Aedes aegypti) y Haemagogus.

- Reservorio: humanos y primates no humanos (enfermedad zoonótica).

-Replicación inicial: en ganglios linfáticos regionales y tejido linfoide.

-Viremia primaria: diseminación sistémica.

-El virus tiene tropismo por hepatocitos, células endoteliales y macrófagos.

-Necrosis hepática con formación de cuerpos de Councilman (hepatocitos apoptóticos).

-Alteración de la coagulación y daño endotelial, llevando a hemorragias.

-Fase inicial (fase febril):

• Fiebre alta, cefalea, mialgias, náuseas, vómitos.

• Inyección conjuntival y rubor facial.

• En muchos casos, la enfermedad se resuelve aquí.

-Fase tóxica (15-25%):

• Ictericia intensa, hemorragias (gastrointestinales, epistaxis, hematuria), insuficiencia hepática y renal.

• Fiebre en silla de montar: fiebre inicial que cede y luego reaparece.

• Vómito negro (hemorragia digestiva alta).

• Evolución hacia shock, insuficiencia multiorgánica y muerte en casos graves.

-Laboratorio:

• RT-PCR: detección del ARN viral en sangre durante la fase aguda.

• Serología (IgM): útil en fase tardía.

• Pruebas hepáticas: elevación de transaminasas, bilirrubina y tiempos de coagulación prolongados.

- Transmisión:

a. Vía parenteral o percutánea (hemodiálisis, uso de drogas endovenosas, acupuntura, transfusiones de sangre, etc.).

b. Contacto sexual o exposición de las membranas mucosas a fluidos corporales.

c. Forma vertical de la madre infectada en fase aguda o portadora crónica.

- Su período de incubación promedio es de 40 días.

Patogenia

- Replicación eficiente y persistente: Usa transcriptasa inversa y ADNccc estable en el núcleo, asegurando su permanencia.

- Producción excesiva del antígeno de superficie (AgHBs): Favorece la propagación del virus.

- Mutaciones genéticas: Variantes en regiones precore/core y pre-S/S pueden aumentar la virulencia y resistencia a antivirales.

- Errores en la replicación: Generan diversidad genética, lo que favorece la adaptación del virus.

- Infección de sitios inmunoprivilegiados: Permite la replicación sin ser eliminado completamente.

- El curso clínico de las infecciones sintomáticas tiene 4 fases:

1. Período de incubación: Es variable (30.180 días).

2. Fase prodrómica o pre ictérica: Dura unos días, caracterizada por fiebre, fatigabilidad, malestar, mialgias y alteraciones gastrointestinales. Mediados por la liberación de interferón.

3. Fase ictérica o sintomática: Inicia con la aparición de orinas colúricas seguidas de la aparición de heces acólicas y tinte ictérico en conjuntivas, escleras y piel, cuando la bilirrubina supera 2-4 mg/dl. Puede haber dolor hepático y esplenomegalia en 5-15% de los casos.

4. Fase o período de convalecencia: Se presenta con astenia, adinamia y fatigabilidad intensas.

- Manifestaciones extrahepáticas: Incluyen poli artralgias, artritis, exantemas, poliarteritis nodosa, neuropatía, acrodermatitis papular (síndrome Gianotti Crosti) glomerulonefritis y, raramente, pericarditis o pancreatitis.

- Las formas crónicas de la hepatitis viral son la enfermedad necrótica e inflamatoria del hígado.

a. Antígenos virales (AgHBs, AgHBe): Detectados en suero mediante pruebas inmunoenzimáticas (EIA).

b. ADN viral en sangre: Detectado por PCR (métodos cualitativos y cuantitativos) para evaluar carga viral y respuesta al tratamiento.

- Marcadores indirectos (respuesta inmune):

a. Anticuerpos anti-HBc, anti-HBe y anti-HBs: Indican infección pasada, recuperación o estado de portador.

b. IgM anti-HBc: Detecta infección reciente o reactivación.

- Biopsia hepática: Evalúa inflamación, fibrosis y cirrosis en casos crónicos.

