• Deficiencia de hierro → Disminución de la síntesis de hemoglobina (por falta de hierro como componente esencial del grupo hemo) → Disminución en la producción de eritrocitos funcionales → Eritrocitos hipocrómicos y microcíticos (más pequeños y con menos hemoglobina) → Transporte de oxígeno insuficiente → Hipoxia tisular → Fatiga, palidez y disnea.

La deficiencia de folato afecta directamente la síntesis de DNA en tejidos con alta proliferación celular, como los eritrocitos, al interferir en la formación de nucleótidos. Esto provoca:

• Anemia megaloblástica:

  • La inhibición de la síntesis de DNA impide la división normal de los precursores eritroides, generando células grandes e inmaduras (megaloblastos) en médula ósea.

  • Los eritrocitos liberados al torrente sanguíneo tienen una menor vida útil debido a anomalías en la estructura de la membrana.

• Acúmulo de homocisteína:

  • Al disminuir la conversión de homocisteína a metionina, se eleva la homocisteína plasmática, lo que aumenta el riesgo de daño vascular y puede estar asociado con enfermedad cardiovascular.

En resumen, la deficiencia de folato interfiere en la producción de DNA y en procesos epigenéticos esenciales, lo que resulta en una anemia megaloblástica, caracterizada por eritrocitos anormales y una mayor fragilidad celular.

Eritropoyesis ineficaz - células anormalmente grantes

La degeneración combinada subaguda es un trastorno neurológico causado principalmente por la deficiencia de vitamina B12 (cobalamina), que afecta la sustancia blanca del sistema nervioso central y periférico, involucrando tanto la médula espinal como los nervios periféricos. El daño característico ocurre en los cordones posteriores y tractos corticoespinales de la médula espinal.

Metabolismo Defectuoso por Deficiencia de Vitamina B12

• La vitamina B12 es esencial para dos reacciones clave:

  1. Conversión de homocisteína a metionina mediante la metionina sintasa.

     • Esta reacción es crucial para la producción de S-adenosilmetionina (SAM), un cofactor en la metilación de mielina y neurotransmisores.

  2. Conversión de metilmalonil-CoA a succinil-CoA mediante la mutasa de metilmalonil-CoA.

     • La acumulación de metilmalonato y ácidos grasos anómalos afecta la estructura y función de las vainas de mielina.

  3. Mecanismos del Daño Neurológico

     1. Alteración en la Mielinización:

        • La deficiencia de vitamina B12 compromete la síntesis de metionina y, por lo tanto, la producción de SAM, lo que lleva a una disminución de la metilación de lípidos esenciales en la mielina.

        • El deterioro de la mielina afecta especialmente las vías con alta demanda energética, como los cordones posteriores y los tractos corticoespinales.

     2. Acumulación de Metabolitos Tóxicos:

        • El aumento de metilmalonato altera la composición de los ácidos grasos en las membranas neuronales, afectando la estabilidad de la mielina.

        • También genera estrés oxidativo y apoptosis de oligodendrocitos, lo que agrava la desmielinización.

• Debilidad y espasticidad debido al daño en los tractos corticoespinales.

• Pérdida de sensibilidad vibratoria y propioceptiva por el daño en los cordones posteriores.

• Parestesias y ataxia (trastornos del equilibrio y la marcha).

• Síntomas neuropsiquiátricos, como confusión, irritabilidad, depresión, e incluso demencia en casos avanzados.

• Anemia megaloblástica: Fatiga, debilidad y palidez.

• Degeneración combinada subaguda: Pérdida de propiocepción, ataxia, debilidad y síntomas neuropsiquiátricos.

• Acúmulo de homocisteína: Aumento del riesgo de enfermedad cardiovascular.