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      <title>RESUMO DE TOXICOLOGIA  by Arthur de Oliveira Caldeira Rabelo</title>
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      <description>Resumo dos capítulos 1.1, 1.2 e 1.3 do livro: &quot;Fundamentos de toxicologia - Seize Oga&quot;</description>
      <language>en-us</language>
      <pubDate>2021-11-07 04:11:01 UTC</pubDate>
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         <title></title>
         <author>arthurr5293</author>
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         <description><![CDATA[<div>Em relação a história da toxicologia, desde os tempos antigos, o homem possuía o conhecimento de que certas plantas ou animais possuíam propriedades prejudiciais/tóxicas, sendo algumas dessas substâncias utilizadas em caças na ponta de lanças e outros tipos de equipamentos, fins políticos, como o uso de veneno para execuções do Estado, sendo assim, uma das práticas científicas mais antigas.&nbsp;<br>O "Papiro de Ebers (1500 a.C.) é um antigo documento de origem egípcia que abriga/registra uma lista de aproximadamente 800 ingredientes ativos, bem como venenos de animais e vegetais tóxicos. &nbsp;<br><br></div>]]></description>
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         <pubDate>2021-11-07 04:27:51 UTC</pubDate>
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         <author>arthurr5293</author>
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         <description><![CDATA[<div><br>Pedanius Discoriades (40 - 90 d.C.) foi um médico grego responsável pela primeira classificação de venenos, em animais (ex: venenos de salamandra, víboras e sapos), vegetais (ex: ópio, cicuta e acônito) e minerais (ex: arsênio, chumbo, cobre e antimônio). Em casos de possíveis envenenamentos ou ventosas nas picadas de cobra, Discoriades recomendava o uso de eméticos. Outros nomes importantes que contribuíram para identificação de novos agentes tóxicos, terapêuticos e para a toxicologia em geral são:<br>- Hippocrates (460-364 a.C.)<br>- Theophrastus (370-287 a.C.)&nbsp;<br>- Mitridates (120-63 a.C.) Sendo considerado o primeiro a realizar experiências toxicológicas ao testar venenos em seus escravos com medo de ser envenenado e para buscar possíveis antídotos (um antídoto que pode ser exemplo é o "Mithridaticum").<br>- Nicandro (204-135 a.C.) Descreveu sobre a toxicidade de vários venenos e sobre o antidotismo em poemas como "Theric e Alexipharmaca".<br>- Avicena (930-1037) Trouxe discussões sobre mecanismos de ação dos venenos, neurotoxidade e efeitos metabólitos. Recomendava pedras preciosas (pedra de "Bezoar") como antídotos.<br>- Paracelsus (1493-1541) Bastante importante por realizar estudos e trazer ideias inovadoras para a época, sendo muitas utilizadas/validadas ainda nos dias atuais. Reconhecido mundialmente pela frase: "... todas as substâncias são venenosas, não há nada que não seja um veneno. A dose correta diferencia o veneno do remédio...".<br>Outros nomes importantes para o desenvolvimento e crescimento da toxicologia em diversas áreas de estudo e práticas são: Ramazzini, Fontana (recebeu o título de "Fundador da toxicologia moderna"), Magendie, Claude Bernard, Rognetta, Ehrlich, Plenck, Orfila e Accum. &nbsp;<br>&nbsp;</div>]]></description>
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         <pubDate>2021-11-07 05:21:39 UTC</pubDate>
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         <author>arthurr5293</author>
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         <description><![CDATA[<div>Quando nos é perguntado sobre o que achamos ser toxicologia, a primeira coisa que vem em nossa cabeça é que se trata de algo que busca estudar as substâncias tóxicas, porém, é algo que abrange muito mais, podendo ser definida como a ciência que estuda os efeitos nocivos decorrentes das interações de substâncias químicas com o organismo, sob determinadas condições específicas de exposição, bem como seus efeitos (dos mais leves aos mais fortes), efeitos tóxicos, mecanismos e fatores de risco. Conceitos importantes que devem ser fixados no conhecimento básico de toxicologia são:&nbsp;</div><ul><li>Efeito nocivo: Há algumas dificuldades em se definir o conceito exato, visto que se trata a partir de um ponto que o efeito biológico passa a ser considerado nocivo.