- Pruebas moleculares: Detectan mutantes virales que escapan a pruebas estándar.

a. Lamivudina, Adefovir, Entecavir, Telbivudina, Tenofovir (vía oral, buena tolerancia).

b. Adefovir y Tenofovir requieren monitoreo renal por posible toxicidad.

-Interferón alfa 2a pegilado (descontinuado en muchos casos por efectos adversos).

- La mayor diferencia antigénica entre los HSV-1 y HSV-2 se expone en sus glicoproteínas de membrana y en ellas se encuentran los epítopes que son específicos de tipo.

- Los viriones de los virus herpes están compuestos de cuatro componentes:

1. Core central denso que engloba el ADN linear de doble cadena.

2. Cápside icosaédrica de 125 nm, compuesta de capsómeros (12 pentamétricos y 150 hexamétricos).

3. Tegumento: Zona amorfa de proteínas organizada en forma asimétrica alrededor de la cápside.

4. Envoltura lipídica en la que se encuentran al menos 10 glicoproteínas virales distintas, que se proyectan como espículas hacia la superficie viral.

- Son frágiles, necesitan contacto estrecho para su transmisión.

- Todos sintetizan su ADN y se ensamblan en el núcleo de las células infectadas.

- Evasión del sistema inmune: Se diseminan se manera intercelular, evitando anticuerpos neutralizantes; hay producción de proteínas que interfieren con la presentación antigénica y la acción de los LT CD8; expresión de genes que controlan la respuesta inmune. Limitando virólisis y citólisis.

- Latencia y reactivación: Permanece en ganglios sensitivos en estado latente, evitando la eliminación completa por el sistema inmune; se reactiva ante fatores como estrés, inmunosupresión, fiebre o exposición a luz UV.

- Capacidad de inducir viremia: En infecciones graves se disemina a órganos blanco como el hígado y el cerebro, causando un daño sistémico.

- El período de incubación es en promedio de 7 días (2 – 12 días).

- La duración de la sintomatología en caso de infección primaria por HSV-1 es de dos a tres semanas, sin embargo, la mayoría de los casos tienen curso asintomático.

- Estomatitis herpética o herpes oral: Suele aparecer en la infancia, después de que desaparecen los anticuerpos maternos, aunque también puede ocurrir en la edad adulta. Los síntomas incluyen fiebre, escalofríos, malestar general y lesiones dolorosas en la boca, como úlceras y vesículas. Estas pueden aparecer en la lengua, encías, labios, y otras áreas dentro de la cavidad bucal. Las infecciones pueden ser leves o graves, y las formas más graves pueden requerir hospitalización. El virus permanece latente en los ganglios del nervio trigémino, y las reactivaciones suelen ocurrir en la misma zona, con menos severidad, pero con lesiones recurrentes en los labios o alrededor de la boca (como "herpes labial"). En personas con inmunocompromiso, las lesiones pueden extenderse a capas más profundas de la piel y a otros órganos.

- Herpes genital: Causado principalmente por HSV-2 en la mayoría de los casos, pero HSV-1 también puede ser responsable, especialmente después de contactos orogenitales. Las lesiones genitales aparecen como vesículas dolorosas que evolucionan a úlceras. En mujeres, las lesiones pueden comprometer la vulva, vagina y cuello uterino, y en hombres pueden aparecer en el pene, prepucio o glande. Los síntomas generales incluyen fiebre, cefalea, mialgias y dolor al orinar (disuria). El virus puede permanecer latente en los ganglios sacros y reactivarse, causando brotes recurrentes. Las recurrencias suelen ser menos graves que la infección primaria, pero pueden ser más frecuentes. En personas con inmunocompromiso, las infecciones genitales pueden volverse más graves, diseminarse a otros órganos y ser más difíciles de controlar.

- Herpes neonatal: Causado principalmente por HSV-2, pero HSV-1 también puede ser responsable. La infección ocurre principalmente durante el parto cuando el bebé pasa por el canal vaginal infectado. También puede ocurrir después de una ruptura prematura de membranas. Los neonatos pueden presentar lesiones cutáneas papulovesiculares, o formas más graves que afectan a órganos internos (hígado, pulmones) o al sistema nervioso central (encefalitis). Los síntomas incluyen fiebre, irritabilidad, convulsiones, hipoglucemia y acidosis. La mortalidad es alta sin tratamiento específico, especialmente en las formas diseminadas o las que afectan al sistema nervioso central. Las secuelas son comunes en aquellos que sobreviven.

