Farmacologia dos Antiparasitários e Anti-helmínticos by Leticia John Steidle

Nitazoxanida

danielapferreira26 — 2025-05-21 21:22:24 UTC

Parasitas/helmintos-alvo: Os principais alvos desse fármaco são Giardia lamblia e Cryptosporidium parvum. No entanto, outros microrganismos como Entamoeba histolytica, Ascaris lumbricoides, Blastocystis hominis, Isospora belli e Balantidium coli podem ser sensíveis à nitazoxanida.
Mecanismo de ação: A nitazoxanida é um derivado da nitrotiazolil-salicilamida que, após administração, é rapidamente metabolizada no organismo, originando seu principal metabólito ativo, a tizoxanida. Essa, por sua vez, age inibindo a enzima inibe a piruvato-ferredoxina oxidorredutase (PFOR), essencial ao metabolismo energético anaeróbico dos parasitas. Ao bloquear a transferência de elétrons nessa via, a nitazoxanida priva o protozoário de energia, causando sua erradicação. Esse mecanismo é considerado peculiar e dificulta o desenvolvimento de resistência.
Indicações clínicas: Giardíase, criptosporidíase, helmintíases, amebíase, gastroenterites virais, blastocistose, balantidíase e isosporíase.
Efeitos adversos comuns: As reações adversas frequentes incluem dor abdominal do tipo cólica, cefaleia, náuseas e vômitos. Além disso, pode ocorrer diarreia (exacerbação), tontura, dispneia, hiperidrose, doença do refluxo gastroesofágico, erupção cutânea e urticária. 
Mecanismo de resistência: Até o momento, não há relatos significativos ou bem documentados de resistência clínica à nitazoxanida.
Caso real: Paciente do sexo feminino, com histórico de 40 anos de doença hidática, recebeu tratamento prolongado com albendazol e praziquantel, porém apresentava piora clínica. Diante da refratariedade ao tramento convencional, a paciente foi tratada com nitazoxanida, em combinação com o albendazol. A paciente demonstrou resposta clínica e radiológica. Este caso sugere o potencial da nitazonida em terapias combinadas para infecções parasitárias refratárias. No entanto, os autores observam que são necessários estudos adicionais.

Metronidazol

leticiajohn293 — 2025-05-21 21:40:51 UTC

Parasitas/helmintos-alvo:

O metronidazol é eficaz contra protozoários anaeróbios, como Entamoeba histolytica, Giardia lamblia e Trichomonas vaginalis. Não apresenta ação contra helmintos. Também atua contra algumas bactérias anaeróbias, como Clostridioides difficile e Bacteroides.

Mecanismo de ação:

O metronidazol é um pró-fármaco que só se torna ativo em ambientes anaeróbios. Dentro das células dos microrganismos, ele sofre redução por enzimas específicas e gera radicais livres que interagem com o DNA, causando quebras e inibindo a síntese de ácidos nucleicos, levando à morte celular.

Indicações clínicas:

É utilizado principalmente no tratamento de infecções causadas por protozoários, como amebíase intestinal e hepática, giardíase e tricomoníase. Também é indicado para vaginose bacteriana, colite pseudomembranosa causada por Clostridioides difficile e infecções bacterianas anaeróbias, como as intra-abdominais, ginecológicas e odontológicas.

Efeitos adversos comuns:

Os efeitos colaterais mais frequentes incluem náuseas, vômitos, dor abdominal, diarreia, gosto metálico na boca, cefaleia e tontura. Um efeito importante é a reação tipo dissulfiram, que ocorre quando o paciente consome álcool durante o tratamento, causando rubor facial, vômitos e taquicardia.

Mecanismos de resistência:

A resistência ao metronidazol é considerada pouco comum, mas pode ocorrer. O principal mecanismo envolve a redução da atividade das enzimas nitro-redutases responsáveis por ativar o fármaco no interior do microrganismo, especialmente em algumas cepas de Trichomonas e Giardia.

Curiosidade clínica:

Em casos de tricomoníase, é necessário tratar o parceiro(a) sexual do paciente, mesmo que ele(a) esteja assintomático(a), pois a reinfecção é muito comum se apenas um dos dois for tratado.

