Agonista dos autorreceptores de 5HT1A

Agonista parcial do receptor 5HT2A

O LSD atua nos receptores 5-HT cerebrais, produzindo efeitos agonistas ou antagonistas parciais na atividade serotoninérgica. Pensa-se que promove a libertação de glutamato nos terminais tálamo-corticais, produzindo dissociação entre os centros sensoriais e o output cortical. O LSD atua essencialmente no córtex cerebral, produzindo alterações no humor, percepção e cognição, e no locus coeruleus, que recebe sinais sensoriais das restantes partes do corpo, onde produz efeitos simpaticomiméticos

O LSD é geralmente consumido por via oral, absorção sublingual, injetada ou inalada. Após administração oral, é absorvido rapidamente, demorando cerca de 30-60 minutos a surgir os primeiros efeitos. Os efeitos psicoactivos têm o seu pico 2-4 horas após o consumo. O LSD é metabolizado no fígado e excretado por via renal, tendo uma semivida de aproximadamente 2,5 horas; no entanto, os seus efeitos mantêm-se por aproximadamente 12 horas, dependendo da dose administrada, tolerância, peso e idade. Parece haver uma relação direta entre a presença de LSD no plasma e os efeitos produzidos.

Psíquicos: Desorganização do pensamento, labilidade emocional, hipotenacidade, prejuízo na memória e orientação, sintomas depressivos, psicóticos e exacerbação de doenças psiquiátricas prévias.

Bad Trip: Ansiedade intensa, agitação psicomotora, confusão mental e sintomas pânico-análogas

Flashbacks: Transtorno perceptual persistente por alucinógeno

Físicos: Simpatomiméticos, midríase, hipertensão, taquicardia, sudorese e hipertermia.

Letalidade: Relacionada a acidentes e suicídios durante a intoxicação.

O tratamento da ansiedade, depressão, psicose ou outros sintomas psiquiátricos é semelhante ao efetuado quando estes sintomas não surgem no contexto de abuso de substâncias. Em casos de agitação psicomotora, as benzodiazepinas de ação rápida são a melhor opção. A cloropromazina, apesar de não terminar a "bad trip", vai diminuir a sua intensidade.

Apesar de não existirem ensaios clínicos relativos ao tratamento da Perturbação Persistente da Percepção por Alucinógenos, existem descrições de casos de tratamento eficaz antipsicóticos, anticonvulsivantes, benzodiazepinas e clonidina

A concentração máxima ocorre 1 a 2 horas após a ingestão, sendo a semi-vida de cerca de 8 a 9 horas. A sua principal via de metabolização é hepática. A CYP2D6 é a isoenzima primária responsável pela desmetilação da MDMA, formando o metabolito 3,4-dihidroximetamfetamina. A baixa expressão desta enzima em determinados sujeitos pode ser responsável por maior toxicidade em doses habituais. A eliminação é por via renal, tendo sido observada uma eliminação constante dos seus metabolitos.

Em termos farmacodinâmicos o MDMA é um potente agonista indireto monoaminérgico e um inibidor da recaptação das monoaminas. Leva à libertação simultânea de serotonina (5-HT), dopamina (DA), noradrenalina (NA) e possivelmente acetilcolina (ACh), em múltiplas regiões cerebrais.

A MDMA é um derivado sintético das anfetaminas comumente utilizado como droga recreacional de abuso.

É possível detectar o consumo de MDMA, na urina e no cabelo, através de técnicas de cromotografia e espectrometria, podendo ser observados resultados positivos até 8 dias depois de uma toma única. Apesar disso é necessário ter em conta as limitações destes testes toxicológicos tendo em conta o elevado número de falsos positivos e negativos

A suspeita de intoxicação com MDMA deve surgir num doente com alterações do estado mental como, ansiedade, agitação, confusão ou mesmo psicose, em associação com algumas alterações do exame físico como midríase, taquicardia, elevação da pressão arterial, hipertermia, nistagmo ou bruxismo. Complicações mais severas são também observadas como: morte súbita; síndrome serotoninérgico; hiperpirexia levando a rabdomiólise e insuficiência multi-orgãos; hiponatremia e edema cerebral; insuficiência hepática aguda; acidentes cerebrovasculares; alterações neuropsiquiátricas.

Não existe antídoto para a intoxicação por MDMA, e em geral, o tratamento da intoxicação por MDMA é semelhante ao das intoxicações por anfetaminas ou metanfetaminas.

Funciona como um agonista não-competitivo ao nível dos receptores NMDA bloqueando os canais de cálcio. Este bloqueio determina uma diminuição da neurotransmissão associada aos aminoácidos excitatórios, glutamato e aspartato. A ação ao nível destes receptores leva a um aumento da neurotransmissão dopaminérgica no lobo pré-frontal e no mesencéfalo

Pode ser adquirida sob a forma de um líquido ou um pó e posteriormente fumada, inalada, ingerida ou injectada. A via de administração preferencial dos utilizadores recreativos é a inalatória. Os utilizadores procuram o que é designado de k-hole. Trata-se de um estado dissociativo com imobilização física, acompanhada por uma sensação de desrealização acentuada e alterações da percepção do espaço e do tempo (ex: alguns minutos podem parecer horas, um pequeno quarto pode parecer do tamanho de um estádio)

Deverá suspeitar-se de intoxicação com quetamina em indivíduos com quadro de instalação súbita de agitação psicomotora, hiperexcitabilidade e sintomas psicóticos. Apesar de tudo, devido à sua semi-vida curta (aproximadamente 2 horas), cerca de metade dos indivíduos intoxicados com quetamina que necessitam de cuidados médicos, encontram-se assintomáticos quando chegam ao hospital.