- Panadizo herpético: Este tipo de herpes afecta los dedos y puede ser el resultado de autoinoculación (tocarse una lesión y luego tocarse el dedo) o contacto directo con una persona infectada. Las lesiones en los dedos presentan inflamación, edema, eritema y eventualmente vesículas que pueden evolucionar a pústulas. En algunos casos, los pacientes también pueden presentar fiebre y linfadenopatías.

- Herpes gladiatorum: Afecta principalmente a los deportistas de contacto como luchadores, debido a abrasiones en la piel y contacto con otras personas infectadas. Las lesiones suelen aparecer en el tórax, cara, orejas y manos. Es común en entornos como gimnasios o instalaciones deportivas.

- Herpes ocular: Afecta la conjuntiva y córnea, con manifestaciones como dolor ocular, visión borrosa, quemosis (inflamación de la conjuntiva), y la típica queratitis dendrítica (lesiones en forma de rama en la córnea). Las recurrencias son frecuentes y pueden llevar a cicatrices corneales, lo que puede resultar en ceguera si no se trata.

- Encefalitis herpética: Es una de las infecciones más graves causadas por el HSV, afectando el sistema nervioso central (SNC). Se caracteriza por necrosis hemorrágica en los lóbulos temporales y frontales del cerebro, con síntomas como alteraciones en la conciencia, afasia, convulsiones y cambios en el comportamiento. Alta mortalidad (70%) sin tratamiento adecuado. En los sobrevivientes, las secuelas pueden incluir daño cerebral permanente, como problemas de memoria o parálisis.

- Herpes en pacientes inmunocomprometidos: En personas con inmunodepresión, el herpes simple puede causar infecciones graves y diseminadas, afectando varios órganos, como el hígado, pulmones, cerebro y glándulas adrenales. Las lesiones pueden ser más extensas y recurrentes, y los brotes pueden volverse crónicos.

- Lesiones esofágicas: Las lesiones esofágicas suelen ser resultado de la diseminación del herpes desde la cavidad oral o como parte de una infección más extensa en personas inmunocomprometidas. Los síntomas incluyen dolor subesternal, disfagia, odinofagia y pérdida de peso.

- Neumonitis herpética: es una complicación grave en pacientes inmunocomprometidos, resulta de la extensión de lesiones traqueobronquiales hacia el parénquima pulmonar.

- Hepatitis B por virus herpes: Se caracterizan por fiebre, aumento de las bilirrubinas

y ALT, coagulación intravascular diseminada y leucopenia.

- Diagnóstico Serológico: Se utilizan anticuerpos IgM y IgG, pero no son útiles en diagnósticos urgentes. Sirve más para evaluar el estatus inmunitario.

- Cultivo Viral: Aísla el virus en células, pero tiene baja sensibilidad en infecciones del SNC y toma tiempo (24-48 horas).

- Detección de Antígenos: Inmunofluorescencia rápida y más económica. Sensibilidad del 75-100%, pero menos utilizada que la PCR.

- Amplificación Genómica (PCR): La prueba más sensible y rápida (más del 95% de sensibilidad), especialmente útil en casos graves como encefalitis herpética.

- Derivados del Aciclovir:

a. Valaciclovir: Mejor biodisponibilidad que el aciclovir oral.

b. Famciclovir y Penciclovir: También utilizados, especialmente en formas tópicas (penciclovir) debido a su larga vida media intracelular.

- Resistencia a Aciclovir: Si hay resistencia, se pueden usar otros medicamentos como cidofovir y foscarnet, que actúan directamente sobre la ADN polimerasa viral.

- Su genoma es de ADN de doble cadena, más pequeño que el del virus herpes simple (HSV)

- El genoma de VZV consta de una región única larga (UL) de 105.000 pb y una región única corta (US) de 5.200 pb, ambas flanqueadas por regiones repetitivas invertidas.

