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En las hembras freemartin, el aparato reproductor interno está alterado. Lo más frecuente es encontrar:

• Hipoplasia o disgenesia gonadal: las gónadas pueden ser muy pequeñas, no funcionales o incluso contener tejido testicular (ovotestis o testículos atróficos).

• Regresión de los conductos de Müller, que normalmente formarían el útero y las trompas.

• Desarrollo parcial de los conductos de Wolff, estructuras propias del macho.

Fenotípicamente, la hembra puede tener una apariencia femenina o presentar signos de masculinización, como prepucio, hemipene, pseudotestículos o hipoplasia vulvar. El grado de alteración depende de cuánto y cuándo recibió la influencia hormonal del macho.

En el freemartinismo se produce un quimerismo XX/XY, que significa que la hembra tiene en su cuerpo una mezcla de células con cromosomas femeninos (XX) y masculinos (XY).

Esto ocurre porque, al compartir sangre con su hermano macho durante la gestación, también recibe células del macho, no solo hormonas. Muchas de esas células se quedan en su cuerpo y forman parte de su sangre y tejidos.

Aunque no es la causa directa de la esterilidad, el quimerismo ayuda a confirmar el diagnóstico. Se puede detectar con análisis de sangre, como cariotipo o PCR, que muestran la presencia de células XY en una hembra.

--> En esta imagen se ve la diferencia entre una ternera normal (izquierda) y una ternera ¨freemartin¨ (derecha).

Se puede ver que la distancia entre la vulva y el ano esta aumentada, se exterioriza el clitoris y crece un mechon de pelo más grande en la parte inferior de la vulva.

Gómez Jauregui, Clementina

*Bilateral: Presenta ovotestis en ambas gónadas.

*Unilateral: Presenta ovotestis en una gónada y la otra tiene tejido ovárico o testicular.

*Lateral: Presenta una gónada con tejido ovárico y la otra testicular.

Estas alteraciones ocurren cuando se dan los procesos moleculares que encaminan a la diferenciación sexual en ovarios o testículo. La presencia del gen Sry en el cromosoma sexual Y induce el aumento de expresión del gen Sox9 encargado de iniciar una cascada de expresión génica, que dirige a la diferenciación testicular. En las hembras el gen encargado es el DAX-1, es un antagonista de Sry (gen anti-testículo). En este caso puede ocurrir que el factor antimulleriano se produzca de manera deficiente o que se produzca de manera tardía. Existen casos en donde las hembras son XX pero resultan ser positivas para el gen Sry.

Los animales con estas alteraciones presentas:

• Su sexo cromosómico es normal, es XX o XY

• Genitales: Pueden ser ambiguos o mostrar características de ambos sexo, por ejemplo hipoplasia vaginal y clitoris aumentado de tamaño. En algunos casos se puede desarrollar un hueso en el clitoris.

• La anatomía del aparato reproductivo interno depende de la naturaleza de las gónadas, puede desarrollar útero, vagina, oviductos, epidídimo, red de testi, mediastino, conducto deferente, etc. Dependera de las cantidades de AMF (Factor antimulleriano).

• Además hay alteraciones sexuales fenotípicas que vas a depender de la cantidad de testosterona producida, de esta manera las hembras se masculinizan y los machos se feminizan.

• Puede ser fértil o no.

Agustina Cerda

PSEUDOHERMAFRODITISMO HEMBRA (XX)

Es una alteración resultante de la exposición del feto a andrógenos o progestágenos exógenos (de origen iatrogénico) durante la gestación, generando un efecto androgenizante, masculinizando los genitales externos.

Esta exposición hormonal se da en un momento crítico del desarrollo embrionario, cuando los genitales externos aún no están completamente diferenciados.

Las hembras van a presentar ovarios. Se desarrollan los derivados de los conductos müllerianos, formando los oviductos, el útero y la vagina craneal.

A nivel externo pueden presentar hiperplasia del clítoris y vulva anormal, con fusión parcial o completa de los labios vulvares.  

PSEUDOHERMAFRODITISMO MACHO (XY)

El animal tiene presencia de los testículos.  

• Puede tener una feminización testicular: donde falla la masculinización, por efecto de los andrógenos sobre los genitales externos. El macho posee testículos bilaterales y no posee derivados de los conductos de Müller. Y pueden presentar defectos en la producción de andrógenos, resistencia, defectos en el receptor, en la conversión de T a DHT e hipospadia.

  Algunos casos han presentado pseudovagina, escroto rígido, micropene y prepucio incompleto.

• Síndrome de persistencia del conducto de Müller: donde el animal presenta los conductos de Müller y Wolff persistentes, debido a que las células de Sertoli no secretan la sustancia inhibidora de Müller, que llevaría a la atrofia del conducto o por una falla en la recepción de la señal, donde se produce normalmente la AMH pero el receptor se encuentra alterado por una mutación genética recesiva, de todas formas las células de Leydig secretan testosterona, por lo que si se produce la masculinización de los genitales externos.

