Importancia: Sin un metabolismo adecuado, los xenobióticos lipofílicos se acumularían en los tejidos, causando toxicidad.

Órganos principales involucrados: Hígado, riñón, pulmones, piel e intestino.

Reacciones: Oxidación, reducción, hidrólisis.

Enzimas principales: Citocromos P450 (CYP1A2, CYP3A4, etc.).

Resultado: Metabolitos más polares, reactivos y menos lipofílicos.

Fase II: Conjugación

Reacciones: Unión con ácido glucurónico, glutatión, sulfatos o aminoácidos.

Enzimas: UDP-glucuronosiltransferasa, glutatión-S-transferasa, entre otras.

Resultado: Metabolitos hidrosolubles, fácilmente eliminables.

Fase III: Eliminación

Vías: Renal o biliar.

En ciertas ocasiones, el metabolismo genera metabolitos reactivos en lugar de inactivos.

Estos pueden interactuar con proteínas y ácidos nucleicos, causando daño celular.

Ejemplo de metabolitos reactivos:

Paracetamol: Genera N-acetil-p-benzoquinoneimina (NAPQI) en exceso, causando daño hepático si no se detoxifica.

CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4: Participan en el metabolismo de la mayoría de los fármacos.

Mecanismo: Oxidación usando oxígeno molecular y NADPH como fuente de electrones.

Generación de especies reactivas de oxígeno (ROS):

Consecuencia secundaria de la actividad de los CYP.

Implicadas en daño celular y estrés oxidativo.

Relevancia inmunológica:

Formación de haptenos que estimulan al sistema inmune, causando reacciones alérgicas.

Ejemplo: Sulfamidas y penicilinas.

Polimorfismos en genes CYP (e.g., CYP2D6, CYP3A4) afectan la velocidad del metabolismo.

Factores fisiológicos:

Edad, género, función hepática y renal.

Interacciones con otros xenobióticos:

Inducción o inhibición enzimática que altera la biotransformación.

Importancia clínica:

Conocer el metabolismo de un fármaco es esencial para ajustar dosis, prever interacciones y evitar reacciones adversas.