Deve se ter em particular atenção as alterações cardíacas, respiratórias e da temperatura corporal, e tomadas medidas de prevenção da aspiração de vómito (devido às propriedades eméticas já referidas). Pode ser administrada uma benzodiazepina ou um antipsicótico para controlo da agitação psicomotora. A rabdomiólise pode surgir como uma complicação da intoxicação aguda com quetamina e deve ser tratada com hidratação adequada. Como já foi referido, a semi-vida da quetamina é curta, por isso, caso as alterações atribuídas a uma intoxicação aguda se mantenham por períodos mais extensos, devem ser procuradas outras causas, como por exemplo intoxicação por outras drogas

O GHB é um ácido gordo de cadeia curta, sendo um neurotransmissor inibidor do SNC, que existe de forma endógena no tecido de mamíferos. Pensa-se que o GHB se liga aos receptores GABA-B e a receptores específicos para GHB, levando a uma libertação da dopamina (DA) e opióides endógenos a nível cerebral, e afetando outros neurotransmissores, tais como a serotonina (5-HT), glutamato e acetilcolina.

O GHB atravessa facilmente a barreira hemato-encefálica e também pode ser encontrado no sangue periférico. Este é rapidamente absorvido depois da ingestão, levando 20- 30 minutos a atingir a concentração plasmática máxima depois da ingestão de uma dose de 12,5 mg/Kg e 30-60 minutos após uma dose de 50 mg/Kg.

A semi-vida de eliminação é de 27 minutos e o GHB é indetectável na urina cerca de 12 h após ingestão, sendo eliminado pela expiração através dos pulmões. A farmacocinética do GHB nos alcoólicos é semelhante à de não alcoólicos, ainda que a frequência de efeitos adversos seja menor nos primeiros, sugerindo uma tolerância cruzada entre álcool e GHB

Trata-se de um depressor do sistema nervoso central (SNC).

A prevalência para uso de GHB, em pelo menos uma ocasião, foi estimada em cerca de 0,5 a 1,4% em jovens dos 15 aos 16 anos na União Europeia.

Geralmente é ingerido na forma líquida, embora também seja vendido na forma de pó. O GHB líquido é incolor e hidrossolúvel.

Possui efeito relaxante, euforizante, desinibidor ou sedativo, conforme a dose em causa. Deverá suspeitar-se em indivíduos com alterações agudas do estado de consciência, muitas vezes sem possibilidade de colheita da história clínica.

Efeitos adversos: Alterações cardiovasculares, Depressão respiratória, Hipotermia, Queimaduras aparelho digestivo, Morte e Alterações neuropsiquiátricas.

O tratamento pré-hospitalar é de suporte, incluído permeabilização das vias aéreas e o suporte vascular como principais objetivos. Deve ser fornecido oxigénio e a entubação é necessária se os reflexos das vias aéreas estiverem comprometidos. Os acessos endovenosos e os fluidos são úteis no caso de hipotensão e a monitorização cardíaca deve estar presente para todos os doentes com alterações da consciência.

No Serviço de Urgência o tratamento da overdose por GHB é primariamente de suporte, não existindo antídoto específico para a intoxicação por este composto

De forma similar às outras BZD, o flunitrazepam é uma agonista dos receptores GABA, actuando como um inibidor da neurotransmissão a nível cerebral e da medula espinhal. Liga-se aos receptores GABA, levando à abertura dos canais de cloro, resultado num influxo de cloro intracelular e hiperpolarização celular, reduzindo a sua excitabilidade. De um ponto de vista clínico, leva a sedação, redução da ansiedade e do limiar convulsivo.

O flunitrazepam é quase completamente absorvido após a administração oral, 10-15% do fármaco sofre um metabolismo de primeira passagem no fígado, originando uma biodisponibilidade absoluta de 70-90%.

O flunitrazepam (Rohypnol) é pertence à classe das benzodiazepinas (BZD) de curta ação do tipo hipnótico.

O flunitrazepam é vendido em comprimidos revestidos de 1mg, sob o nome de Rohypnol.

A suspeita de intoxicação com flunitrazepam deve surgir num doente com diminuição do estado de vigília, alterações psicomotoras, confusão e amnésia. Poderá existir depressão respiratória, especialmente quando utilizado em conjunto com outros depressores do sistema nervoso central. Uma overdose é caracterizada por discurso arrastado, ataxia, depressão respiratória, bradicardia, hipotensão e, em casos extremos, coma.

A sobredosagem com Flunitrazepam deve ser tratada como uma emergência, uma vez que, tal como no caso de outras BZD, pode levar a perda da consciência e depressão respiratória com consequente risco de vida. Deverá ser utilizado carvão ativado para absorção da droga no trato gastro-intestinal e medidas de suporte ventilatório se indicadas. Poderá ser utilizado o flumazenil, mas sempre tendo em conta o possível surgimento de episódio convulsivo

O tratamento para a dependência de flunitrazepam é em todo semelhante ao utilizado para as outras BZD, sendo indicado a substituição por uma BZD de longa ação e redução progressiva.