  El animal presenta oviductos, útero, cérvix y la porción craneal de la vagina, además de los genitales masculinos.

  Puede generar criptorquidismo, infertilidad, piometra, infección del tracto urinario, próstata o tumor en las células de Sertoli.

Millán Bravo Antonella.

Parte de la testosterona se convierte en Dihidrotestosterona por acción de la enzima 5alfa-reductasa. Esta dihidrotestosterona sirve para el desarrollo de los genitales externos masculinos.

• Desarrollo anormal: en deficiencia de la dihidrotestosterona

  • Debido a una mutación en el gen que codifica la enzima 5alfa-reductasa.

  • El animal tiene testículos funcionales pero al no producir suficiente dihidrotestosterona, los genitales externos no se masculinizan por completo.

    
    

• Cambios en el aparato reproductor:

  • Testículos en cavidad abdominal o canal inguinal

  • Pene y escroto subdesarrollado

  • Genitales externos: apariencia femenina o ambigua. Vulva evidente

  • Conducta sexual masculina

  • Fertilidad nula

Coronel Luna

• Monosomía. La ausencia completa de un cromosoma X generalmente ocurre debido a un error en el espermatozoide o en el óvulo. Esto ocasiona que cada célula del cuerpo tenga un solo cromosoma X.

• Mosaicismo. En algunos casos, se produce un error en la división celular durante las etapas iniciales del desarrollo fetal. Esto provoca que algunas células del cuerpo tengan dos copias completas del cromosoma X. Otras células tienen una sola copia del cromosoma X.

• Cambios del cromosoma X. Puede ocurrir que falten partes o haya partes con cambios en uno de los cromosomas X. Las células tienen una copia completa y una copia alterada. Este error puede ocurrir en el espermatozoide o el óvulo con todas las células que tienen una copia completa y una alterada. O bien, el error puede ocurrir en la división celular en el desarrollo temprano del feto, por lo que solo algunas células contienen las partes con cambios o faltantes en uno de los cromosomas X (mosaicismo).

• Material del cromosoma Y. En un pequeño porcentaje de casos de síndrome de Turner, algunas células tienen una copia del cromosoma X y otras células tienen una copia del cromosoma X y algún material del cromosoma Y. En este caso los animales se desarrollan biológicamente como hembras, pero la presencia de material del cromosoma Y aumenta el riesgo de desarrollar un tipo de anomalía.

  
  

  b. Los cambios en el aparato reproductor son: Disgenesia ovárica: ovarios muy pequeños, ausencia de folículos y falta de actividad cíclica.

  Infertilidad primaria: ausencia de celo o celos irregulares, sin ovulación.

  Talla reducida comparada con la media de la raza (más evidente en yeguas Turner).

  Alteraciones somáticas en algunos casos: tórax ancho, brazos cortos, cuello con pliegues cutáneos.

  Himen persistente, estenosis vaginal, hipoplasia vestíbulovaginal, aplasia (obstrucción) segmentaria de los conductos paramesonéfricos.

  Fenotípicamente son totalmente hembras.

  
  

  Alvarez Malena

Está determinado por el gen SRY ubicado en el cromosoma Y, exclusivo de los machos (XY). Este se activa en las células somáticas de la cresta genital en la gónada indiferenciada. El gen SRY codifica una proteína de la familia SOX que actúa como factor de transcripción, activando el gen SOX-9 → Este, a su vez, actúa como factor de transcripción y estimula otros genes como FGF-9, iniciando una cascada que lleva a la diferenciación de las células somáticas en células de Sertoli → Estas luego dirigen la diferenciación de las células de Leydig, formando así el testículo. Además, SOX-9 se autorregula positivamente, reforzando el proceso de diferenciación testicular. En el embrión macho, la proteína SOX-9, activada por el gen SRY, inhibe los genes WNT4 y RSPO1 del cromosoma X, lo que impide la formación del ovario y al mismo tiempo favorece el desarrollo del testículo.

Desarrollo ovárico:

En embriones hembra (XX), al no estar presente el gen SRY, no se activan SOX-9 ni FGF-9. En su lugar, se expresan naturalmente los genes WNT4 y RSPO1 en las células somáticas, que inician una cascada que dirige la diferenciación de la gónada hacia ovario, formando células de la granulosa y la teca.

El gen DAX-1 está ubicado en el cromosoma X, y tanto hembras como machos lo tienen → Este produce una proteína que bloquea factores de transcripción como SRY.

