Presentación by MARIAN EDITH QUISBERT VALENCIA https://padlet.com/lpzemarianedithquisbertva/f4wz09pr7n9e9tey en-us 2024-05-23 03:36:04 UTC 2024-05-23 15:32:48 UTC hello@padlet.com Introducción a los Xenobioticos lpzemarianedithquisbertva https://padlet.com/lpzemarianedithquisbertva/f4wz09pr7n9e9tey/wish/3005158657 Definición y Naturaleza: Los xenobióticos son compuestos extraños al organismo, presentes en alimentos y el medio ambiente.
Acumulación y Toxicidad: Tienden a ser lipofílicos, acumulándose en el cuerpo y pudiendo causar toxicidad.

]]> 2024-05-23 15:03:23 UTC https://padlet.com/lpzemarianedithquisbertva/f4wz09pr7n9e9tey/wish/3005158657 Eliminación de Xenobióticos lpzemarianedithquisbertva https://padlet.com/lpzemarianedithquisbertva/f4wz09pr7n9e9tey/wish/3005161256 Biotransformación en el Hígado: El hígado es clave en la biotransformación de xenobióticos, aumentando su hidrosolubilidad para facilitar su eliminación.
Órganos Adicionales: Intestino, pulmones, piel y riñón también participan, junto con microorganismos del tracto intestinal]]> 2024-05-23 15:05:41 UTC https://padlet.com/lpzemarianedithquisbertva/f4wz09pr7n9e9tey/wish/3005161256 Resultados de la Biotransformación lpzemarianedithquisbertva https://padlet.com/lpzemarianedithquisbertva/f4wz09pr7n9e9tey/wish/3005162303 Metabolitos Menos Tóxicos: La biotransformación produce metabolitos más solubles en agua y generalmente menos tóxicos.
Reacciones de Detoxificación: Estas reacciones también se conocen como reacciones de detoxificación.]]> 2024-05-23 15:06:42 UTC https://padlet.com/lpzemarianedithquisbertva/f4wz09pr7n9e9tey/wish/3005162303 Fase I: Modificación Química lpzemarianedithquisbertva https://padlet.com/lpzemarianedithquisbertva/f4wz09pr7n9e9tey/wish/3005163638 Reacciones Químicas: Oxidación, reducción, hidrólisis, etc.
Enzimas de la Fase I: Catalizadas por enzimas en la fracción microsomal, principalmente en hepatocitos.]]> 2024-05-23 15:08:00 UTC https://padlet.com/lpzemarianedithquisbertva/f4wz09pr7n9e9tey/wish/3005163638 Fase II: Conjugación lpzemarianedithquisbertva https://padlet.com/lpzemarianedithquisbertva/f4wz09pr7n9e9tey/wish/3005164480 Formación de Conjugados: Metabolitos se unen a moléculas endógenas (ácido glucorónico, glutatión, etc.).
Aumento de Hidrosolubilidad: Conjugación aumenta la solubilidad en agua y disminuye la toxicidad.
Enzimas de la Fase II: Catalizadas por enzimas en la fracción citosólica celular.]]> 2024-05-23 15:08:49 UTC https://padlet.com/lpzemarianedithquisbertva/f4wz09pr7n9e9tey/wish/3005164480 Fase III: Eliminación lpzemarianedithquisbertva https://padlet.com/lpzemarianedithquisbertva/f4wz09pr7n9e9tey/wish/3005165552 Excreción Renal y Biliar: Ambos procesos facilitan la eliminación de metabolitos, aunque no todos los xenobióticos siguen necesariamente todas las fases.]]> 2024-05-23 15:09:30 UTC https://padlet.com/lpzemarianedithquisbertva/f4wz09pr7n9e9tey/wish/3005165552 lpzemarianedithquisbertva https://padlet.com/lpzemarianedithquisbertva/f4wz09pr7n9e9tey/wish/3005167853 Monooxigenasas: Enzimas que oxigenan xenobióticos, como las dependientes de citocromo P450 (CYP) y flavín monooxigenasas (FMO).
Familia del Citocromo P450: CYP constituye una familia extensa, con genes en 16 familias y 29 subfamilias en humanos.