&nbsp;</li><li>Agente tóxico: Entidade química capaz de causar dano a um sistema biológico, alterando a sua função sob certas condições de exposição, envolvendo aspectos quantitativos e qualitativos.</li><li>Veneno: Substância química ou mistura de substâncias que pode provocar uma intoxicação ou a morte com baixas doses.&nbsp;</li><li>Droga: Toda e qualquer substância capaz de modificar/explorar o sistema fisiológico ou aspecto patológico, podendo ser utilizada com ou sem intenção de benefício do organismo.</li><li>Fármaco: Qualquer substância de estrutura definida, que é utilizada para fins beneficentes para o organismo receptor, explorando/modificando o seu sistema fisiológico ou aspecto patológico.&nbsp;</li><li>Antídoto: Um agente capaz de antagonizar os efeitos tóxicos de uma determinada substância.</li><li>Toxicidade: Capacidade/propriedade de um agente tóxico promover injúria à estrutura biológica, a partir de interações físico-químicas.</li><li>Ação tóxica: Maneira encontrada pelo agente tóxico de como exercer sua atividade.&nbsp;</li><li>Intoxicação: Manifestação dos efeitos tóxicos, sendo divididos em quatro fases: Exposição (momento em que o toxicante é posto em contato com as superfícies externas ou internas do organismo) &gt; Toxicocinética (termo similar a "farmacocinética", trazendo os processos de absorção, distribuição, biotransformação e eliminação do agente tóxico em nosso organismo) &gt; Toxicodinâmica (relacionado com os locais e mecanismos de ação do agente tóxico, bem como a presença de seus efeitos, como por exemplo: desequilíbrio homeostático) &gt; Clínica (evidência dos efeitos tóxicos, caracterizando os efeitos nocivos que foram provocados e desenvolvidos).</li><li>Xenobiótico: Uma substância estranha para o organismo, não obtendo papéis fisiológicos conhecidos.</li></ul><div><br><br></div>]]></description>
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         <pubDate>2021-11-07 22:57:24 UTC</pubDate>
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         <author>arthurr5293</author>
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         <description><![CDATA[<div>Como sabemos, a toxicologia é uma área que abrange não somente uma específica, mas várias áreas de conhecimento e atuação, podendo ser dividida em:</div><ul><li>Toxicologia Analítica/Química (responsável pela detecção de agentes químicos ou parâmetros que estejam relacionados à exposição de agentes tóxicos, com objetivo principal de prevenir/diagnosticar intoxicações).</li><li>Toxicologia Clínica/Médica: (responsável pelo diagnóstico de intoxicações e identificação desses agentes tóxicos por meio de análises feitas em laboratórios ou clínicas).</li><li>Toxicologia Experimental: (responsável pelo desenvolvimento de estudos que elucidem os mecanismos de ação dos toxicantes no organismo/sistema biológico).</li></ul><div>Várias áreas de atuação podem ser vistas no ramo da toxicologia, sendo elas: Toxicologia Ambiental, Ocupacional, Alimentos, Medicamentos/Cosméticos e Social. </div>]]></description>
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         <pubDate>2021-11-07 23:48:34 UTC</pubDate>
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         <author>arthurr5293</author>
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         <description><![CDATA[<div>A Toxicocinética pode ser definida como um estudo que visa a relação entre a quantidade de um agente tóxico presente no organismo e sua concentração no plasma a partir dos processos de:</div><ul><li>Absorção;</li><li>Distribuição;</li><li>Eliminação;</li></ul><div>Através de membranas celulares, os mecanismos de transporte ocorrem, membranas essas que são constituídas de uma dupla camada fosfolipídica. Temos tipos de transportes conhecidos como:</div><ul><li>Transporte passivo (mecanismo que não depende do gradiente de concentração ou características físico-químicos de determinada substância, sendo um processo que ocorre sucessivamente: Filtração e Difusão lipídica).</li><li>Transporte ativo (processo que tem como principal característica o gasto/consumo de energia, substâncias que devem ser movimentadas contra gradiente de concentração e existência de proteínas responsáveis pelo carregamento, ressaltando que suas expressões podem variar entre espécies e indivíduos).