Figueroa, Rocío

A nivel cromosómico, el animal será XY, mientras que a nivel fenotípico presentará externamente testículos y pene. Sin embargo, a nivel interno presentará estructuras derivadas del conducto de Müller, tales como:

• Oviducto

• Útero

• Vagina craneal

Este defecto se da debido a la transmisión genética recesiva, la cual puede ocurrir de 2 maneras:

• Debido a la mutación del gen que codifica para la síntesis de la hormona antimülleriana.

• Debido a la mutación del gen que codifica para la síntesis de los receptores de dicha hormona.

El gen para el pelaje blanco se encuentra en un autosoma, mientras que los genes responsables del color naranja o negro están en el cromosoma X, ocupando el mismo locus. Por lo tanto, este patrón solo puede darse fisiológicamente en hembras:

· En hembras normales XX, un cromosoma X se inactiva aleatoriamente, permitiendo la expresión de genes para color naranja o negro.

· Las hembras heterocigotos para estos alelos desarrollan parches aleatorios de pelaje, dando lugar al patrón carey.

· Los machos normales XY, con solo un cromosoma X presentan la capa de un solo color: naranja o negro.

· Los machos carey o calicó suelen tener anormalidades cromosómicas (dos cromosomas X), con cariotipo 39 XXY, y en su mayoría estériles.

Fenotípicamente presenta:

· Tamaño corporal ligeramente menor.

· Menor desarrollo muscular.

· Testículos pequeños, criptorquidia unilateral o bilateral.

· Conducta sexual disminuida: menor marcaje e interés en hembras.

Alteraciones gonadales:

· Degeneración de los túbulos seminíferos, con escasas células de Sertoli ubicadas a lo largo de la membrana basal, las cuales se muestran con mayor frecuencia en un gato normal.

· Ausencia de células germinales, lo que implica ausencia de espermatogénesis.

Para confirmar esto, se tiñen secciones testiculares buscando células germinales VASA (DDX4), usando un anticuerpo anti-tibodina. En gatos normales se tiñen células germinales, en cambio, no tiñe ninguna célula en los testículos del gato con cariotipo 39 XXY.

(Imagen adjunta: Inmunohistoquimica en una sección testicular con anticuerpo dirigido contra VASA.

C: no se observa tinción de las células germinales, felino 39 XXY.

D: Si se observa tinción de células germinales, felino normal).

· Hipoplasia de células de Leydig en el intersticio testicular.

Por la baja producción de testosterona se produce:

· Conductos deferentes atróficos.

· Epidídimo poco desarrollado.

· Próstata de menor tamaño.

se produce por una alteración en el proceso de diferenciación sexual embrionaria, que es el conjunto de pasos que llevan a que un embrión desarrolle gónadas (ovarios o testículos) y genitales acordes a su sexo genético.

Ocurre en :

Fase cromosómica:

Quimerismo XX/XY: el embrión está formado por células con cromosomas XX y otras XY (fusión de dos cigotos diferentes).

Mosaicismo: un único cigoto sufre alteraciones en la división celular y algunas células cambian su constitución cromosómica. En un perro con mosaicismo 78,XX / 78,XY, parte del tejido se comporta como femenino y otra parte como masculino.

Alteraciones en genes clave (ej. SRY), que controlan el desarrollo testicular.

Fase gonadal (diferenciación de gónadas)

En condiciones normales, la presencia de SRY en cromosoma Y activa el desarrollo de testículos.

En el hermafroditismo verdadero partes del tejido gonadal se diferencian como ovario y otras como testículo.

Fase fenotípica (desarrollo de genitales externos e internos)

Según las hormonas producidas por las gónadas, se desarrollan genitales masculinos o femeninos.

En estos animales, como hay tejido testicular (que produce testosterona y AMH) y ovárico (que produce estrógenos), el resultado son genitales ambiguos o intermedios.

cambios en el aparato reproductor:

gónadas: presencia de ovotestis o combinación de un ovario y un testículo

genitales internos:

útero rudimentario y oviducto, presentes en mayor o menor grado

epidídimo, conductos deferentes y vesículas seminales en forma unilateral o bilateral

genitales externos: ambiguos o intermedios

Pene pequeño con abertura uretral anómala o clitoris hipertrofiado

vulva anormal o prepucio vacío o reducido

variaciones de un aspecto mas masculino o femenino pero sin concordancia total con el sexo gonadal

Cambios fenotípicos generales:

Fenotipo intersexual: mezcla de características externas de ambos sexos.

Posible desarrollo desigual de caracteres sexuales secundarios:

Crecimiento reducido de pene o clítoris.

Distribución anómala de pelaje (en especies donde es sexualmente dimórfico).

Comportamiento sexual mixto (monta y receptividad).