- Codifica siete proteínas (gB, gC, gE, gH, gI, gK y gL).

- Existen cinco genotipos principales con distribución geográfica variable:

a. B y C en Europa y América del Norte

b. J2 y A1 en África y Asia

c. J en Japón.

No presentan diferencias en antigenicidad ni propiedades biológicas.

- Replicación en las células epiteliales: El virus tiene una primera replicación en las células epiteliales de la nasofaringe y la conjuntiva, lo que marca el comienzo de la infección.

- Viremia y diseminación: Tras replicarse en la nasofaringe, el virus es transportado por el sistema reticuloendotelial (hígado, bazo), lo que da lugar a una primera viremia que dispersa el virus por todo el cuerpo. El virus es depositado en la piel a través de una segunda viremia, lo que resulta en la formación de las lesiones características.

- Diseminación: El virus es capturado por células dendríticas, que lo transportan hacia los ganglios linfáticos regionales. Este proceso de migración es crucial para la diseminación del virus.

- Alteración del sistema inmunológico: El VZV puede disminuir la expresión de proteínas del MHC (principalmente MHC I y II) en las células dendríticas, lo que altera la presentación antigénica y disminuye la capacidad del sistema inmunológico para detectar y responder al virus de manera eficiente. Esto facilita que el virus se evada de la respuesta inmune, contribuyendo a la persistencia de la infección.

- Compromiso de vasos sanguíneos: El compromiso de los vasos sanguíneos asociados con necrosis y hemorragias también es un factor de patogenicidad, lo que puede contribuir a la gravedad de las lesiones.

- Varicela: El cuadro clínico de la varicela comienza con un periodo prodrómico que simula una infección tipo influenza, especialmente en adultos. La primera manifestación típica es una erupción cutánea generalizada, con lesiones en diferentes fases (máculas, pápulas, vesículas y pústulas), resultado de olas sucesivas de viremia. La enfermedad suele resolverse en 14 días, con las pústulas siendo infectantes debido a la presencia de viriones, mientras que las costras no lo son. El paciente es contagioso desde uno o dos días antes de la aparición del exantema hasta que todas las lesiones han formado costras. Las complicaciones son más frecuentes en adultos, adolescentes e inmunocomprometidos e incluyen neumonía, encefalitis, síndrome de Reye y varicela bullosa. La sobreinfección bacteriana de las lesiones, provocada por rascado, es común, y puede estar causada por bacterias como Streptococcus Pyogenes y Staphylococcus aureus, incluidas cepas resistentes a meticilina.

- Varicela en pacientes inmunocomprometidos: Los pacientes con sistemas inmunitarios comprometidos, como aquellos con síndromes linfoproliferativos, cánceres o trasplantes, presentan una mayor morbilidad y mortalidad. Las complicaciones viscerales que afectan varios órganos (pulmón, hígado, sistema nervioso central) se presentan en el 30-50% de los casos, con una mortalidad del 15-18%. Además, pueden experimentar complicaciones adicionales como ataxia cerebelosa, meningitis aséptica, mielitis transversal y encefalitis, siendo la ataxia cerebelosa un síntoma que aparece alrededor de 21 días después de la infección aguda. Los profesionales de la salud seronegativos también tienen un riesgo mayor de sufrir infecciones primarias con complicaciones graves.

- Varicela perinatal: Si la infección de la madre ocurre entre los cinco días antes y dos días después del parto, el neonato puede sufrir infecciones graves con una alta mortalidad (30%). Esto se debe a la alta viremia en la madre y a la falta de anticuerpos protectores en el recién nacido, sumado a la inmadurez de su sistema inmunológico. La forma más grave de varicela perinatal implica compromiso visceral, especialmente pulmonar, con fiebre prolongada y afectación duradera de la función pulmonar en el neonato.

- Varicela congénita: Cuando la infección materna ocurre durante el embarazo, especialmente durante las primeras 12 semanas, puede causar un síndrome variceloso neonatal. Este síndrome ocurre en el 0.4% de los casos si la infección se da en las primeras 12 semanas y en el 2% entre las semanas 13 y 20. Las manifestaciones clínicas incluyen hipoplasia de las extremidades, cicatrices, anomalías oculares y microcefalia, aunque estos síntomas son poco frecuentes. Un 25% de los niños infectados durante el embarazo desarrollan herpes zóster en el primer año de vida.

