• Inscripción del proyecto

• Caracterización del proyecto

• Búsqueda y selección de la materia prima

• Estudio de patentes

• Entrega de costeo de inversión

• Brief inicial

• Estudio de prefactibilidad

• Evaluación de contratipo y listas de chequeo de restricciones

• Ajustes del brief

  
  

¿Cuál es la importancia de esta etapa dentro del modelo? Es el punto de partida para poder hacer la clarificación y evaluar la viabilidad del proyecto. Siendo el brief uno de los principales entregables, el documento sirve como guía a lo largo de todo el desarrollo.

¿Cuál es el principal cambio en esta etapa para mi cargo y para el área? El brief tiene más estándares mínimos con los que se debe cumplir, para poder especificar muy bien los alcances del desarrollo. Esto permite tener un desarrollo de producto más enfocado, minimizar reprocesos. Esto se orienta para poder dar cumplimiento a los objetivos del desarrollo.

¿Cuál es el desafío o situación que dificulta esta etapa?

• Búsqueda y selección de materia prima: La materia prima tiene que corresponder al principio activo que realmente se requiere (Ej.: tipo de sal, cristalinidad, tamaño de partícula, cumplimiento de farmacopea vigente).

• Brief: a pesar de que hay nuevos estándares de cumplimiento para entrega del brief, puede haber vacíos que conlleven a ambigüedades. Es necesario hacer preguntas para clarificar. En ciertas ocasiones, se pueden hacer pedidos que no son viables técnicamente.

• Patentes: en ocasiones no se genera un concepto claro sobre la viabilidad del proyecto teniendo en cuenta las patentes existentes.

• Caracterizaciones de contratipo: A veces no hay disponibilidad del producto innovador y se hace una entrega de un contratipo cercado (con viabilidad en el mercado). En ocasiones, durante la caracterización los contratipos cambian teniendo en cuenta las dinámicas del mercado y los cambios del líder del segmento. Incluso se pueden pedir caracterizaciones del contratipo pasada la etapa del anteproyecto.

• Recepción del brief ajustado y contratipo de producto

• Solicitud y compra del API

• Estudio del brief

• Revisión bibliográfica

• Documentación de búsqueda

¿Cuál es la importancia de esta etapa dentro del modelo?

Es el punto de partida claro dentro de lo que se denomina "desarrollo de producto".

La activación de pasos como la solicitud y compra del API, permiten una ganancia en tiempo y ejecución en paralelo con la revisión bibliográfica. De esta manera se evita tiempos muertos en el desarrollo.

La revisión apoya la toma de decisiones críticas en cada una de las etapas del diseño.

¿Cuál es el principal cambio en esta etapa para mi cargo y para el área?

• Un cambio importante es que hay un estudio del brief. Si se genera un cambio la etapa de devuelve a la etapa de entrega de brief.

• La compra del API está a cargo del área de planeación y compras y el SIT.

• Cuando se le entrega el proyecto al QLP, este tipo de validaciones ya se ha realizado y se activa la etapa de la revisión bibliográfica.

¿Cuál es el desafío o situación que dificulta esta etapa?

• La indexación de los documentos en el Tesaurus Farma es demorado.

• La aplicación de CHAT IA es limitada en cuento a las respuestas que genera.

• En la compra de insumos, a pesar de que se active a tiempo, por los tiempos de fabricación y shipping, se puede retrasar la entrega.

• Hay fabricantes que desde un inicio no exponen las condiciones y particularidades de algún material o estándar. Esto implica que en etapas posteriores se puedan generar reprocesos.

• Cuando los activos no tienen monografía oficial, se debe solicitar información adicional a los fabricantes. Algunos proveedores son muy celosos con la información y poco abiertos. Se requieren caracterizaciones de material, estándares in house de fabricante, estudios de estabilidad del principio activo (entre otros), información que en ocasiones es difícil de conseguir.

  
  

• Evaluación técnica de contratipos, producto y/o envase

• Caracterización fisicoquímica de contratipo

• Definición del QTPP

¿Cuál es la importancia de esta etapa dentro del modelo?

Lo más importante de la etapa es la definición del perfil objetivo de calidad, el cual hace referencia a una traducción técnica del brief. Esto permite que el desarrollo se enmarque en los atributos de calidad (homologados frente a un contratipo existente o producto nuevo), que tienen un impacto directo en la seguridad, eficacia y desempeño del producto. Esto hace que se deban controlar rigurosamente.

¿Cuál es el principal cambio en esta etapa para mi cargo y para el área?

A nuestra percepción, esta etapa no estuvo sujeta a muchos cambios, respecto al modelo anterior.

¿Cuál es el desafío o situación que dificulta esta etapa?