Tamaño y conformación corporal pueden asemejarse más a un sexo que al otro, según predominio hormonal.

sexo cromosómico puede variar según la alteración:

XX/XY (quimerismo o mosaicismo): el animal tiene dos líneas celulares, unas con cromosomas XX y otras con XY.

XX: todo el cariotipo es femenino, pero por alteraciones genéticas (como translocación del gen SRY al cromosoma X o a un autosoma) se desarrolla tejido testicular además de ovárico.

XY: todo el cariotipo es masculino, pero por fallos en genes de diferenciación sexual, parte de la gónada se desarrolla como ovario.

Monteiro Maximiliano

El embrión fenotípicamente indiferenciado consta de:

·         Seno urogenital

·         Tubérculo genital

·         Pliegues vestibulares

·         Conductos de Müller

·         Conductos de Wolff

En la formación de embriones masculinos, la masculinización se da por la SIM (sustancia inhibidora de Müller) y testosterona.  
La SIM es producida por las células de Sertoli. Esta hormona provoca la regresión de los conductos de Müller, evitando las estructuras que derivan de estos conductos (oviducto, útero, vagina craneal).
La testosterona, producida por las células de Leydig, forma el conducto deferente y glándulas seminales a partir de los conductos de Wolff. Además, la testosterona es convertida a DHT mediante la enzima 5-alfa-reductasa, presente en el tubérculo genital y pliegues vestibulares del embrión fenotípicamente indiferenciado. La DHT es más potente que la testosterona, y masculiniza los genitales externos:

·         El pene se forma a partir del tubérculo genital.

·         Del seno urogenital se forma la uretra, próstata, y glándulas bulbouretrales.

·         De la fusión de los pliegues vestibulares se forma el escroto.

En la formación de embriones femeninos, la SIM no está presente porque no hay células de Sertoli, por ende, no hay regresión de los conductos de Müller. Además, la ausencia de testosterona provoca la regresión de los conductos de Wolff. Debido a que faltan estas dos hormonas:

·         Se forma el clítoris a partir del tubérculo genital

·         El seno urogenital no se fusiona, dando lugar a la uretra y vagina caudal

·         Los pliegues vestibulares forman los labios de la vulva.

·         Los conductos de Müller forman el oviducto, útero y vagina craneal.

Llanque Gonzalo

Signos clinicos:

• Clitoris hipertrofiado, en la mayoria de los casos protuyente.

• abertura urogenital anomala.

• fusion de labios.

• Miccion anormal.

• infertilidad frecuente.

Silfeni Juan

La monosomía del cromosoma X o más conocido como Síndrome de Turner, es una alteración genética en la cual el animal nace con un solo cromosoma (XO) en lugar de ambos (XX) como es lo normal. Esta anormalidad se debe a la no disyunción de los cromosomas sexuales durante la meiosis, generando un gameto que contiene un complemento de cromosoma sexual XO.

Las causas y tipos de monosomía que podemos encontrar son:

·         Monosomía X completa: en la cual falta completamente un cromosoma X.

·         Monosomía X en mosaico: Algunas células tienen la fórmula cromosómica normal (XX), mientras que otras presentan monosomía X (X0).

·         Deleción del cromosoma X: Una parte del cromosoma X está ausente.

Este síndrome se puede encontrar mayormente en las yeguas con el genotipo 63 (XO), mientras que su genotipo normal seria 64(XX). Presentando animales fenotípicamente pequeños para su raza y edad, mala conformación, deformidades angulares, desprovistos de folículos y de células germinativas, disgenesia gonadal (infertilidad), disgenesia ovárica con fracaso del desarrollo de los caracteres sexuales secundarios e infertilidad, hipoplasia glandular a nivel del endometrio, útero y el cérvix  generalmente de menor tamaño y flácidos, la vulva puede tener un tamaño normal o aparecer en forma disminuida, los cuales pueden ser identificados mediante la palpación rectal.

Es posible diagnosticar este tipo de anomalía mediante cariotipaje, utilizando células que posean proceso de división activo, normalmente cuando la hembra llega a la edad reproductiva y no presenta signos de estro.

Wagner Matias.

Sexo cromosómico es normal XY

Anatomía reproductiva: Las gónadas son masculinas, presentan testículos bilaterales generalmente abdominales, los derivados del conducto Mülleriano están ausentes debido que su regresión no depende de los andrógenos, ya que esto dependen del gen SRY que induce la formación testicular y hormona antimulleriano (AMH) provocando la regresión del conducto de Müller y formación del testículo. Debido a que no hay una masculinización andrógeno-dependiente no presentan epidídimos, conductos deferentes.

En genitales externo presentan apertura similar a la vulva, hipospadias perineales, vagina de fondo de saco y un pene que parece un clítoris.

Fenotípica: Los genitales externos son femeninos debido que presentan apertura similar a la vulva, pene que parece clítoris.