- Herpes zóster (o zona): El herpes zóster es la reactivación del VZV latente en los ganglios sensitivos. Se caracteriza por lesiones papulovesiculares similares a las de la varicela, pero restringidas a uno o pocos dermatomas. La reactivación viene acompañada de dolor radicular intenso, alodinia (sensibilidad al tacto) y fiebre. Los factores de riesgo incluyen la edad avanzada, inmunodeficiencia celular, diabetes, estrés, trauma y factores genéticos. Histopatológicamente, se observa un proceso inflamatorio linfocitario y vasculitis que lleva a la degeneración de nervios y puede involucrar zonas cercanas como la médula espinal o las leptomeninges. También se reporta desmielinización en algunos casos. Las complicaciones del herpes zóster incluyen cutáneas, viscerales, neurológicas y oculares. La complicación más grave es la neuralgia posherpética, dolor persistente durante más de seis semanas tras la aparición de las lesiones cutáneas, siendo más frecuente en mujeres y en el área inervada por el nervio trigémino. Otras complicaciones comunes son las oculares, que pueden afectar diversas estructuras del ojo.

- Extendido de Tzanck: Se utiliza para detectar células multinucleadas gigantes en las lesiones (del fondo de la lesión). Sin embargo, su sensibilidad es baja (menos del 60%) y no siempre es confiable.

- Pruebas de identificación de antígenos virales: Estas pruebas son más rápidas y han reemplazado al cultivo viral, que tiene un tiempo de respuesta más largo. La identificación de antígenos virales se realiza mediante anticuerpos monoclonales dirigidos contra la glicoproteína gE del VZV, marcados con isotiocianato de fluoresceína.

- Pruebas serológicas:

a. IgM: Aparece tarde, aproximadamente dos semanas después del inicio del exantema. Es positiva en casos de varicela o herpes zóster y puede permanecer hasta ocho meses en infecciones congénitas.

b. IgG: Utilizada como marcador epidemiológico de infecciones antiguas. Es útil para pruebas de tamizaje, especialmente en gestantes expuestas al VZV.

- Reacciones en cadena de la polimerasa (PCR): La PCR permite diferenciar con alta especificidad entre el HSV y el VZV, y es especialmente útil para diagnosticar infecciones en el sistema nervioso central. Aunque su costo limita su uso rutinario, es una herramienta precisa.

- Consideraciones en pacientes con insuficiencia renal: El aciclovir se elimina por vía renal, por lo que en pacientes con depuración de creatinina menor de 50 ml/min/1.73 m², la dosis debe ser ajustada.

- Drogas de segunda generación: Se pueden usar medicamentos como valaciclovir y Famciclovir, que tienen mejor absorción oral y requieren un menor número de dosis en comparación con el aciclovir. Aunque estos medicamentos son efectivos, no existen estudios concluyentes que demuestren que tengan una mayor eficacia que el aciclovir.

- Foscarnet: Este medicamento es una alternativa en caso de resistencia al aciclovir. Sin embargo, tiene una nefrotoxicidad importante, por lo que su uso debe ser cuidadosamente monitoreado, y la dosis debe ajustarse según la función renal del paciente.

Estructura:

− Familia: Herpesviridae

− Subfamilia: Gammaherpesvirinae

− Género: Lymphocryptovirus

− Morfología: Virus de ADN bicatenario lineal.

-Cápside icosaédrica con envoltura lipídica.

-Contiene proteínas de envoltura, cápside y tegumento.

-Codifica más de 85 proteínas, incluidas las proteínas de latencia EBNA y LMP.

-Replicación El EBV sigue un ciclo bifásico de infección:

1. Fase lítica (productiva):

a. Ocurre principalmente en células epiteliales y linfocitos B.

b. Se produce replicación activa del ADN y ensamblaje de nuevas partículas virales.