</li><li>Pinocitose (processo que por meio de células, ocorre a passagem&nbsp; de partículas líquidas).&nbsp;</li><li>Difusão facilitada (como o próprio nome já diz, é facilitada devido a passagem pela membrana ser a favor do gradiente de concentração, sendo transportada por carregador, sem consumo de energia).</li></ul><div>O processo dado anteriormente como "absorção" compreende a passagem de uma substância do local de contato para a concentração sanguínea/plasma, podendo ocorrer por meio de vias de exposição como oral, respiratória e intramuscular. A via intravenosa é o que o processo de absorção ocorre de maneira instantânea, visto que a substância será colocada em contato com o plasma instantaneamente.&nbsp;<br>Já a distribuição, ela irá ocorrer quando os xenobióticos forem transportados pela corrente sanguínea e pela linfa para os diversos tecidos do corpo. Logo, esse processo depende exclusivamente do fluxo sanguíneo e linfático dos órgãos, podendo sofrer alguns tipos de interferências, um exemplo clássico pode ser visto a partir da dedução que pode ser feita a partir da equação de Henderson-Hasselbach, onde as substâncias de natureza ácida atravessam as membranas de maneira mais fácil em um pH ácido, enquanto as substâncias de natureza alcalina atravessam mais facilmente em um pH alcalino. Maior afinidade ou poder de retenção também são fatores que podem interferir em resultados do processo de distribuição. Algumas proteínas tem o poder de complexar várias moléculas, como as proteínas do sangue, sendo elas livres ou complexadas, albumina, lipoproteínas e entre outras. As ligações entre substâncias químicas e as proteínas presentes no plasma ocorrem a partir de ligações fracas (ex: ligações hidrofóbicas). A competição de xenobióticos por sítios de ligação aumenta a sua porção livre, que será transportada aos tecidos e poderão se fixar em componentes teciduais. A seletividade de substâncias vistas em relação a passagem das membranas se dá devido a estruturas anatômicas e funcionais especiais, que podem ser vistas nas barreiras hematoencefálica e placentária.&nbsp;<br>A "biotransformação" pode ser definida como o processo em que ocorre qualquer alteração na estrutura química da substância no organismo, seja por meio de degradação, metabolização, etc. Isso facilita com que mesmo uma substância tendo mais facilidade/dificuldade que outra em passar por uma membrana ou até mesmo ser excretada devido as suas características físico-químicas (lipo/hidrosolubilidade) o processo não seja interrompido ou não finalizado.&nbsp;<br>Essas reações de biotransformação são dividas em reações de fase I&nbsp; e fase II, sendo diferenciadas pelos seguintes processos:&nbsp;<br>Reações de fase I</div><ul><li>Oxidação;</li><li>Redução;</li><li>Hidrólise;</li></ul><div>Reações de fase II</div><ul><li>Glicuronidação;</li><li>Sulfatação/Sulfotransferase;</li><li>Acetilação;</li><li>Metilação;</li><li>Conjugação (com a glutationa e com aminoácidos);</li></ul><div>Os fatores que podem ter uma interferência direta com a biotransformação&nbsp; resultando em modificações são denominados como fatores internos (espécie e raça, fatores genéticos, gênero, idade, estado nutricional e estado patológico) e fatores externos (indução ou inibição enzimática).<br>Já sobre o processo de eliminação, ele se caracteriza pela maneira em que a substância será eliminada do organismo. Devido ao fato de mais de uma via de excreção, esses agentes tóxicos serão excretados distintamente, sendo que na grande maioria das vezes, serão excretados na forma de produtos mais hidrossolúveis. As diferentes vias de excreção são:</div><ul><li>Excreção renal;</li><li>Excreção pelo trato digestivo;</li><li>Excreção pelos pulmões;</li><li>Outras (suor, saliva, lágrimas e leite)</li></ul><div>Dois&nbsp;parâmetros que não devem ser ignorados em relação a eliminação são a meia-vida (representa o tempo necessário para que uma substância obtenha 50% de concentração no plasma após os processos de absorção e biotransformação) e a depuração(é a capacidade de eliminação de uma substância do plasma. A depuração total se dá a partir da soma de depurações que ocorrem de maneira individual nos tecidos e órgãos do organismo).</div>]]></description>
