안과적 증상으로는 각막에 구리가 침착되어 눈에 고리가 나타나게 되고 골격근적 증상은 골다공증, 골연화증 등이 나타난다. 이밖에도 보행장애, 치매, 근육긴장이상 등 복합적인 요소로 드러난다.

 이를 해결하기 위해 체내조직의 구리균형 회복과 유지에 중점을 두는 치료가 이루어지고 장내 구리 흡수를 억제하고 축적된 구리와 결합하여 소변으로 배출을 유도하는 약물을 투여한다. 대표적으로 페니실라민이 있지만 이는 효과가 미미하고 부작용이 있어 중단하는 경우가 많다. 증상과 경과가 심한 경우 간이식을 진행하기도 한다.

 그리고 최근, 더 나은 효과와 치료를 위한 윌슨병 신약개발이 큰 이슈로 수면 위에 떠오르고 있다. 미국에서 저명한 전문의와 병원 협회가 모여 임상처리과정에 있으며 ARBM-101은 미충족 의료수요가 높은 윌슨병 중증 간질환 환자를 대상으로 정맥 주사제로 개발 중이라고 밝혔다. 관련 동물 모델에서 매우 높은 선택적 구리 친화력을 바탕으로 부작용을 최소화하면서 구리의 신속한 대변 배출을 촉진하는 효능이 있다는 연구결과를 냈고 ARBM-101을 윌슨병 전문치료제로 개발할 계획이라고 밝혔다.

이는 전세계적으로 윌슨병을 치료할 수 있는 유망한 계획이자 주목받고 있는 목표임을 드러내며 많은 이목이 집중되고 있다.



인용, 참고 출처:
1.
https://news.mt.co.kr/mtview.php?no=2023042610263588999
2. http://www.e2news.com/news/articleView.html?idxno=247400

정상적으로 글로보트리아오실세라마이드는 α-갈락토시다아제라는 효소에 의해 락토실세라마이드로 분해된다. 하지만파브리병 환자는 이 효소가 없거나 완전한 기능을 하지 못해 인체 내 다양한 부위에 글로보트리아오실세라마이드가 진행성으로 축적된다. 파브리병 환자는 글로보트리아오실세라마이드가 혈관 벽에 비정상적으로 축적된다. 이로 인해 시간이지나며 혈관 벽의 통로를 좁게 만들어 혈류와 영양공급을 감소시켜 인체 내 모든 혈관에 작용되어 피부, 신장, 심장, 신경계의 미세한 혈관에 영향을 미친다.

전형적 파브리병은 유소년기엔 손발의 통증 및 이상 감각을 경험하고 청년기엔 혈관각화종이 나타나며 발한이 감소한다. 또한 시력과 관련 없이 각막에 특징적인 변화가 나타나며 35~40세 사이 신장, 심장, 신경계에 문제가 생긴다. 그리고 비정형성 파브리병의 경우엔 전형적인 증상은 없거나 가벼우나 늦은나이에 발병한다. 또 단백뇨, 신장 기능 부전, 심장 기능이상, 뇌혈관 이상을 보인다.

파브리명의  치료는 격주에 한 번씩 부족한 효소를 주사제를 통해 주입하는 효소대체치료(ERT)가 기본이다. 그리고 통증의 예방 및 감소를 위해 항경련제, 진통제 등을 사용한다. 구리고 신장 합병증의 경우 저염 및 저단백 식이와 신장 투석, 신장 이식 등이 있다. 심장 합병증의 경우엔 일반적인 심질환의 치료방법과 동일하고 영구적 뇌손상을 예방하기 위해 항응고제, 항혈소판제를 투여한다.

파브리병이 희귀 질환이다 보니 진단과 치료에 많은 어려움이 있지만 많은 이들이 질환을 인식하고 관심을 가지면 희망적인 질환으로 변화할 수 있을 것이다.

출처 - https://www.amc.seoul.kr/asan/healthinfo/disease/diseaseDetail.do?contentId=32357

2) https://me2.do/56Dnr4ZP

 

미토콘드리아 근병증이라고 들어보신적이 있으신가요? 이름에서 알수 있듯이 미토콘드리아에 의해 근육등에 이상이 생기는 질환입니다. 원인으로는 아직 연구가 완전히 되어있지는 않지만 미토콘드리아 내 DNA의16599개의 염기 속 NELAS 변이로 인하여 leu 코드영역 내에 있는 3243번째의 A-G변이 3271번째의 T-C변이로 인한 원이 있는데 3243변이가 80프로 정도로 가장 많이 발견됩니다

이 질환의 증상으로는 저신장과 근육장애 등이 있으며 심지어는 당뇨까지 발병할수도 있습니다. 가장 핵심적인 증상으로는 발작 유사 증상입ㄴ디ㅏMELAS 라고도 불리는 이 증상은  구토 두통 경직 시력이상이 있으며드물게는 감각이상 편마비 실어증도 나타날수 있으며 몇시간 최대는 몇일동안 지속되기도 합니다. 

