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📖 Introdução:

O paracetamol é um fármaco de ação antipirética e analgésica, mas com baixo mecanismo antiinflamatório. Atualmente, suas indicações estão voltadas para condições como dor de cabeça, febre e resfriados. Com relação às doses de paracetamol adequadas, o limite máximo diário recomendado é de 4 gramas para adultos, enquanto, para crianças, a administração deve ser realizada com base na massa corporal, respeitando o limite máximo diário de 75 miligramas por quilo de peso corporal. (DE FARIAS et al., 2021)

A administração geralmente ocorre através da via oral, em que há a possibilidade de aplicação do medicamento em forma de comprimido, cuja biodisponibilidade pode atingir níveis superiores a 60%, podendo alcançar até 89%. O pico máximo de concentração na corrente sanguínea ocorre em até meia-hora depois da administração na forma líquida e entre 45 e 60 minutos quando administrada na forma de comprimido. O paracetamol também pode ser administrado pela via intravenosa, contribuindo para proporcionar maior biodisponibilidade e alcance de picos plasmáticos de 30 mg/L em aproximadamente 15 minutos, após administração de 1g da droga. (DE FARIAS et al., 2021)

⚙ Mecanismo de Ação:

Após a administração do paracetamol, através do sistema gastrointestinal, a droga é submetida à absorção e, antes de adentrar o sangue sistêmico, uma parcela do medicamento passa por metabolização hepática, processo conhecido como efeito de primeira passagem. Para ultrapassar a membrana celular, esse fármaco é difundido de forma passiva.  (DE FARIAS et al., 2021)

O paracetamol passa por fases biotransformativas do tipo I e II no sítio hepático. A primeira, cuja mediação ocorre através do Citocromo P450, um sistema composto por enzimas, mais especificamente as monooxigenases, apresenta como produto do seu processo uma substância tóxica: N-acetil-p-benzoquinonaimina, mais conhecida como NAPQI. Através da segunda etapa de biotransformação, a fase dois, o paracetamol se torna mais hidrossolúvel por meio da sulfatação e glucuronidação, que de maneira respectiva, são reações promovidas pelas sulfotransferases e UDP-Glucuronil-transferase e que, ainda de forma subsequente, possuem ações baseadas na transferências dos grupos sulfo e glucuronosil para o fármaco citado anteriormente, objetivando assim, gerar substâncias que são capazes de sofrer excreção urinária. Em condições normais e na presença de valores considerados adequados, as taxas do NAPQI formado são baixas e, por meio da ligação deste com a região tiol da Glutationa, um agente que atua na captação de radicais livres, ocorre a formação de um produto que pode ser eliminado do organismo através do mecanismo renal, o ácido mercaptúrico. (DE FARIAS et al., 2021)

Nos casos em que doses do paracetamol que excedem as faixas terapêuticas são ingeridas, a fase II da biotransformação se torna sobrecarregada, há depleção da glutationa, favorecendo o acúmulo da N-acetil-p benzoquinona imina, dando início à hepatotoxicidade (DE FARIAS et al., 2021). Como o fígado é o principal órgão que metaboliza o paracetamol, a superdosagem de tal medicamento acarreta lesões hepáticas de três maneiras, tais como overdose (ingestão de doses acima das doses terapêuticas, sendo elas doses superiores a 10g em adultos e até 150mg/kg em crianças), oxidação da CYP450 e depleção dos hepatócitos. (SOUSA et al., 2023)

💊 Tratamento:

A base do tratamento para intoxicação por paracetamol é seu antídoto, a acetilcisteína, que é determinada conforme o peso do paciente. A hepatotoxicidade pode evoluir, mesmo com o tratamento com a acetilcisteína, isso porque fatores como motilidade gástrica e absorção retardada por outros fármacos contribuem para concentrações de NAPQI altas, mesmo com o término do tratamento. A acetilcisteína atua para a redução dos níveis de NAPQI, metabólito tóxico ao fígado do paracetamol, prevenindo uma falência hepática. Pode ser associada ou não à metionina, visto que este fármaco, apesar de contribuir para a redução da hepatotoxicidade, também causa efeitos colaterais como vômitos. O carvão ativado é recomendado para a eliminação no trato gastrointestinal. (SILVA et al., 2021)

📚 Caso Real: https://oglobo.globo.com/saude/noticia/2023/08/16/jovens-ingleses-sofrem-overdose-de-analgesico-apos-participarem-de-desafio-do-tiktok-entenda.ghtml

https://www.bbc.com/portuguese/noticias/2011/09/110929_paracetamol_morte_is

https://www.osul.com.br/jovem-de-17-anos-toma-dose-excessiva-de-paracetamol-e-morre/

🖼 Imagem: (não consegui adicionar nesse campo)

🔗 Referências:

1- SILVA, V. T.; COELHO, L. M. M.; SANTOS, D. B.; MARTINS, L. S.; SANTOS, G. B. Intoxicação por medicamentos: uma revisão de literatura com abordagem no tratamento. Revista Eletrônica Acervo Científico, v. 23, p. e6781-e6781, 2021.

2- SOUSA, P. P. S.; DE SOUZA ANDRADE, M. B.; MENDES, A. C. D.; DE SOUZA, M. E. B.; DE CARVALHO, L. B. M.; RAMOS, A. M. B.; DOS SANTOS, B. F. Hepatotoxicidade por paracetamol. RECIMA21 – Revista Científica Multidisciplinar, v. 4, n. 3, p. e432869, 2023. 

3- DE FARIAS, M. T.; CAVALCANTI, C. H. M.; ALBUQUERQUE, J. R. A.; FALCÃO FILHO, Á. S. S.; ARAÚJO, P. X.; MELO, A. B. M.; DE JESUS, R. Aspectos moleculares e citotóxicos do paracetamol: uma revisão narrativa. Revista Eletrônica Acervo Saúde, v. 13, n. 8, p. e8511, 2021.