Rojas, Alejandrina.

La falta de uno de los cromosomas sexuales afecta el desarrollo gonadal, resultando en disgenesia gonadal: las gónadas son pequeñas, con tejido fibroso y sin folículos funcionales, por lo que no producen hormonas sexuales ni gametos. Presenta útero y trompas, pero con hipoplasia marcada. Esto provoca ausencia o irregularidad de ciclos estrales y esterilidad.

Fenotípicamente, el animal presenta características externas femeninas, aunque pueden observarse signos como talla reducida. No desarrolla por completo caracteres sexuales secundarios debido a la insuficiencia hormonal ovárica. (imagen)

• Sexo cromosómico: 63,XO (monosomía X)

• Sexo gonadal: gónadas disgenésicas (no funcionales)

• Sexo fenotípico: hembra

Papini Lucia

Parte de la testosterona se convierte en Dihidrotestosterona por acción de la enzima 5alfa-reductasa. Esta dihidrotestosterona sirve para el desarrollo de los genitales externos masculinos.

• Desarrollo anormal: en deficiencia de la dihidrotestosterona

  • Debido a una mutación en el gen que codifica la enzima 5alfa-reductasa.

  • El animal tiene testículos funcionales pero al no producir suficiente dihidrotestosterona, los genitales externos no se masculinizan por completo.

    
    

• Cambios en el aparato reproductor:

  • Testículos en cavidad abdominal o canal inguinal

  • Pene y escroto subdesarrollado

  • Genitales externos: apariencia femenina o ambigua. Vulva evidente

  • Conducta sexual masculina

  • Infertilidad

Coronel Luna

Formación de gametos (meiosis)

En las gónadas se produce la meiosis; en la primera meiosis ocurre la división reduccional, mediante entrecruzamiento se logra el intercambio de segmentos entre cromosomas homólogos (excepto Y) reduciendo a dos células haploides, aunque cromosomas aún conservan sus cromátides. Al final en meiosis II, se obtienen 4 células haploides distintas entre sí, ocurre similar a una mitosis pero con células haploides, los cromosomas se condensan y alinean, las cromátidas hermanas se separan y migran mientras ocurre la división (citocinesis). La recombinación y el entrecruzamiento durante la meiosis generan variabilidad genética.  

 Estabilidad genética

Durante todo el desarrollo, mecanismos de control (puntos de control del ciclo celular y sistemas de reparación del ADN) aseguran que la cantidad y estructura de los cromosomas se mantenga estable evitando anomalías cromosómicas.  

Bustos Belen

Esto puede suceder por una exposición prenatal a exceso de testosterona/DHT en el momento de la diferenciación de los genitales externos. Si en la hembra no hubieran andrógenos en esta etapa, se desarrollaría el fenotipo femenino por defecto, en cambio si hay andrógenos circulando el patrón cambia y los genitales externos seguirían el desarrollo masculino.

En resumen, estos animales presentaran:

• Genotipo: XX.

• Gónadas: Ovarios funcionales (estructura y función normal).

• Genitales internos: Femeninos completos.

• Genitales externos: Masculinizados en diverso grado (desde clitoris hipertrofiado hasta pene con uretra funcional).

Este animal generalmente va a ser estéril, aunque puede ciclar si los ovarios son funcionales, sin la capacidad de cúpula por la conformación externa.

Jeldres Agustin

En algunas razas la anomalía se hereda como rasgo limitado al sexo, debido a un único gen autosómico recesivo (el defecto está ligado a un único gen, posiblemente relacionado con un sistema de alelos múltiples y baja penetrabilidad).

En el boxer la anomalía muestra una genetica multifactorial ligada a genes autosómicos recesivos, siendo los animales afectados homocigóticos.

Además existen causas no genéticas que causan hipoplasia testicular y pueden generar criptorquidismo (aplicacion de estrogenos durante la gestación, obesidad materna, parto distócico, etc.)

Algunos mecanismos implicados en el descenso anormal del testículo son:

-Crecimiento del gubernáculo en dirección a la cavidad abdominal (contracción inversa), lo que produce criptorquidismo abdominal alto.

-Inserción anómala del músculo cremáster

-Crecimiento parcial del gubernáculo en cavidad abdominal y canal inguinal (criptorquidia abdominal baja).

-El gubernáculo también puede experimentar un crecimiento mayor al normal, como resultado del fallo o retraso en su involución.

El diagnóstico del criptorquidismo se establece durante el examen físico de rutina con el hallazgo de la ausencia testicular unilateral o bilateral. Los testículos no descendidos son de menor tamaño y consistencia más blanda que aquellos escrotales. Aún así, se los puede detectar por palpación cuando tienen ubicación preescrotal o inguinal. En cambio, la ultrasonografía es el método diagnóstico utilizado para la detección de los testículos ubicados en cavidad abdominal, los cuales suelen tener un aspecto hipoecoico, además de su tamaño reducido.