15살인 의규,16살 의영이 형제는 생후2개월때 발작 유사 증상이 일어났으며 이후에 진단을 통해서 미토콘드리아 근병증과 뇌병변 이라는 진단을 받았습니다. 이 형제는 위 난치병들로 인해서 목가누기와 네발로 기기등을 누군가에게 의지해야하며 심지어는 자가 호흡마저 어렵다고 합니다. 난치병인 만큼 치료비도 만만치 않아 밀알 복지재단측의 도움을 받아 힘겹게 생활하고 있습니다.

 

그럼 이 질환을 치료하기 위해서는 어떻게 해야할까요? 다른 미토콘드리아 질환과 마찬가지로 지지요법을사용하는데요. 복합1 결핍 환자와 T to C 3250 돌연변이 환자에게는 리보플라빈 투약이 효과적이였습니다. 또한 많은 환자에게 보조 효소인 coenzyme q10 이 또한 효과적이였습니다. 근육이 힘이 떨어지는 것이 어느정도 회복되었고 혈청내 유산의 수치도 낮아졌습니다.

아직까지 이 미토콘드리아 질환에 대한 연구는 진행중에 있는데요 최근 올해 1월에 입셀이라는 기업과 엣진이라는 기업이 협력하여 미토콘드리아 근병증과 관련하여 유전자 교정 협력 연구를 추진하는 mou를 채결하였다고 17일 밝혔습니다. 주지현 입셀 대표는 이번 협약을 통해서 자사가 보유한 미토콘드리아에 대한 전문성과 결합해 기쁘다는 입장을 밝혔습니다. 이롤 통해 오류가 생긴 유전다를 교정하는 기술의 발전을 기대해볼수 있을거 같습니다. 

전세계적으로 10000명 정도가 앓고있는  고셔병은 일반적으로 40,000~60,000명 중에 한 명꼴로 발병하는 것으로 알려져 있습니다. 고셔병은 GBA 유전자의 돌연변이로 인해 글루코세레브로시데이즈라는 효소의 결핍이나 기능 장애로 인해 다양한 기관과 조직에 글루코세레브로사이드라는 특정 지방이 축적되어 발생합니다. 이 질병의 증상은 간과 비장 비대, 피로, 뼈 통증, 빈혈, 쉽게 멍이 들고 출혈을 포함하여 경증에서 중증까지 다양합니다. 

고셔병의 증상은 매우 다양할 수 있어 진단이 복잡합니다. 고셔병은 병의 증상과 진행과정에 따라 3가지 유형이 있습니다. 3가지 모두 시간이 지날수록 악화된다는 공통점이 있습니다. 

1형은 전체 고셔병 중 가장 흔한 형태이며, 환자들 간의 증상의 정도가 다양합니다. 그리고 비장비대,혈소판 감소,빈혈,피로,골격이상,폐 뇌기능 저하 증상이 있습니다. 2형과 3형은 전체 고셔병 환자 중에서 1퍼센트도 되지 않을 정도로 매우 드문 형태입니다.2,3형은 1형에서 신경계통 증상이 추가된 형태이며 주로 어린아이가 걸립니다. 3형은 2형보단 신경계통 증상이 덜합니다. 

고셔병은 상염색체 열성 유전병이라 자녀가 병이 유전 되려면 두 부모 다 GBA 유전자의 돌연변이를 물려줘야 합니다. 그 결과, 고셔병 병력이 있는 가족은 가족 계획과 관련하여 경각심을 가지고 유전 상담을 받습니다.

고셔병을 관리하려면 유전학, 혈액학 및 기타 관련 분야를 전문으로 하는 의료 전문가를 포함하는 종합적인 접근 방식이 필요합니다. 고셔 환자들은 비장 절제술, 고관절 대체 또는 통증 약물치료 등 증상을 경감시키기 위한 다양한 치료를 받습니다. 그러나 효소 대체요법(ERT)만이 고셔병을 치유시킬 수 있는 유일한 치료방법입니다. 효소 대체 요법(ERT)은 축적된 글루코세레브로사이드를 분해하는 데 도움이 되는 변형된 형태의 글루코세레브로시데이즈를 투여하는 치료로 부상했습니다. 이 치료법은 증상을 완화하고 환자의 삶의 질을 향상시키는 데 상당한 성공을 거두었습니다.

연구원들은 현재 유전자 치료분야에서도 많은 진전을 보이고 있습니다. 유전자 치료법은 이론적으론 고셔환자들의 이상세포에 정상 글루코세레브로시데이즈 유전자를 주입해 글루코세레브로시데이즈 효소를 생산시키는 것입니다. 이처럼 지속적인 연구와 의료 전문가들의 노력을 통해 고셔병에 대한 효과적인 치료와 개선된 결과를 향한 길이 밝혀지고 있습니다.
 
출처:https://www.amc.seoul.kr/asan/depts/amcmg/K/bbsDetail.do?menuId=3811&contentId=247263