Genes CYP y Metabolismo de Fármacos: CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 y CYP3A4 metabolizan la mayoría de los fármacos clínicos.]]> 2024-05-23 15:10:55 UTC https://padlet.com/lpzemarianedithquisbertva/f4wz09pr7n9e9tey/wish/3005167853 Biotransformación y Detoxificación lpzemarianedithquisbertva https://padlet.com/lpzemarianedithquisbertva/f4wz09pr7n9e9tey/wish/3005168920 Propósito de la Biotransformación: Convertir fármacos en metabolitos más hidrosolubles para facilitar su eliminación.
Reacciones de Detoxificación: Modificaciones químicas que aumentan la solubilidad y disminuyen la toxicidad de los compuestos.]]> 2024-05-23 15:11:58 UTC https://padlet.com/lpzemarianedithquisbertva/f4wz09pr7n9e9tey/wish/3005168920 Bioactivación y Generación de Especies Reactivas lpzemarianedithquisbertva https://padlet.com/lpzemarianedithquisbertva/f4wz09pr7n9e9tey/wish/3005169915 Bioactivación: Algunas reacciones catalizadas por citocromos P450 producen intermedios electrófilos reactivos.
Especies Reactivas de Oxígeno: Pueden generarse durante la oxidación incompleta de fármacos, resultando en aniones superóxido, peróxido y radicales.]]> 2024-05-23 15:12:44 UTC https://padlet.com/lpzemarianedithquisbertva/f4wz09pr7n9e9tey/wish/3005169915 Defensa Contra Especies Reactivas lpzemarianedithquisbertva https://padlet.com/lpzemarianedithquisbertva/f4wz09pr7n9e9tey/wish/3005170535 Mecanismos de Defensa Celular: Enzimas como GST, moléculas reductoras como GSH y mecanismos de reparación de ADN y proteínas.
Capacidad de Biotransformación por Tejido: El hígado posee una alta capacidad de biotransformación y mecanismos de defensa, a diferencia de otros tejidos.]]> 2024-05-23 15:13:22 UTC https://padlet.com/lpzemarianedithquisbertva/f4wz09pr7n9e9tey/wish/3005170535 Proceso de Formación de Aductos lpzemarianedithquisbertva https://padlet.com/lpzemarianedithquisbertva/f4wz09pr7n9e9tey/wish/3005171946 Generación de Nuevos Grupos Funcionales: Durante la biotransformación se pueden formar grupos funcionales que reaccionan con macromoléculas.
Dianas Celulares: Proteínas y ácidos nucleicos son los principales objetivos para la formación de aductos.]]> 2024-05-23 15:14:42 UTC https://padlet.com/lpzemarianedithquisbertva/f4wz09pr7n9e9tey/wish/3005171946 Factores que Influyen en la Formación de Aductos lpzemarianedithquisbertva https://padlet.com/lpzemarianedithquisbertva/f4wz09pr7n9e9tey/wish/3005172927 Metabolitos Reactivos: La cantidad de fármaco transformado, su vida media y su capacidad de reacción.
Reacciones de Fase I y Fase II: Mayormente, los aductos se forman con metabolitos de Fase I, pero también pueden formarse con conjugados inestables de Fase II.]]> 2024-05-23 15:15:22 UTC https://padlet.com/lpzemarianedithquisbertva/f4wz09pr7n9e9tey/wish/3005172927 Localización y Efectos de los Aductos lpzemarianedithquisbertva https://padlet.com/lpzemarianedithquisbertva/f4wz09pr7n9e9tey/wish/3005173742 Localización Subcelular: Depende de dónde se forman los metabolitos reactivos y su capacidad de difusión.
Relación con Toxicidad: La formación de aductos covalentes puede estar asociada a daño celular, como en el caso de la toxicidad hepática por bromobenceno y paracetamol.]]> 2024-05-23 15:16:09 UTC https://padlet.com/lpzemarianedithquisbertva/f4wz09pr7n9e9tey/wish/3005173742 Expresión de Enzimas en el Hígado lpzemarianedithquisbertva https://padlet.com/lpzemarianedithquisbertva/f4wz09pr7n9e9tey/wish/3005174729 Capacidad Metabólica del Hígado: El hígado expresa la mayoría de las isoformas del CYP450 y tiene una alta actividad enzimática de conjugación.
