A Doença de Alzheimer está associada à redução da atividade colinérgica no cérebro, devido à degeneração dos neurônios colinérgicos. Os inibidores da acetilcolinesterase aumentam a disponibilidade de acetilcolina ao inibir sua degradação pela enzima acetilcolinesterase.

Principais fármacos:

• Donepezila

  • Mecanismo de ação: Inibe seletivamente a acetilcolinesterase no sistema nervoso central.

  • Indicação: Leve a moderada e também formas graves da doença.

  • Efeitos adversos: Náuseas, vômitos, diarreia, bradicardia, tontura.

• Rivastigmina

  • Mecanismo de ação: Inibidor da acetilcolinesterase e butirilcolinesterase.

  • Indicação: Formas leve a moderada da Doença de Alzheimer e também na demência associada à Doença de Parkinson.

  • Efeitos adversos: Semelhantes aos da donepezila, além de possíveis reações cutâneas com o uso transdérmico.

• Galantamina

  • Mecanismo de ação: Inibe a acetilcolinesterase e modula positivamente os receptores nicotínicos.

  • Indicação: Leve a moderada.

  • Efeitos adversos: Semelhantes aos anteriores, podendo causar insônia e fadiga.

O excesso de estimulação do receptor NMDA por glutamato contribui para a neurodegeneração. A memantina bloqueia esse receptor de maneira não competitiva, reduzindo a excitotoxicidade neuronal.

• Memantina

  • Mecanismo de ação: Antagonista não competitivo do receptor NMDA, reduzindo a toxicidade do glutamato.

  • Indicação: Moderada a grave.

  • Efeitos adversos: Tontura, confusão, cefaleia, hipertensão.

• Anticorpos monoclonais contra beta-amiloide (ex: Aducanumabe, Lecanemabe)

• Moduladores da proteína tau

• Terapias anti-inflamatórias e antioxidantes