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         <pubDate>2021-11-08 01:06:32 UTC</pubDate>
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         <title></title>
         <author>arthurr5293</author>
         <link>https://padlet.com/arthurr5293/kic8trgkhc8ohzjq/wish/1874079135</link>
         <description><![CDATA[<div>A Toxicodinâmica pode ser definida como um estudo dos mecanismos de ação dos agentes tóxicos no sistema biológico. Os dados que são obtidos nesses estudos dos mecanismos são de extrema importância, pois ajudam estabelecer possíveis procedimentos preventivos, bem como novas estratégias de tratamento, além de estimar possibilidades que o agente químico tem de causar efeitos deletérios e qual seria a população avaliada como de risco, e desenvolver produtos mais seletivos e específicos, funcionando como verdadeiras ferramentas científicas.&nbsp;<br>Os mecanismos de ação são bastante diversificados, devido ao alto número de agente químicos que possuem um potencial tóxico. Os fatores que podem facilitar os processos citados anteriormente na Toxicocinética também facilitam o alcance do agente químico no seu sítio de ação. As toxidades que são provocadas a partir de xenobióticos são classificadas em agudas e crônicas.</div><ul><li>A intoxicação aguda decorre de uma ou múltiplas exposições a um agente tóxico em um período de aproximadamente 24horas, com efeitos surgindo de imediato ou no máximo em 2 semanas.</li><li>A intoxicação crônica decorre de múltiplas exposições em um período de tempo prolongado, de meses ou anos, podendo promover efeitos lentos e graves quando ocorridos.</li></ul><div>Sobre os agentes tóxicos, eles apresentam variados tipos de estruturas químicas que podem ser classificadas a partir de características de finalidade do estudo em questão. Todo tipo de substância química tóxica irá produzir efeitos relacionados a alterações de condições fisiológicas e bioquímicas, retirando-as da normalidade. Características físico-químicas também podem ser fatores ligados a seletividade de ação desses agentes.<br>Os mecanismos gerais são de extrema importância e relevância para o entendimento dos mecanismos moleculares e bioquímicos dos agentes tóxicos, além de outras informações que podem ser obtidas através da análise de alguns processos, sendo eles:</div><ul><li>Interações de agentes tóxicos com os receptores; Nós sabemos que funções e atividades das células em todo o nosso organismo são coordenadas/conduzidas por meio de receptores, que são elementos sensoriais nesse sistema de comunicação química, sendo constituídos por partes ou totalidades de macromoléculas.&nbsp;</li><li>Interferência nas funções e membranas excitáveis; Como já foi visto a capacidade de alguns agentes químicos conseguirem alterar/modificar a fisiologia natural/normal de uma membrana excitatória, a sua normalidade deve ser mantida e estabilizada dessas possíveis interferências. &nbsp;</li><li>Inibição da fosforilação oxidativa; A oxidação de carboidratos que ocorre  na síntese de Adenosina trifosfato (ATP) pode sofrer alterações/interferências de algumas substâncias químicas que possuam essa capacidade, desenvolvendo assim, possíveis efeitos adversos, como o mal funcionamento de bombas iônicas, falta de integridade da membrana e sínteses proteicas corrompidas.</li></ul><div>Já sobre a complexação dos agentes tóxicos com biomoléculas pode ocorrer a partir de:</div><ul><li>Componentes enzimáticos;</li><li>Proteínas;</li><li>Lipídios;</li><li>Ácidos nucleicos;</li></ul><div>Por fim, alguns fatores podem ser determinantes para determinar uma intoxicação. Todo e qualquer efeito tóxico é uma consequência direta de possíveis alterações que ocorreram fisiologicamente ou bioquimicamente nos órgãos. Geralmente, quando algum tecido ou órgão vital é intoxicado, o efeito dessa intoxicação será logicamente maior/mais grave.  Os conhecimentos obtidos ao longo dos anos por meio de estudos toxicológicos são de extrema importância para a contribuição em novas pesquisas e desenvolvimento de medidas preventivas e antídotos que sejam capazes de reduzir/evitar/ ou acabar com intoxicações.   </div><div><br></div><div><br></div>]]></description>
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         <pubDate>2021-11-08 04:27:39 UTC</pubDate>
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