Comparación con Otros Tejidos: Otros tejidos como pulmón, riñón, piel, intestino y placenta tienen una capacidad metabólica menor.]]> 2024-05-23 15:17:09 UTC https://padlet.com/lpzemarianedithquisbertva/f4wz09pr7n9e9tey/wish/3005174729 Formación de Metabolitos Reactivos lpzemarianedithquisbertva https://padlet.com/lpzemarianedithquisbertva/f4wz09pr7n9e9tey/wish/3005175517 Importancia de la Expresión Enzimática: Los metabolitos reactivos se forman en tejidos donde las enzimas responsables están suficientemente expresadas.
Respuesta Inmune: En tejidos con formación de aductos, se puede desencadenar una respuesta de hipersensibilidad localizada en individuos sensibilizados.]]> 2024-05-23 15:17:46 UTC https://padlet.com/lpzemarianedithquisbertva/f4wz09pr7n9e9tey/wish/3005175517 Susceptibilidad Individual y Respuesta Alérgica: lpzemarianedithquisbertva https://padlet.com/lpzemarianedithquisbertva/f4wz09pr7n9e9tey/wish/3005178574 Existen diferencias significativas en la capacidad de formación de aductos debido a la variabilidad en la actividad y cantidad de enzimas de metabolismo de fármacos.
Esta variabilidad puede ser genética (polimorfismos en genes como CYP2C19 y CYP2D6) o fenotípica (diferencias en la expresión de genes normales influenciadas por factores fisiopatológicos y ambientales).]]> 2024-05-23 15:20:29 UTC https://padlet.com/lpzemarianedithquisbertva/f4wz09pr7n9e9tey/wish/3005178574 Genes Polimórficos lpzemarianedithquisbertva https://padlet.com/lpzemarianedithquisbertva/f4wz09pr7n9e9tey/wish/3005179006 Algunos genes CYP son polimórficos, resultando en variantes con diferentes actividades enzimáticas.
Ejemplos incluyen CYP2C19, CYP2D6 y NAT, donde variantes pueden causar metabolización lenta o ultra-rápida de fármacos.]]> 2024-05-23 15:20:54 UTC https://padlet.com/lpzemarianedithquisbertva/f4wz09pr7n9e9tey/wish/3005179006 Variabilidad Fenotípica: lpzemarianedithquisbertva https://padlet.com/lpzemarianedithquisbertva/f4wz09pr7n9e9tey/wish/3005179508 La expresión de enzimas como CYP1A2, CYP2C9 y CYP3A4 varía considerablemente entre individuos.
Factores como hormonas, desnutrición, y estados inflamatorios influyen en esta variabilidad.]]> 2024-05-23 15:21:23 UTC https://padlet.com/lpzemarianedithquisbertva/f4wz09pr7n9e9tey/wish/3005179508 Regulación de la Expresión Genética: lpzemarianedithquisbertva https://padlet.com/lpzemarianedithquisbertva/f4wz09pr7n9e9tey/wish/3005179875 Factores de transcripción como C/EBPα y HNF regulan la expresión de genes CYP en el hígado.
Las diferencias interindividuales en estos factores pueden contribuir a la variabilidad en la expresión de los genes CYP.]]> 2024-05-23 15:21:44 UTC https://padlet.com/lpzemarianedithquisbertva/f4wz09pr7n9e9tey/wish/3005179875 Inducción por Xenobióticos: lpzemarianedithquisbertva https://padlet.com/lpzemarianedithquisbertva/f4wz09pr7n9e9tey/wish/3005180251 La exposición repetida a ciertos compuestos puede inducir la expresión de enzimas de biotransformación, contribuyendo a la variabilidad fenotípica.]]> 2024-05-23 15:22:06 UTC https://padlet.com/lpzemarianedithquisbertva/f4wz09pr7n9e9tey/wish/3005180251 Investigación en la Industria Farmacéutica lpzemarianedithquisbertva https://padlet.com/lpzemarianedithquisbertva/f4wz09pr7n9e9tey/wish/3005181587 Se investiga intensamente la formación de aductos covalentes por fármacos candidatos para evitar reacciones adversas.