• Uno de los desafíos es el caso de productos que no tienen monografía y caracterización de contratipo asociada.

• El brief debería estar completo e integrado para poderlo interpretar de la mejor manera. De esta manera se evitan muchos reprocesos.

• Cuando quizá en el brief haya algún tipo de característica (sensorial, por ejemplo) que sea difícil de traducir técnicamente.

• Codificación y Entrega de Primera y segunda Etapa de informe.

• Elaborar IM industrial

• Entrega documentación a Validaciones

• Entrega documentación para Dossier.

¿Cuál es la importancia de esta etapa dentro del modelo?

Esta etapa tiene dos entregas importantes.

La primera es la entrega ordenada de la documentación requerida para radicar el dossier basándose en la elaboración del informe de desarrollo.

La segunda permite la entrega de documentación revisada y verificada al área de validaciones para iniciar la validación en lotes industriales.

¿Cuál es el principal cambio en esta etapa para mi cargo y para el área?

La entrega de los documentación de soporte al área de validaciones, antes de iniciar la fabricación de los lotes industriales.

Se busca tener un proceso de fabricación estandarizado desde el lanzamiento del producto. Actualmente la validación se encuentra rezagada respecto a los lanzamientos.

¿Cuál es el desafío o situación que dificulta esta etapa?

La imposibilidad de garantizar que se cumplirán los tiempos de recopilación y definición de datos a tiempo para su inclusión completa en el dosier antes de la fecha de entrega

1. Identificación de los parámetros criticos del proceso

2. Confirmación de los análisis de riesgos SR e IE.

3. Evaluación de riesgos para parámetros críticos del proceso.

4. Definición de especificaciones para producto terminado.

5. Elaboración de IM

6. Fabricación de LP

¿Cuál es la importancia de esta etapa dentro del modelo?

El buen éxito de fabricación de los lotes pilotos con los cambios y ajustes definitivos para el proceso industrial y que se notifican al ente regulador, evaluación de las características fisicoquimicas, cumplimiento de especificaciones y sin dejar de lado que es la etapa que define la estabilidad del producto y el tiempo de vida útil.

¿Cuál es el principal cambio en esta etapa para mi cargo y para el área?

1. La alineación del QLP con SIT y Jefe DMP para definir el tamaño de lote de acuerdo a lo estimado y muestras médicas sin llegar a un sobre inventario.

2. Cumplimiento regulatorio y tramite futuro de registro.

3. Que a partir del tercer lote del proceso de escalamiento y transferencia el lote debe iniciar proceso de validación.

¿Cuál es el desafío o situación que dificulta esta etapa?

Esta etapa involucra desafíos a replicar las mismas condiciones de operación de los LP a la escala de lote industrial. Que el tamaño industrial cubra las necesidades de ventas de la compañía y que se esté dentro del rango del 10X.

Que se cumpla con la bioequivalencia.

• Caracterizar de materia prima API.

• Definir los atributos de calidad y atributos críticos de calidad del producto.

• Realizar estudios de degradación forzada y estudios de incompatibilidad.

• Caracterizar el API fisicoquímicamente.

• Definir atributos críticos del API.

• Realizar análisis de riesgo enfocados en el API, excipientes y los materiales de envase (Identificar y evaluar riesgos entre ACA vs ACC, ECE vs ACC).

• Pre - seleccionar excipientes y material de envase.

¿Cuál es la importancia de esta etapa dentro del modelo de desarrollo?

Los atributos determinan la idoneidad para cumplir con el propósito de uso y satisfacer las expectativas a lo largo de su vida útil, según lo indicado en el QTPP.

¿Cuál es el principal cambio en esta etapa para mi cargo y para el área?

¿Cuál es el desafío o situación que dificulta esta etapa?

El principal reto es poder plasmar de manera correcta los atributos críticos del producto, ya que errar en esta etapa puede desencadenar problemas en la efectividad, seguridad y desempeño del producto en los consumidores.

La definición de los atributos conlleva a una complejidad que ya está dada por el nivel de detalle, búsqueda e investigación que requiere cada uno de los proyectos.

Por otro lado, se debe encontrar la manera más eficiente para poder preseleccionar excipientes teniendo en cuenta las diferentes políticas de la empresa: por ejemplo, tener en cuenta un listado de ingredientes bases, alinearse con los costos que están definidos para el proyecto, entre otros. Tener en cuenta este tipo de cosas permite un desarrollo visto en términos de eficiencia.

Ensayos de preformulación

Elaboración de especificaciones PT

Evaluación organoléptica (aprobación UN)

Desarrollo de técnica analítica

Estudios de preestabilidad

Fabricación y análisis de ensayo réplica

Definición de fórmula del producto

Documentación informe

Validación técnica analítica

Análisis de riesgos: Nitrosaminas, Solventes residuales, Impurezas elementales

Evaluación de riesgos para la formulación

¿Cuál es la importancia de esta etapa dentro del modelo?

