Fisiopatologia

• Acúmulo de β-amiloide (Aβ): forma placas extracelulares tóxicas, levando à neuroinflamação e morte neuronal.

• Emaranhados neurofibrilares (proteína tau hiperfosforilada): afetam o transporte intracelular, comprometendo a função dos neurônios.

• Déficit colinérgico: redução da acetilcolina no córtex e hipocampo, prejudicando a memória.

• Excitotoxicidade pelo glutamato: excesso de ativação dos receptores NMDA contribui para a morte neuronal.

A degeneração ocorre principalmente no hipocampo e córtex cerebral, levando à perda progressiva de funções cognitivas e autonomia.

1. Inibidores da Acetilcolinesterase (IAChE)

Aumentam os níveis de acetilcolina (ACh) ao inibir sua degradação, melhorando memória e cognição.

• Donepezila: atua no SNC, usado em todos os estágios da DA.

• Rivastigmina: disponível em adesivo transdérmico, indicado para formas leve a moderada.

• Galantamina: também modula receptores nicotínicos.

Efeitos adversos: náuseas, vômitos, diarreia, bradicardia e tontura.

2. Antagonistas do Receptor NMDA (Memantina)

• Reduz a excitotoxicidade causada pelo glutamato, protegendo os neurônios.

• Indicado para DA moderada a grave.

Efeitos adversos: tontura, confusão, alucinações.

3. Novas Terapias

• Anticorpos monoclonais (Aducanumabe, Lecanemabe): visam reduzir placas de β-amiloide, porém com controvérsias sobre eficácia.

O tratamento é sintomático, sem cura definitiva, e costuma ser combinado com suporte não farmacológico.