La detección de metabolitos muy reactivos generalmente evita que dichos compuestos lleguen a fases clínicas.]]> 2024-05-23 15:23:24 UTC https://padlet.com/lpzemarianedithquisbertva/f4wz09pr7n9e9tey/wish/3005181587 Técnicas de Detección lpzemarianedithquisbertva https://padlet.com/lpzemarianedithquisbertva/f4wz09pr7n9e9tey/wish/3005182134 Técnicas como el uso de fármacos radiactivos y la espectrometría de masas permiten identificar y cuantificar aductos covalentes.
Estas técnicas determinan si un fármaco o su metabolito se ha unido a proteínas celulares.]]> 2024-05-23 15:23:55 UTC https://padlet.com/lpzemarianedithquisbertva/f4wz09pr7n9e9tey/wish/3005182134 Importancia de la Localización de Aductos lpzemarianedithquisbertva https://padlet.com/lpzemarianedithquisbertva/f4wz09pr7n9e9tey/wish/3005182662 La formación de aductos en tejidos como piel y pulmón puede desencadenar respuestas alérgicas, a pesar de su menor capacidad metabólica comparada con el hígado.
Ejemplo: el sulfametoxazol, metabolizado en la piel, puede causar hipersensibilidad cutánea.]]> 2024-05-23 15:24:22 UTC https://padlet.com/lpzemarianedithquisbertva/f4wz09pr7n9e9tey/wish/3005182662 Desafíos en el Desarrollo Farmacéutico lpzemarianedithquisbertva https://padlet.com/lpzemarianedithquisbertva/f4wz09pr7n9e9tey/wish/3005183211 Determinar la relevancia y el nivel aceptable de formación de aductos es un reto clave.
Es crucial anticipar el riesgo de reacciones alérgicas basándose en datos analíticos del metabolismo del fármaco.]]> 2024-05-23 15:24:55 UTC https://padlet.com/lpzemarianedithquisbertva/f4wz09pr7n9e9tey/wish/3005183211 lpzemarianedithquisbertva https://padlet.com/lpzemarianedithquisbertva/f4wz09pr7n9e9tey/wish/3005187330 2024-05-23 15:28:50 UTC https://padlet.com/lpzemarianedithquisbertva/f4wz09pr7n9e9tey/wish/3005187330 lpzemarianedithquisbertva https://padlet.com/lpzemarianedithquisbertva/f4wz09pr7n9e9tey/wish/3005187867 2024-05-23 15:29:23 UTC https://padlet.com/lpzemarianedithquisbertva/f4wz09pr7n9e9tey/wish/3005187867 lpzemarianedithquisbertva https://padlet.com/lpzemarianedithquisbertva/f4wz09pr7n9e9tey/wish/3005189329 2024-05-23 15:30:38 UTC https://padlet.com/lpzemarianedithquisbertva/f4wz09pr7n9e9tey/wish/3005189329 lpzemarianedithquisbertva https://padlet.com/lpzemarianedithquisbertva/f4wz09pr7n9e9tey/wish/3005189713 2024-05-23 15:31:03 UTC https://padlet.com/lpzemarianedithquisbertva/f4wz09pr7n9e9tey/wish/3005189713 lpzemarianedithquisbertva https://padlet.com/lpzemarianedithquisbertva/f4wz09pr7n9e9tey/wish/3005190276 2024-05-23 15:31:41 UTC https://padlet.com/lpzemarianedithquisbertva/f4wz09pr7n9e9tey/wish/3005190276 lpzemarianedithquisbertva https://padlet.com/lpzemarianedithquisbertva/f4wz09pr7n9e9tey/wish/3005191131 2024-05-23 15:32:29 UTC https://padlet.com/lpzemarianedithquisbertva/f4wz09pr7n9e9tey/wish/3005191131 lpzemarianedithquisbertva https://padlet.com/lpzemarianedithquisbertva/f4wz09pr7n9e9tey/wish/3005191505 2024-05-23 15:32:48 UTC https://padlet.com/lpzemarianedithquisbertva/f4wz09pr7n9e9tey/wish/3005191505 lpzemarianedithquisbertva https://padlet.com/lpzemarianedithquisbertva/f4wz09pr7n9e9tey/wish/3005192220 2024-05-23 15:33:32 UTC https://padlet.com/lpzemarianedithquisbertva/f4wz09pr7n9e9tey/wish/3005192220