2. Fase de latencia (persistente):

a. Ocurre en linfocitos B de memoria.

b. Expresión restringida de genes virales (EBNA y LMP).

c. Puede reactivarse en condiciones de inmunosupresión.

Epidemiología:

− Se estima que más del 90% de la población adulta mundial ha sido infectada por EBV.

− Se transmite principalmente a través de la saliva (enfermedad del beso), pero también por:

Contacto directo con secreciones orales.

Transfusiones sanguíneas o trasplantes.  Relaciones sexuales (en menor medida).

− La infección primaria ocurre típicamente en la infancia o adolescencia.

♦ GP350/220 (glucoproteína viral) → CD21 (receptor del complemento en linfocitos B).

♦ GP42 (glucoproteína viral) → HLA clase II (cofactor en la entrada viral).

♦ También puede infectar células epiteliales de la orofaringe y del epitelio nasofaríngeo.

− Fase de Latencia y Expresión de Genes Virales: EBV persiste de forma latente en linfocitos B de memoria, evitando ser eliminado por el sistema inmunológico. Expresa diferentes proteínas de latencia según el tipo celular y enfermedad asociada.

− Principales Proteínas de Latencia y su Rol (en la imagen).

− Expresión de MicroARNs Virales (miRNAs): El EBV codifica miARNs virales (BART y BHRF1) que regulan genes celulares y virales.

♦ Función: Suprimen la respuesta inmune. Favorecen la proliferación celular y la evasión de la apoptosis. Regulan la transición entre la fase lítica y latente.

− Evasión del Sistema Inmunológico

♦ Inhibe la respuesta de linfocitos T CD8+ al reducir la presentación de antígenos virales mediante:

♦ EBNA1 → Contiene secuencias que evitan su procesamiento por el proteasoma.

♦ LMP1 y LMP2 → Modulan la señalización inmune y reducen la expresión de moléculas de MHC.

♦ Induce inmunosupresión transitoria: Durante la infección primaria, promueve la producción de IL-10 viral (vIL-10), que reduce la activación de linfocitos T y la respuesta inflamatoria.

♦ Persiste en células de memoria B, evitando la eliminación inmunológica y permitiendo su reactivación en situaciones de inmunosupresión.

Latencia del EBV:

− En la fase de latencia, el EBV se esconde en los linfocitos B de memoria sin producir nuevas partículas virales.

− Se identifican tres tipos de latencia según los genes virales expresados:

Latencia tipo I: Expresión de EBNA1 (asociada a linfoma de Burkitt).

Latencia tipo II: Expresión de EBNA1 y LMP1/LMP2 (relacionada con carcinoma nasofaríngeo y linfoma de Hodgkin).

Latencia tipo III: Expresión de EBNA1-6 y LMP1/2 (asociada a inmunodeficiencia y linfoproliferación).

• Mononucleosis infecciosa: o Fiebre, faringitis exudativa, linfadenopatía, esplenomegalia, fatiga o puede complicarse con hepatitis, ruptura esplénica o encefalitis. Enfermedades Neoplásicas.

• Linfoma de Burkitt (endémico en África).

• Linfoma de Hodgkin

• Linfomas en pacientes inmunosuprimidos (postrasplante, VIH)

• Carcinoma nasofaríngeo (prevalente en China y Sudeste Asiático)

• Carcinoma gástrico asociado a EBV

Otras patologías:

• Síndrome linfoproliferativo postrasplante (PTLD)

• Enfermedad hemofagocítica asociada a EBV

• Síndrome de fatiga crónica (posible relación, aún en estudio)

• Anticuerpos heterófilos (Prueba de Paul-Bunnell o Monospot): Detecta anticuerpos en mononucleosis, pero no es específica.

• Anticuerpos específicos contra EBV: o IgM anti-VCA (antígeno de la cápside viral) → Indica infección aguda. o IgG anti-VCA → Indica infección pasada o actual. o IgG anti-EBNA → Indica infección pasada (latencia).

-Pruebas Moleculares

• PCR para EBV-DNA: Cuantificación de carga viral en sangre, útil en inmunosuprimidos y sospecha de linfomas. Histología e Inmunohistoquímica

• En biopsias de linfomas o carcinoma nasofaríngeo, se puede detectar EBER (Epstein-Barr encoded RNA)mediante hibridación in situ.