Pentamidina

danielapferreira26 — 2025-05-21 21:42:39 UTC

Parasitas/helmintos-alvo: O fármaco tem atividade contra Pneumocystis jiroveci, Trypanosoma brucei gambiense, Leishmania brasilienses, L. guyanensis, L. amazonenses, L. major e L. tropica.
Mecanismo de ação: A pentamidina é uma diamidina aromática composta por pentano-1,5-dio que interfere na síntese de poliaminas, especificamente na atividade da RNA polimerase. Ela penetra na célula protozoária ligando-se ao RNA transportador e impede a síntese de proteínas, ácidos nucleicos, fosfolipídios e folato.
Indicações clínicas: O medicamento pode ser utilizado no tratamento da leishmaniose cutânea e visceral, pneumonia por Pneumocystis, e tripanossomíase causada por Trypanosoma brucei gambiense.
Efeitos adversos comuns: As manifestações adversas mais frequentes incluem hipoglicemia, hipotensão, arritmias, intervalo QT prolongado, fadiga, sudorese noturna, náusea, vômitos, síncope, erupção cutânea, nefrotoxicidade, desequilíbrios eletrolíticos como hipercalemia, hipocalcemia, leucopenia, trombocitopenia, hepatotoxicidade, pancreatite, neuropatia, alteração do estado mental, broncoespasmo e tosse.
Mecanismos de resistência: A resistência à pentamidina pode surgir por diferentes mecanismos. No caso do Trypanosoma brucei, o fármaco é acumulado na célula por três transportadores: P2, HAPT1 (ambos de alta afinidade) e LAPT1 (baixa afinidade). A resistência geralmente ocorre pela perda ou modificação desses transportadores, reduzindo a entrada da droga. Além disso, alterações no potencial de membrana mitocondrial dificultam a captação da pentamidina pela mitocôndria, principal local de ação do fármaco, comprometendo sua eficácia e permitindo a sobrevivência do parasita.
Caso real: Paciente do sexo masculino, 17 meses de idade, com histórico de sarcoma de partes moles tratado com cirurgia, radioterapia e quimioterapia, foi internado com quadro sugestivo de pneumonia por Pneumocystis carinii. Devido à contraindicação ao uso de trimetoprim/sulfametoxazol por reação grave prévia (síndrome de Stevens-Johnson), foi prescrita pentamidina intravenosa. No entanto, devido a um erro de diluição na farmácia, o paciente recebeu uma dose 40 vezes superior à prescrita, o que resultou em parada cardiorrespiratória e choque. Apesar de ressuscitação e tentativa de tratamento com hemoperfusão por carvão ativado para remover o excesso da droga, o paciente evoluiu com insuficiência respiratória crônica e faleceu 36 dias após a overdose.
No caso descrito, o paciente recebeu superdosagem que resultou em parada cardiorrespiratória precoce, um evento já relatado na literatura mesmo em doses terapêuticas. Diante disso, faz-se necessário extrema cautela na administração do medicamento a fim de evitar agravamento do quadro clínico ou até mesmo o óbito.

Referências:

leticiajohn293 — 2025-05-21 21:48:43 UTC

KATZUNG, Bertram G.; VANDERAH, Todd W. Farmacologia Básica e Clínica. 16. ed. São Paulo: McGraw-Hill, 2025.

MURRAY, Patrick R.; ROSENTHAL, Ken S.; PFALLER, Michael A. Microbiologia médica. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.

BENNETT, John E.; DOLIN, Raphael; BLASER, Martin J. Mandell, Douglas e Bennett: princípios e prática das doenças infecciosas. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

UPTODATE. Metronidazole: Drug information. [S.l.]: Wolters Kluwer, 2024. Disponível em: https://www.uptodate.com. Acesso em: 21 maio 2025.

BRASIL. Ministério da Saúde. Protocolo clínico e diretrizes terapêuticas para infecções sexualmente transmissíveis (IST). Brasília: Ministério da Saúde, 2020. Disponível em: https://www.gov.br/saude/. Acesso em: 21 maio 2025.

SINGH, Nishith; NARAYAN, S. Nitazoxanide: A Broad Spectrum Antimicrobial. Medical Journal Armed Forces India, v. 67, n. 1, p. 67–68, jan. 2011. Disponível em: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4920633/.

WINNING, Alison; BRASLINS, Phillip; McCARTHY, James S. Case report: nitazoxanide for treatment of refractory bony hydatid disease. The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene, v. 80, n. 2, p. 176–178, fev. 2009. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19190207/.

HAFIZ, Sumaiya; KYRIAKOPOULOS, Chris. Pentamidine. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557586/#article-26908.s2.

WATTS, R. G.; CONTE JR, J. E.; ZURLINDEN, E.; WALDO, F. B. Effect of charcoal hemoperfusion on clearance of pentamidine isethionate after accidental overdose. Journal of Toxicology: Clinical Toxicology, v. 35, n. 1, p. 89–92, 1997. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9022658/.

LAMBERT, M. A.; HAYNES, R. K.; WILLIAMS, D. E.; WILLIAMS, S. F. Pentamidine uptake and resistance in pathogenic protozoa. International Journal for Parasitology, v. 33, n. 3, p. 233–252, 2003. Disponível em: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1471492203000692.

Cloroquina

leticiajohn293 — 2025-05-21 22:01:54 UTC

Parasitas/helmintos-alvo:

A cloroquina é eficaz contra protozoários do gênero Plasmodium, especialmente Plasmodium vivax, Plasmodium ovale e algumas cepas de Plasmodium falciparum ainda sensíveis. Não tem ação contra helmintos.

Mecanismo de ação:

A cloroquina se acumula no vacúolo digestivo do parasita dentro dos eritrócitos. Ela inibe a polimerização da heme liberada da hemoglobina durante o metabolismo do parasita. A heme livre é tóxica e se acumula, levando à morte do parasita por estresse oxidativo.

Indicações clínicas:

É indicada principalmente no tratamento da malária não complicada por P. vivax, P. ovale, e cepas sensíveis de P. falciparum. Também é usada em algumas doenças autoimunes, como lúpus eritematoso sistêmico e artrite reumatoide, por seu efeito imunomodulador.

Efeitos adversos comuns:

Pode causar náuseas, vômitos, dor abdominal, dor de cabeça e prurido (mais comum em pessoas negras, por polimorfismo genético). Em uso prolongado, pode haver toxicidade ocular com risco de retinopatia irreversível, além de efeitos cardíacos (prolongamento do QT) em doses elevadas.

Mecanismos de resistência:

A resistência do Plasmodium falciparum à cloroquina ocorre principalmente por mutações no gene pfcrt (Plasmodium falciparum chloroquine resistance transporter), que altera o transporte da droga no vacúolo digestivo, reduzindo sua concentração e eficácia.

Curiosidade clínica:

A cloroquina foi amplamente usada por décadas como primeira linha contra a malária. Com a emergência da resistência do P. falciparum, foi substituída por combinações baseadas em artemisinina em várias regiões endêmicas. Ainda assim, continua sendo a principal droga para P. vivax no Brasil, geralmente associada à primaquina, que elimina os hipnozoítas hepáticos.