1.- Regeneración.
La regeneración se produce por proliferación de las células que sobreviven a la agresión y conservan la capacidad de proliferar.

Cuando los tejidos lesionados no son capaces de recuperarse por completo o las estructuras de soporte del tejido presentan lesiones graves, la reparación se consigue depositando tejido conjuntivo (fibroso), un proceso que se traduce en la formación de una cicatriz.

Aunque la cicatriz fibrosa no es normal , consigue aportar una estabilidad estructural suficiente como para que el tejido dañado consiga recuperar la función.

El término fibrosis se suele emplear para aludir al depósito extenso de colágeno. Cuando la fibrosis se desarrolla en un tejido ocupado por un exudado inflamatorio, se denomina organización.

 Como se ha comentado anteriormente, pueden aparecer cicatricez si las lesiones tisulares son graves o crónicas y se traduce en lesiones de las células parenquimatosas y los epitelios. La formación de cicatriz es una respuesta que «parchea» en lugar de recuperar el tejido. Es la sustitución de las células parenquimatosas de cualquier tejido por colágeno, como ocurre en el corazón tras un infarto de miocardio.

-A los pocos minutos de la lesión, se forma un tapón hemostático constituido por plaquetas , que detiene la hemorragia y sirve como andamiaje para la infiltración por células inflamatorias.

-Inflamación. Los productos de degradación de la activación del complemento, las quimiocinas liberadas por las plaquetas activadas y otros mediadores generados en el lugar de la lesión actúan como agentes quimiotácticos para reclutar a los neutrófilos y luego a los monocitos en las 6-48 h siguientes. Los macrófagos son los actores centrales en el proceso de reparación. Los macrófagos Ml eliminan los microbios y el tejido necrótico y fomentan la inflamación mediante un asa de retroalimentación positiva, y los macrófagos M2 elaboran factores de crecimiento que estimulan la proliferación de muchos tipos celulares en el siguiente paso de la reparación.

-Proliferación celular. En el siguiente estadio, que tarda hasta 10 días, varios tipos celulares, como las células epiteliales, endoteliales y vasculares de otro tipo y los fibroblastos proliferan y migran hacia esta herida, ya limpia,para cerrarla. Cada tipo celular realiza una función propia.
 • Las células epiteliales responden a los factores de crecimiento elaborados a nivel local y migran por encima de
 la herida para cubrirla.
 • Las células endoteliales y otras células vasculares proliferan para generar nuevos vasos, un proceso llama do angiogenia. Dada la importancia de este proceso en las respuestas fisiológicas del huésped y en muchas situaciones patológicas.
 • Los fibroblastos proliferan y migran hacia el foco de lesión, donde depositan fibras de colágeno para formar la cicatriz.
 • La combinación de fibroblastos en proliferación, tejido conjuntivo laxo, neovasos y células inflamatorias crónicas dispersas constituye un tipo de tejido propio de las heridas en fase de curación, que se llama tejido de granulación. Este término deriva del aspecto macroscópico rosado, granular y blando, que recuerda al que existe debajo de la costra en una herida cutánea.

-Remodelación. El tejido conjuntivo depositado por los fibroblastos se reorganiza para generar la cicatriz fibrosa
 estable. Este proceso comienza a las 2-3 se manas de la lesión y puede persistir duran te meses o años.

La cicatrización de las heridas cutáneas puede clasificarse en curación por primera intención (cierre primario), que indica una regeneración epitelial con cicatriz mínima, como se observa en las incisiones quirúrgicas apuestas de forma adecuada;  y curación por segunda intención (cierre secundario), que alude a
 heridas grandes que se curan por una combinación de regeneración y cicatrización. 

• Cicatriz insuficiente: inestables y crónicas son causadas por: 
• Úlceras por presión 
• Insuficiencia vascular 
• Enf. Metabólicas 
• Malignidad 
• Inflamatoria (vasculitis) 
• Hematológicas (hipercoagulabilidad)

*Los procesos descriptos permiten la inducción de la angiogénesis y la formación de tejido de granulación 
*Los macrófagos cuando están unidos a la matriz extracelular sufren un cambio fenotípico y de células inflamatorias se transforman en células reparadoras que liberan citoquinas o factores de crecimiento (TGF α y β, PDGF, FGF y IGF-1) con un importante papel en la neoformación tisular. 


 PROLIFERACIÓN
 *Día 5 a día 14. 
*Proceso de reparación con Reepitelización, síntesis de matriz y neovascularización. FIBROPLASTÍA (2º-3º DÍAS) *Los fibroblastos: cel. Más importantes de la producción de matriz dérmica. Son células especializadas que se diferencian a partir de las células mesenquimatosas en reposo del tejido conjuntivo. Tras una lesión, las fibroblastos( inactivos y poco numerosos) son quimioatrídos( PDGF), hacia el foco inflamatorio, donde se dividen y producen componentes de la MEC: Llegan al sitio de la herida desde músculo, tendón y fascia entre las 48 y 72 horas posteriores a la injuria.  La funcion principal de fibroblastos: Sintetizar colágeno. Los fibroblastos migran hacia la herida y forman colágeno y sustancia fundamental (fibrina, fibronectina). Estas sustancias adhieren los fibroblastos al sustrato. Los fibroblastos contienen miofibroblastos con características de músculo liso que contribuyen a la contracción de la herida. El depósito de colágeno empieza aproximadamente el quinto día y aumenta rápidamente la fuerza de tensión de la herida. La demora observada entre una lesión y la aparición de colágeno en una herida que cicatriza se debe al tiempo que necesitan las cel. Mesesquimatosas para diferenciarse en fibroblastos: Fase de retraso de la cicatrización (3-5d) 

Proliferación ANGIOGÉNESIS (5º DÍA) Proceso de formación de nuevos vasos sanguíneo, necesario para mantener un entorno apropiado para la cicatrización de las heridas. Se inicia simultáneamente con la fibroplasia. Especial importancia: VEGF (factor de crecimiento vascular-endotelial) y la angiopoyetina.  Al cabo de 1 o 2 días después del cese de los estímulos angiogénicos, los capilares sufren una regresión por tumefacción mitocondrial en las células endoteliales de los extremos distales de los capilares, adherencia plaquetaria a las células endoteliales y finalmente ingestión de los capilares necrosados por los macrófagos. 

REEPITELIZACIÓN (7º A 9º DÍAS) Los queratinocitos migran desde los bordes de la herida o desde los anexos remanentes con el fin de restablecer la barrera cutánea. La proliferación ocurrirá en forma superpuesta a la migración, mientras las células epiteliales continúan su viaje a través de la herida, las células proximales a éstas proliferan activamente debido a la liberación de mediadores solubles 

 

MADURACION/REMODELACION
 • Fase final de cicatrización 
• Día 14 hasta la cicatrización completa
 • Período de contracción de la cicatriz con formaciones de enlaces cruzados de colágeno, contracción y desaparición del edema. 
La piel sólo recupera de 70% a 90% de su fuerza de tensión original, mientras que el intestino puede recuperar 100% de su fuerza original en sólo una semana. 
El depósito de tejido conjuntivo fibroso tiene como resultado la formación de cicatriz.