• No tiene tratamiento antiviral específico.

• Manejo sintomático con: o Antipiréticos (paracetamol, AINEs). o Reposo y evitar contacto físico (por riesgo de esplenomegalia). o Corticoides en casos severos (complicaciones respiratorias o hematológicas). Enfermedades Asociadas al EBV:

• Linfomas y cánceres: o Quimioterapia y radioterapia según el tipo tumoral. o En algunos casos, anticuerpos monoclonales (rituximab para linfomas EBV-positivos).

• Pacientes inmunosuprimidos: o Reducción de inmunosupresión (postrasplante).

- Es un patógeno oportunista en los pacientes inmunodeprimidos.

- Estructura y replicación:

• El CMV transporta ARNm en su partícula vírica, el cual se introduce en la célula para facilitar la infección.

• Únicamente se replica en células humanas.

• Establece latencia en los linfocitos T y macrófagos.  

• La inmunidad celular es esencial para eliminar y controlar el crecimiento excesivo de la infección por CMV.  

• El papel de los anticuerpos es limitado.  

• La supresión de la inmunidad permite la recurrencia del virus 

 -  Infección congénita: Un porcentaje significativo de recién nacidos está infectado antes de nacer y un gran porcentaje de los lactantes se infecta durante los primeros meses de vida. 

•   Signos: Talla pequeña, trombocitopenia (bajo nivel de plaquetas en sangre), microcefalia, calcificación intracerebral, ictericia, hepatoesplenomegalia y exantema.  

• Consecuencias: Pérdida auditiva unilateral o bilateral, retraso mental. 

• Los fetos se infectan con el virus a través de la sangre de la madre o por un virus que ascendió a través del cuello uterino. 

 -  Infección perinatal: Algunas mujeres son portadoras del CMV en el cuello uterino al final de la gestación y tienen la probabilidad de padecer una reactivación del virus durante el embarazo. 

•  La mitad de los recién nacidos a través de un cuello uterino infectado adquieren la infección por CMV.  

• También pueden adquirir el virus a partir de la leche materna. 

 -Infección en niños y adultos: Es una enfermedad de transmisión sexual.  

• Dolor de garganta, fiebre, fatiga, malestar, erupción cutánea, inflamación de ganglios linfáticos especialmente en el cuello. 

• Aislamiento del virus: Se realiza en células específicas (MRC-5 o HLF) y puede complementarse con inmunofluorescencia o hibridación molecular. 

• Antigenemia: Detecta la fosfoproteína pp65 en leucocitos polimorfonucleares, útil en infecciones activas. 

• PCR: Técnica muy sensible para detectar el genoma viral, incluso en estados de latencia. Es la prueba de referencia en diagnóstico prenatal y permite cuantificar la carga viral. 

• Pruebas Serológicas:  

• Las pruebas de IgM ayudan a detectar infecciones recientes, aunque pueden persistir hasta 6-18 meses y no siempre indican una infección aguda. 

•  La IgG específica de CMV indica infección pasada y debe ser cuantitativa para diferenciar entre infección reciente o antigua. 

•  La prueba de avidez de IgG ayuda a determinar la antigüedad de la infección, aunque en embarazadas no es útil antes del tercer mes de gestación. 

• En neonatos, el ganciclovir puede causar trombocitopenia y neutropenia. 

• Fomivirsen (oligonucleótido antisentido) se usa para tratar la retinitis por CMV mediante administración intravítrea, aunque puede causar efectos adversos como hemorragias y desprendimientos de retina. 

• Contiene ARN de cadena positiva.  

• Posee envoltura.  

• Posee cápside.  

• Posee transcriptasas e integrasas. 

• Transmisión por vía sexual, agujas infectadas, la madre puede transmitirla a su hijo durante el parto o la lactancia.  

• La partícula es atraída a cualquier célula que posea un receptorCD4. 

• Linfocitos T, macrófagos y células dendríticas.  

• Proteínas importantes:  

• Transcriptasa inversa: Convierte ARN en ADN viral en el citoplasma. 