Es la etapa más importante ya que se define la FCC, viabilidad y ruta de fabricación en planta industrial y especificaciones PT basadas en el modelo QbD.

¿Cuál es el principal cambio en esta etapa para mi cargo y para el área?

El principal cambio es pasar de un modelo de prueba y error a la definición de un espacio de diseño y estrategias de control, documentando rigurosamente la justificación científica de la formulación y el proceso

¿Cuál es el desafío o situación que dificulta esta etapa?

La dificultad consiste en invertir el tiempo necesario en la gestión de riesgos de calidad y la robustez de la fórmula sin retrasar el tiempo de entrega del proyecto

• Fabricación de primeros lotes industriales

• Actualización IM definitiva y entrega a planta

2. ¿Cuál es la importancia de esta etapa dentro del modelo?

Es importante porque representa la culminación del proceso de desarrollo de los productos y se inicia con la validación concurrente del proceso de fabricación. Adicional, con esta etapa se afirma la reproducibilidad y robustez del proceso.

3. ¿Cuál es el principal cambio en esta etapa para mi cargo y para el área?

- Se ha dejado definido que el primer lote industrial que se fabrique hace parte de la validación del proceso, lo que facilita

- El instructivo de manufactura se entrega o se debe tener listo antes del registro sanitario, lo que implica que no se tenga el conocimiento necesario para los definir los parámetros reales que requiere la fabricación del producto a escala industrial.

4. ¿Cuál es el desafío o situación que dificulta esta etapa?

Los tiempos son muy cortos para el desarrollo de las actividades necesarias en esta estapa; actividades como elaborar el protocolo de validación, el dossier, IM, entre otros llevan más tiempo del que se dispone para su preparación

Además los posibles cambios en la IM que se requieran luego de obtener el registro sanitario pueden presentar un reto mayor, ya que complicaría más el proceso de lanzamiento del producto.

1.       Revisión del espacio de diseño de estrategias de control – asociado a los parámetros del proceso.

2.       Verificación de equipos y sistemas de apoyo crítico: calificación de equipos y SAC

3.       Elaboración de la IM / IE considerando todas las condiciones de los equipos y de la planta.

4.       Fabricación de los lotes de escalonamiento y transferencia.

5.       Definición de condiciones de validación de limpieza

·       ¿Cuál es la importancia de esta etapa dentro del modelo?

1.          Verificar la reproducibilidad de los parámetros definidos en los lotes piloto.

2.          Modificar los parámetros definidos en función del desempeño observado en los lotes piloto.

3.          Establecer las condiciones finales de fabricación y validar las estrategias de control aplicadas al proceso industrial.

4.          Establecer los rangos aceptables de operación de los parámetros críticos de proceso y los atributos críticos de calidad.

5.          Documentación detallada que  la

·       ¿Cuál es el principal cambio en esta etapa para mi cargo y para el área?

1.       Acompañamiento durante dispensación

2.       Acompañamiento durante empaque

3.       Entrega formal y presencial de los productos a responsables de planta (jefe de planta y químico de producción)

4.       Realizar un adendum al informe de desarrollo para incluir los datos estadísticos y los resultados de obtenidos de los lotes de escalonamiento y transferencia.

5.       Protocolo de escalamiento y transferencia, generado en el formato F-SPRN-009-1 “Protocolo de escalonamiento y transferencia de producto”.

·       ¿Cuál es el desafío o situación que dificulta esta etapa?

1.       Entrega formal y presencial de los productos a responsables de planta (Jefe de planta y químico de producción)

2.       Mecanizar las etapas de forma asertiva / adecuada

3.       Establecer los rangos aceptables de operación de los parámetros críticos de proceso y los atributos críticos de calidad sin cambios en el proceso aprobado por entidad regulatoria.

4.       Validación de limpieza debe definirse desde los lotes pilotos.

5.       El formato F-SPRN-009-2 no considera los aspectos asociados al empaque, pero en la etapa 7 indica que el QLP es responsable del acompañamiento del empaque durante la estandarización y trasferencia. Hace falta incluir estos campos en el formato.

6.       El procedimiento P-SPRN-009 indica que por cambios entre lotes de transferencia se debe generar diligenciar el formato F-PRA-135 y generar un CC sobre los cambios requeridos en el lote/ IE/IM. (¿Los tiempos del ciclo de gestión de cambios están considerados?, ¿Se requiere esperar viabilidad?, ¿Cómo se manejan los cambios a la luz de la resolución 334?)