Rosario Temperini

La gónada tiene cordones sexuales primitivos que invaden la medula gonadal, el gen SRY, SOX9 y FGF9 estimulan a estos cordones primitivos se diferencien a cordones medulares, induciendo la diferenciación celular a células de Sertoli en el interior de estos cordones que serán el esbozo de futuros túbulos seminíferos.

En el macho, las celulas germinales primordiales se diferencian a celulas le Leydig y de Sertoli formando las principales celulas testiculares. Estas empiezan a exprear factores de transcripción como Sox 9 que promueven la secretación hormonas como testosterona y el factor antimulleriano los cuales inducen a la agenesia del conducto de Muller y estimulan el desarrollo del conducto de Wolff, lo cual resulta en la posterior formacion de los conductos deferentes, el epidídimo y las glándulas seminales.

Por otra parte, en el ovario de la hembra se encuentram las celulas de la granulosa y de la teca, que codifican una proteina (Dax 1) que antagoniza la acción de Sox 9 impidiendo que se sintetice la MIH (Müllerian Inhibiting Hormone) por lo que resulta en el desarrollo del conducto de Muller hasta formar los oviductos, el útero, el cérvix y la porción anterior de la vagina, mientras que el conducto de Wolff involuciona por falta de estimulo tanto genetico como hormonal.

Constanza Nicotera

En los machos tricolores ocurre algo distinto: presentan una alteración cromosómica llamada trisomía XXY. Esto significa que, en vez de tener XY, poseen dos X y un Y. Este cambio aparece por un error en la división celular, llamado no disyunción, que se da al formarse los gametos. El cromosoma Y sigue determinando que el animal sea macho, pero los dos X permiten que tenga genes de color distintos y, por lo tanto, el patrón tricolor.

A nivel gonadal, estos gatos suelen presentar atrofia testicular o testículos más pequeños de lo normal. La producción de espermatozoides es muy baja o nula, y los niveles de testosterona están reducidos. Esto provoca que casi todos sean estériles y que, en algunos casos, las características sexuales secundarias estén menos marcadas.

En cuanto al fenotipo, lo más evidente es el pelaje tricolor o carey, que normalmente solo se ve en hembras. El resto del cuerpo suele desarrollarse de forma normal, aunque algunos machos XXY pueden ser algo más pequeños, menos musculosos o mostrar un comportamiento más tranquilo y menos territorial que otros machos, probablemente por la menor producción hormonal. El macho tricolor es un ejemplo claro de una alteración del sexo cromosomico, su genética (XXY) combina la información de color de una hembra con el sexo determinado por el cromosoma Y, dando como resultado un animal único, con gónadas masculinas alteradas y un fenotipo característico.

Santiago Hollmann

Puede haber ausencia completa de las gónadas pero la mas frecuente en caballos es la unilateral.

Las causas pueden ser por fallo en la migración de células germinales primordiales desde el saco vitelino hacia la cresta gonadal durante el desarrollo embrionario, puede ser también esporádico o asociado a defectos cromosómico y también puede deberse a torción fetal de la gónada con degeneración temprana

Puede ser unilateral, el aparato reproductor se desarrolla casi normal por la gónada presente, se ve normal y puede ser fértil. En ausencia de ambas gónadas el aparato reproductor interno es hipoplásico (útero pequeño en hembras, conductos deferentes y pene pequeño en machos), hay ausencia de características sexuales secundarias, el comportamiento sexual es nulo y va ser infértil.

Causas y Genética

El SIA es causado por una mutación en el gen del receptor de andrógenos, que se encuentra en el cromosoma X. Este receptor es crucial para que las células del cuerpo respondan a la testosterona y otros andrógenos. Cuando el gen está mutado, el receptor no funciona correctamente, lo que lleva a una resistencia a estas hormonas.

Herencia: El SIA se hereda de forma recesiva ligada al cromosoma X. Esto significa que un individuo afectado (XY) hereda el gen mutado de su madre portadora.

Es una afección cromosómicas que a su vez genera alteraciones fenotipicas y gonadales.

Tipos: El síndrome puede ser completo (SICA) o parcial (SIAP).

SIA Completo: El cuerpo es completamente insensible a los andrógenos, lo que lleva a un desarrollo de genitales externos femeninos.

SIA Parcial: Hay una respuesta limitada a los andrógenos, lo que puede resultar en genitales ambiguos o características masculinas con infertilidad.

Manifestaciones Clínicas en Animales

Aunque la investigación en animales es menos extensa, se ha documentado el síndrome en diversas especies. En caballos, por ejemplo, se ha identificado en la raza Quarter Horse.