• Integrasa: Lleva el ADN viral al núcleo de la célula huésped y corta una parte de su cadena para introducir el ADN viral y que se pueda transcribir.  

• Proteasa: Se encarga de la formación de glicoproteínas. 

•  Manifestaciones clínicas:  

• 2 - 4 semanas: Se presentan síntomas como fiebre, dolor muscular, lesiones en la piel, cefalea, linfadenopatías. Durante este tiempo se presenta una alta replicación en los linfocitos CD4 y alta viremia. La persona es altamente contagiosa.  

• 3 semanas - 6 meses: Se controla la viremia y se detectan anticuerpos en sangre contra el virus. 

•  Infección latente: Mantiene su replicación en tejidos linfoides (linfocitos CD4, nódulos linfáticos, timo y bazo). Con el paso del tiempo los linfocitos CD4 y CD8 se agotan (tarda aproximadamente 18 meses a 15 años). Al fallar el sistema inmune la viremia vuelve a aparecer y se produce linfadenopatía persistente generalizada.  

• El VIH se convierte en SIDA en el transcurso de 10 o más años. 

• SIDA: Fatiga, pérdida de peso, sudoración nocturna, onicomicosis severa, candidiasis. 

• Inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de nucleósidos (ITINN) → Efavirenz, Rilpivirina, Doravirina. 

• Inhibidores de la proteasa (IP) → Darunavir, Atazanavir (usualmente con Ritonavir o Cobicistat como potenciadores). 

• Inhibidores de la integrasa (INI) → Dolutegravir, Bictegravir, Raltegravir. 

• Inhibidores de la entrada o fusión → Maraviroc, Enfuvirtida (menos usados).

-Encefalitis: Cefalea, fiebre y alteraciones de la conciencia entre 3 a 10 días después de la infección.  

- Chikungunya: Es una artritis paralizante que aparece en la enfermedad grave, que se propaga por la picadura del A. Aegypti. 

 -Virus del dengue: Se destacan síntomas como cefalea, fiebre, eritema, dolor en el dorso y en los huesos.  Por acción de reacciones inflamatorias puede existir debilidad y rotura de vasos sanguíneos, hemorragia interna y pérdida de plasma (shock).  

ZIKA: Presenta síntomas como dolor de cabeza, fiebre, conjuntivitis, dolores articulares y sarpullido 

-Criterios Clínicos:  

-El dengue tiene tres fases: febril, crítica y de recuperación. 

• Dengue sin signos de alarma: Fiebre alta súbita, cefalea intensa, dolor retroocular, mialgias, artralgias, erupción cutánea y leucopenia. 

• Dengue con signos de alarma: Dolor abdominal intenso, vómitos persistentes, sangrados, hepatomegalia, letargo o irritabilidad, aumento del hematocrito con descenso de plaquetas. 

• Dengue grave: Choque por extravasación grave de plasma, hemorragias graves o daño orgánico severo (hígado, corazón, SNC). 

-Pruebas de Laboratorio 

Pruebas virales: 

• NS1 (antígeno del virus): Detectable en los primeros 5 días. 

• RT-PCR: Diagnóstico en fase aguda. 

                Pruebas serológicas:  

• IgM: Se detecta después del 5° día. 

• IgG: Indica infección pasada o secundaria. 

• Hemograma 

• Hidratación oral: 80-100 ml/kg/día con sueros orales. 

• Paracetamol (NO usar AINEs como ibuprofeno o aspirina por riesgo de sangrado). 

• Monitoreo de signos de alarma (visitas diarias si es posible). 

-Dengue con signos de alarma (Hospitalización): 

• Reposición de líquidos IV (solución cristaloide, Ringer Lactato o SSN 0.9%). 

• Monitoreo estricto: Presión arterial, diuresis, hematocrito y plaquetas. 

-Dengue Grave (UCI si hay choque o complicaciones): 

• Expansión agresiva de líquidos IV (soluciones balanceadas). 

• Uso de coloides si persiste el choque. 

• Transfusión de hemoderivados en hemorragia masiva. 

• Corrección de alteraciones electrolíticas y metabólicas.