Físicamente, Felipe tiene cabello claro y lacio, con los dientes incisivos superiores sobresalientes. Como inspiración para este personaje, Quino ha mencionado a Jorge Timossi, un amigo suyo que tenía «dos graciosos dientes de conejito».

Cuando se produjo el golpe de estado en Argentina del general Juan Carlos Onganía en 1966, el periódico donde se publicaba la tira (El Mundo) cerró mientras la madre de Guille se encontraba embarazada de él, por lo que no hay descripciones de lo sucedido durante su nacimiento. El personaje aparece, ya como bebé, en el semanario Siete Días Ilustrados, cuando la historieta retoma su publicación.

Inicialmente, Guille se expresa con defectos de pronunciación y usa chupete, pero más tarde abandona ambos.

Al igual que Felipe y Manolito, Guille se inspira en una persona real: Guillermo Lavado, sobrino de Quino.

El animal tiene pocas apariciones, las cuales fueron en los últimos años de la tira cómica. Miguelito visita a Mafalda para conocer a la tortuga, y pregunta el por qué del nombre; Burocracia está encerrada en su caparazón, haciendo burla del sistema de filas largas, papeleo, esperas agotantes, y citas que se aplazan, pero nunca llegan.

Mafalda la pasea como si fuera un perro, además, Burocracia también odia la sopa, lo que le causa correr muy rápido, contrario a su naturaleza.

Sus ocurrencias y comentarios mordaces son un reflejo de las inquietudes sociales y políticas de la época en la que se desarrollaba. Mafalda es una inconformista nata, pregunta y cuestiona todo constantemente, poniendo en serios aprietos al mundo adulto, sobre todo a sus padres. Pero a pesar de su rebeldía, alberga una profunda confianza en su generación, como motor de cambio.

Entre sus aversiones más pronunciadas se encuentran la injusticia, la guerra, las armas nucleares, el racismo, las cosas absurdas. Y por supuesto, la sopa ("La sopa es a la niñez lo que el comunismo es a la democracia").

Entres sus pasiones se encuentran Los Beatles, la paz, los derechos humanos y la democracia. A pesar de su corta edad, Mafalda siempre tuvo claro que ella llegaría a la universidad y se imaginaba como intérprete en las Naciones Unidas para contribuir a la paz mundial. Aspiraciones inimaginables para las mujeres argentinas, o de cualquier parte del mundo, de aquella época. Sus comentarios reflexivos sobre el papel de la mujer en la sociedad preconizaban la presencia de la mujer en cualquier ámbito de la sociedad, rompiendo así con el rol masculino dominante de la época. En definitiva, "una heroína iracunda", como la definió Umberto Eco. 

Parece aceptar y sobrellevar su labor de ama de casa bastante bien, aunque haya tenido qué dejar, en algún momento de su vida, su carrera universitaria, ama a sus hijos y a su esposo.