En general, las manifestaciones clínicas en animales son similares a las humanas y dependen del grado de insensibilidad a los andrógenos:

Aparato Reproductor: Los animales afectados tienen un cariotipo XY, pero el desarrollo de los genitales externos masculinos es nulo o incompleto.

En el caso de SICA, el animal tendrá una apariencia externa femenina, con testículos intraabdominales o en la zona de la ingle (criptorquidia).

En SIAP, puede haber genitales ambiguos, como un pene subdesarrollado o la uretra localizada en una posición anormal (hipospadias).

Los animales carecen de útero, ovarios y trompas de Falopio.

Fertilidad: Los individuos afectados son infértiles, ya que los testículos no producen espermatozoides funcionales.

Desarrollo Físico: En la pubertad, los animales con SICA no desarrollarán características sexuales secundarias masculinas. Sin embargo, debido a la aromatización de la testosterona a estrógenos, pueden desarrollar glándulas mamarias.

Diagnóstico: El diagnóstico se basa en la evaluación clínica, los niveles hormonales (que suelen ser los de un macho pero con falta de respuesta) y, lo más importante, el cariotipo (para confirmar la presencia de los cromosomas XY) y pruebas genéticas para identificar la mutación en el gen del receptor de andrógenos.

Manejo y Tratamiento

El manejo del SIA en animales se centra en el bienestar y la salud a largo plazo.

Castración: A menudo se recomienda la extirpación quirúrgica de los testículos no descendidos, ya que estos pueden tener un mayor riesgo de desarrollar tumores (como un gonadoblastoma).

Terapia Hormonal: En algunos casos, se puede considerar la terapia de reemplazo hormonal para ayudar a desarrollar características sexuales secundarias femeninas, si esta es la apariencia del animal.

Causas y Genética

El SIA es causado por una mutación en el gen del receptor de andrógenos, que se encuentra en el cromosoma X. Este receptor es crucial para que las células del cuerpo respondan a la testosterona y otros andrógenos. Cuando el gen está mutado, el receptor no funciona correctamente, lo que lleva a una resistencia a estas hormonas.

Herencia: El SIA se hereda de forma recesiva ligada al cromosoma X. Esto significa que un individuo afectado (XY) hereda el gen mutado de su madre portadora.

Es una afección cromosómicas que a su vez genera alteraciones fenotipicas y gonadales.

Tipos: El síndrome puede ser completo (SICA) o parcial (SIAP).

SIA Completo: El cuerpo es completamente insensible a los andrógenos, lo que lleva a un desarrollo de genitales externos femeninos.

SIA Parcial: Hay una respuesta limitada a los andrógenos, lo que puede resultar en genitales ambiguos o características masculinas con infertilidad.

Manifestaciones Clínicas en Animales

Aunque la investigación en animales es menos extensa, se ha documentado el síndrome en diversas especies. En caballos, por ejemplo, se ha identificado en la raza Quarter Horse.

En general, las manifestaciones clínicas en animales son similares a las humanas y dependen del grado de insensibilidad a los andrógenos:

Aparato Reproductor: Los animales afectados tienen un cariotipo XY, pero el desarrollo de los genitales externos masculinos es nulo o incompleto.

En el caso de SICA, el animal tendrá una apariencia externa femenina, con testículos intraabdominales o en la zona de la ingle (criptorquidia).

En SIAP, puede haber genitales ambiguos, como un pene subdesarrollado o la uretra localizada en una posición anormal (hipospadias).

Los animales carecen de útero, ovarios y trompas de Falopio.

Fertilidad: Los individuos afectados son infértiles, ya que los testículos no producen espermatozoides funcionales.

Desarrollo Físico: En la pubertad, los animales con SICA no desarrollarán características sexuales secundarias masculinas. Sin embargo, debido a la aromatización de la testosterona a estrógenos, pueden desarrollar glándulas mamarias.

Diagnóstico: El diagnóstico se basa en la evaluación clínica, los niveles hormonales (que suelen ser los de un macho pero con falta de respuesta) y, lo más importante, el cariotipo (para confirmar la presencia de los cromosomas XY) y pruebas genéticas para identificar la mutación en el gen del receptor de andrógenos.

Manejo y Tratamiento

El manejo del SIA en animales se centra en el bienestar y la salud a largo plazo.

Castración: A menudo se recomienda la extirpación quirúrgica de los testículos no descendidos, ya que estos pueden tener un mayor riesgo de desarrollar tumores (como un gonadoblastoma).

Terapia Hormonal: En algunos casos, se puede considerar la terapia de reemplazo hormonal para ayudar a desarrollar características sexuales secundarias femeninas, si esta es la apariencia del animal.

