Впервые Xортица упоминается под названием о. Святого Григория в трактате «Об управлении империей» византийского императора Константина VII Багрянородного (составлен в 946—953).

В 2007 году Хортица названа одним из «Семи чудес Украины».

Хортицу часто посещали выдающиеся люди.

На склонах острова есть Шевченковская тропа (поэт побывал здесь в августе 1843 года). В 1878 году на Хортицу приезжал композитор
Н. В. Лысенко.

Весной 1880 года на острове побывал И. Е. Репин, работая над этюдами, которые были использованы в картине «Запорожцы». В этой творческой экспедиции И. Репина сопровождал его ученик — юный Валентин Серов.
В 1891 году Хортицу посетил Максим Горький, несколько позже — Иван Бунин.

Первое письменное упоминание (от 1492 г.) о создании в низовьях Днепра укреплённого казацкого лагеря (Сечи) оставлено польским хронистом Мартином Бельским. По рассказу хрониста, казаки летом занимались промыслами по Днепровским порогам (рыболовством, охотой, скотоводством, также ремёслами и торговлей), а зимой расходились по ближайшим городам (Киев, Львов, Бахчисарай, Краков, Ростов, Черкассы и др.), оставляя в безопасном месте на острове в Коше «залог» в виде отряда 100—200 вооружённых огнестрельным оружием и пушками казаков. Вообще же, если судить по летописям и хроникам тех лет, то объединение отдельных сечей в Запорожскую Сечь произошло, вероятно, где-то в 1590-х или даже начале XVII века.