En 1961 la doctora Lorraine Kraus consiguió alterar el gen de las células de hemoglobina de un paciente con anemia de células falciformes, dando pie a todas las investigaciones posteriores.

Más tarde en 1968 Friedmann Seegmiller y Subak-Sharpe corrigieron genéticamente células de pacientes que padecían el síndrome de Lesch Nyhan y en 1980 Martin Cline introdujo ADN recombinante intentando sin éxito tratar a dos pacientes con talasemia.

En la década de 1990, French Anderson y Michael Blaese, realizaron el primer ensayo clínico de terapia génica con resultado exitoso, en una niña de 4 años con deficiencia en adenosina desaminasa. El tratamiento consistió en introducir el gen ADA en linfocitos T cultivados, extraídos de la paciente y reintegrarlos posteriormente a su organismo.

A partir de este momento se empezaron a aprobar terapias génicas por todo el mundo algunas de las cuales son:

China aprobó en 2003 una terapia génica para tratar el cáncer de cabeza y cuello, en 2012 se aprobó en Europa la primera terapia génica para la deficiencia de lipoproteína lipasa hereditaria.

1. El uso de la terapia génica somática, que es generalmente aceptada éticamente, dado que sus efectos se limitan al paciente tratado. Sin embargo, presenta riesgos significativos, por lo que se requiere una estricta evaluación ética y de seguridad.

2. El uso de la terapia génica germinal, que plantea desafíos más complejos que la somática, ya que afecta a futuras generaciones, provocando alteraciones en la integridad del patrimonio genético humano y los derechos de las generaciones futuras.

3. El uso de la terapia génica para mejorar características humanas, como la inteligencia o la fuerza, podría llevar a la discriminación, ya que solo los más ricos tendrían acceso a estas tecnologías, reforzando las distinciones de clase, planteando serias preocupaciones sobre justicia y equidad.

4. El uso de vectores virales en estas terapias también crean preocupaciones éticas sobre la posible creación de partículas virales nuevas y la activación de proto-oncogenes.

5. Otra preocupación sería el objetivo terapéutico de la terapia génica, en principio se centra en el tratamiento de enfermedades, pero esto puede llevarnos a reevaluar lo que se considera una enfermedad, porque algunas diferencias, como el albinismo o la sordera, no necesariamente tienen que ser vistas negativamente.

Sabiendo todo lo anterior podemos dar por hecho que la terapia génica tiene un gran potencial que se demostrará con el avance de las tecnologías, pero para que continuar investigando las terapias génicas existen alguna nociones imprescindibles, como minimizar los riesgos en los ensayos clínicos para mejorar su seguridad y eficacia, que su acceso sea lo más equitativo posible y que los pacientes comprendan completamente los riesgos y beneficios de la terapia génica antes de proceder a dar su consentimiento.

Estas terapias se basan en corregir las mutaciones genéticas de múltiples formas como corregir mutaciones en genes supresores de tumores como el p53 entre otras que veremos a continuación.

• Modificación del gen CCR5

• Terapia de sangre y medula ósea

• Modificar células T

• Edición genética

Esta terapia génica consiste en introducir a los pacientes genes que codifican factores de crecimiento angiogénicos, como el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y el factor de crecimiento de fibroblastos (FGF), en el tejido cardíaco, para que de esta forma mejore el flujo sanguíneo de las zonas isquémicas del corazón.

La terapia establecida actualmente con drogas antirreumáticas, como el metotrexato, sulfasalazina, hidroxicloroquina y leflunomida, que son aceptadas como la terapia estandar, llevan a cierta mejoría de los síntomas, pero son incapaces de detener la destrucción articular, su progreso es lento y a veces pueden llegar a ser toxicos.

Ante esta situación la terapia génica se perfila como una opción prometedora. sus aplicaciones con respecto artritis reumatoide se enfocan en modificar la expresión genética dentro de las células para tratar esta patología

Otras opciones para tratar la artritis reumatoide por medio de la terapia génica son:

• El uso de vectores que expresan autoantígenos asociados con la artritis reumatoide para inducir tolerancia inmunológica y disminuir la respuesta autoinmune.

• Introducir los vectores directamente en la articulación aumentando la eficacia del tratamiento sobre la zona afectada

• Nanopartículas Lipídicas: encapsulan el material genético y facilitan su entrada en las células se suelen utilizar en terapias génicas enfermedades hereditarias.

• Liposomas: son unas vesículas formadas por lípidos que transportan y protegen el material genético.

• Electroporación: es una técnica que consiste en el uso de pulsos eléctricos para crear poros temporales en la membrana celular, permitiendo la entrada de material genético puede usarse para transfección de células in-vitro

• Adenovirus: son virus de ADN a los que se les han eliminado regiones de su genoma con la finalidad de inhibir su replicación para usarlos como vectores. El riedgo de utilizar esto virus es mínimo, ya que no se integran en el genoma del huésped, estos virus sólo expresan el transgén en forma temporal durante su estancia en la célula.

• Virus Adeno-asociados: tienen baja inmunogenicidad y pueden transducir células no divisorias. Integran el material genético en el genoma del huésped en sitios específicos.

• Retrovirus y Lentivirus: integran su material genético en el genoma del huésped, lo que permite una expresión a largo plazo.