La estatina es un medicamento que suele recetarse a pacientes con niveles altos de colesterol. Su principal función es disminuir los niveles de colesterol y por ende el riesgo a accidentes cerebrovasculares y ataques al corazón. Logran disminuir estos valores porque bloquean la HMG-Coa reductasa, enzima necesaria para para producir colesterol. 

La HMG-CoA (hidroximetilglutaril CoA) reductasa es una enzima 

Efectos secundarios:

Esta enzima regula la velocidad de la síntesis de colesterol en el hígado. Es un tetrámero, sus cuatro monómeros son idénticos y contribuyen al sitio activo de la enzima. Estas se unen de manera covalente al sitio activo de la reductasa y por esto actúan como inhibidores competitivos (disminuyen síntesis y contenido intracelular del colesterol). Las estatinas no solo compiten con el sustrato natural por el sitio activo, además, alteran su conformación y limitan su actividad.

Al disminuir el colesterol intracelular, se activa una proteasa llamada SREBP, que libera proteínas reguladoras del retículo endoplasmático. A nivel del núcleo, estás proteínas facilitan la expresión del gen que codifica al receptor B/E. La mayor disponibilidad de receptores  en la membrana celular provocan un aumento de captación de lipoproteínas, sobre todo en el hígado, glándula suprarrenal y el tejido adiposo.

Como inhibidores competitivos, las estatinas bloquean la HMG-CoA reductasa, la enzima limitante de la biosíntesis del colesterol al impedir la conversión de HMG-CoA en mevalonato. La inhibición de la producción de colesterol hepático provoca un aumento de los receptores para las lipoproteínas de baja densidad (LDL), que son los responsables de aclaramiento del colesterol (LDLc) circulante, y una disminución de la secreción hepática de las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL).

Ya que la actividad HMG-CoA reductasa hepática y la biosíntesis del colesterol son mayores en horas nocturnas (variación circadiana), por lo general se recomienda que las estatinas se administren al atardecer o al momento de acostarse. Los efectos reguladores lipídicos de estos fármacos (fluvastatina, lovastatina, pravastatina y simvastatina) son influidos por el momento de administración y son menos pronunciados tras la administración por la mañana comparados con la administración por la tarde.

Este fármaco la va ayudar a reducir los niveles altos de colesterol disminuyendo de esta manera los riesgos de accidentes cardiovasculares. Si además de tomar la estatina agregamos una dieta balanceada e incrementar un poco la actividad física que realiza, los resultados serán mucho más positivos. La utilizacion de este farmaco puede evitar que un paciente desarrolle la ateroesclerosis y reducir el riesgo de enfermedad coronaria . Un factor muy importante es que la implementacion con estatinas produce una mejora de la disfuncion a nivel de la disfuncion endotelial para reducir el colesterol LDl (en otras palabras puede prevenir el.dwom regultation de.una.enzima que es la oxido nitrico sintasa endotelial la cual.cataliza la formacion del oxido nitrico.

Fuentes:

Fuentes bibliograficas: 

https://es.khanacademy.org/science/biology/energy-and-enzymes/enzyme-regulation/a/enzyme-regulation
- Aitor Bengoa Dominguez.

Muchas enzimas sufren rupturas durante su síntesis, la cual es irreversible y es llamada ‘’ruptura proteolítica’’. Otras enzimas penetran en los lisosomas, en las vesículas secretoras o son secretadas como proenzimas. Las cuales, son proteínas precursoras que para ser  totalmente funcionales deben de tener una ruptura proteolítica. Por otro lado, existen  proteínas precursoras de proteasas llamadas zimógenos (sufijo ‘’ógeno’’  forma inactiva de zimógeno). Su síntesis como precursor inactivo impide que la proteína prematura sufra una ruptura antes de su secreción. Como ejemplo, tenemos al ‘’quimiotripsinógeno’’; el cual, se almacena en las células pancreáticas hasta que es secretado al lumen intestinal y en el tubo digestivo el ‘’quimiotripsinógeno’’ se convierte, por medio de una enzima tripsina, en ‘’quimiotripsina’’. Esta enzima hace que se separen dos péptidos internos y uno de la región N-terminal. Esta ruptura activa a la quimiotripsiona para que cambie su forma alrededor del lugar de unión del sustrato y alrededor del centro activo. 

 La expresión de la Vmáx de la ecuación de Michaelis- Menten tiene como concepto de que la velocidad de una reacción es proporcional a la cantidad de enzima que hay presente. Por ello, la capacidad de un tejido puede cambiar si la secreción o degradación de la enzima aumenta.

La síntesis de una proteína empieza por la transcripción del gen (código del gen) del ADN al ARNm .  El código en el ARNm se traduce luego en la secuencia primaria de la proteína. Su velocidad varía en aumentos (inducción) o descensos (represión) de la transcripción de los genes. La cual, en humanos es lenta y puede durar horas o días. No obstante, la velocidad de la síntesis de la enzima a veces se encuentra regulada mediante la estabilización del ARNm. 

Todas las proteínas celulares pueden degradarse en los lisosomas y tener una vida media particular. Existen también otras degradaciones proteicas que se dan por medio de dos sistemas especializados (proteozomas y caspasas).

Las diferentes formas de regular la actividad enzimática son utilizadas para controlar los procesos metabólicos, acontecimientos celulares y algunos procesos fisiológicos. Aunque existen muchas rutas en el organismo, sólo pocos principios se encuentran implicados en la regulación. Uno de ellos, es que cada regulación de una ruta metabólica está relacionada con su función.

Las rutas metabólicas son un conjunto de reacciones en el que el producto de una reacción está catalizado por una enzima diferente. Estas tienen una función en común en la ruta y es la conversión de un sustrato para dar el producto final de la ruta. Asimismo, hay rutas que tienen ramificaciones y los intermediarios pueden ser un precursor de otra ruta. 

Cada ruta metabólica está regulada por una enzima clave que cataliza la etapa limitante de la ruta. Este paso es el más lento y no es fácilmente reversible. Por ello, los cambios de la reacción pueden modificar la continuación de la ruta. La etapa limitante es mayormente la primera reacción de la ruta. También, pueden existir enzimas reguladas luego de cada ramificación metabólica. Asimismo, la inhibición de una enzima que cataliza la reacción limitante o primera reacción de una ruta, lleva a que se acumule el precursor de esa ruta.

Esta regulación se refiere a una situación en la que el producto final de una ruta controla su velocidad de síntesis. A este tipo de regulación se le llama ‘’regulación alostérica’’ de la enzima limitante por el producto final de la ruta. Asimismo, este producto final de la ruta puede controlar su síntesis induciendo o reprimiento la transcripción del gen de la enzima limitante. Este tipo de regulación tiene una respuesta más lenta a los cambios de condiciones a diferencia de la regulación alostérica.