Base embriológica

• En el embrión normal:

  XX : ovarios.

  XY :gen SRY en el cromosoma Y activa el desarrollo de testículos (que producen testosterona y hormona antimülleriana, AMH).

• Mecanismo geneticos del hermafroditismo:

  Durante la diferenciación sexual embrionaria, parte del tejido gonadal se desarrolla como ovario y parte como testículo.

  Quimerismo XX/XY: fusión de dos cigotos de distinto sexo en etapas tempranas, el embrión tiene células XX y células XY.

  Mosaicismo XX/XY: un solo cigoto sufre un error en divisiones celulares tempranas, aparecen líneas celulares XX y XY.

  Alteraciones genéticas: mutaciones en genes que regulan el desarrollo gonadal (ej. translocación del gen SRY a un cromosoma X o a un autosoma).

  
  

• Cambios en el aparato reproductor

  Gónadas:

  Ovotestis (tejido ovárico en un extremo y testicular en el otro).

  Un ovario y un testículo en lados opuestos.

  Gónadas más pequeñas y con funcionalidad limitada.

  Genitales internos:

  Restos de conductos de Müller (útero rudimentario, oviductos).

  Restos de conductos de Wolff (epidídimo, conducto deferente).

  Genitales externos:

  Ambigüedad marcada: pene pequeño con apertura vulvar, escroto vacío o reducido, clítoris hipertrofiado.

  Algunos individuos parecen externamente machos o hembras, pero no coinciden con su sexo gonadal.

• Cambios fenotípicos

  Fenotipo intersexual: caracteres externos masculinos y femeninos combinados.

  Puede ser estéril

  Conducta sexual mixta: pueden montar y también mostrar receptividad.

  Se puede observar por radiografía hueso en el clitoris.

  https://methodo.ucc.edu.ar/index.php/methodo/article/view/387/719

• Sexo cromosómico:

  • Más común: XX (con translocación de SRY).

  • Menos frecuente: quimerismo XX/XY o mosaicismo.

• Sexo gonadal: mixto (ovotestis o combinación de ovario y testículo).

• Sexo fenotípico: ambiguo/intersexual (genitales externos con rasgos de ambos sexos, inclinados hacia macho o hembra según hormonas predominantes),

La presencia del cromosoma Y es esencial para el desarrollo de la gónada primitiva en testículo. El gen determinante del testículo, SRY (Sex determining Region Y), codifica un factor de transcripción que se expresa en las células somáticas de la cresta genital durante el desarrollo embrionario.

Función de SRY:

SRY actúa como un factor transitorio en las células precursoras de Sertoli, induciendo la activación de una red de expresión génica que lleva a la especificación y diferenciación de las células de Sertoli y al desarrollo testicular.

Rol de SOX9:

SRY inicia la regulación de genes en los cromosomas autosómicos, destacando el gen SOX9 (SRY-Box Transcription Factor 9), expresado por las células de Sertoli. SOX9 funciona como un factor de transcripción y es crucial para el mantenimiento del testículo diferenciado.

Regulación de la Expresión del Gen SOX9:

1. Iniciación: Regulada por la unión de SF1 al potenciador de SOX9, promoviendo una expresión moderada de SOX9.

2. Sobreexpresión: La proteína SRY junto con la proteína SF1 interactúan sinérgicamente en el potenciador de SOX9, incrementando los niveles de SOX9.

3. Mantenimiento: SOX9 regula de forma negativa la expresión de SRY. Factores como FGF9 y PGD2 sintasa participan en el mantenimiento de la expresión de SOX9.

Importancia de SF1:

La participación de SF1 es necesaria para obtener los niveles elevados de SOX9 requeridos para la diferenciación testicular.

Potenciadores de SOX9 en Humanos:

Tres potenciadores contribuyen a la regulación de la expresión de SOX9 en el testículo humano: eSR-A, eSR-B y eALDI. La duplicación o deleción de estos potenciadores lleva a Desórdenes del Desarrollo Sexual (DSD) sin afectar otros procesos del desarrollo que requieren la expresión de SOX9.

Función de los Potenciadores:

- eSR-A: Tiene elementos de respuesta para SOX9, SF1 y FOXL2.

- eALDI: Es el único enhancer activado por SRY y se considera el potenciador primario.

Regulación Transcripcional de AMH:

La proteína SOX9 regula transcripcionalmente la hormona antimülleriana (AMH), que contribuye a la regresión de los conductos de Müller.

Mantenimiento del Estado Diferenciado del Testículo:

El gen DMRT1 es necesario para el mantenimiento de la diferenciación testicular. En ratones XY con mutaciones del DMRT1, las células de Sertoli reprimen la expresión de SOX9 y activan una cascada de señalización de genes feminizantes como FOXL2.

 Jesica Franco